Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 23 вітаміни-23.4 фармакодинамика і фармакокінетика вітамінів 23.4.1 вітамін а

Вітамін А

Вітамін А - ретинол.Джерела тваринного походження - яічнийжелток, молоко, масло, сир, тріска, палтус, печеньмлекопітающіх - містять ретинол пальмитат. Врастеніях - морква, шпинат, цибуля, чернаясмородіна, абрикоси, чорниця - вітамін Апредставлен каротиноидами. Кожна молекулакаротіна є джерелом двох молекулвітаміна А. Вітамін А стійкий при звичайному варінні, але руйнується при високій температурі, сушінні ІПОДН впливом окислювачів.

Фармакокінетика. Вітамін А бистровсасивающуюся в шлунково-кишковому тракте.Всасиваніе ретинола пальмитата A знижується прімалой активності ліпази підшлункової залози (перші 6 міс життя дитини). Закупорка желчнихпутей і захворювання печінки зменшують всасиваніевітаміна А, ймовірно, через ферментатівнойнесостоятельності тонкої кишки. Після пріемавнутрь максимальна концентрація ретинола вкрові спостерігається через 4 ч. Він депонується вклетках Купфера і після насичення печенівисвобождается невеликими порціями в плазму.Транспорт ретинола забезпечують спеціфіческіеглобуліни або преальбуміни, коториепредохраняют його від фільтрації в почечнихклубочках. При гіпопротеїнемії возрастаютпотері ретинола з сечею і порушується еготранспорт з кишечника в тканини. ретинолметаболізується в тканинах з перетворенням вдвуокісь вуглецю і жирні кислоти, а також вводорастворімие метаболіти. У нормі в мочечеловека вітамін А не міститься.

На відміну від ретинола каротінвсасивается повільно і для його абсорбції вкішечніке необхідна присутність жовчі іабсорбіруемих жирів. У стінці кишки каротінпревращается в ретинол. Слід мати на увазі, щов перші місяці життя дитини актівностькаротінази знижена. Деякий колічествокаротіна, що надходить з їжею, депонується впечені і може надходити в кровотік, визиваякаротінемію, що супроводжується характернимжелтим фарбуванням шкіри.

Фізіологічні функції. Вітамін Авідіграє вирішальну роль в процесах световойадаптаціі, так він необхідний для біосінтезасветочувствітельного пігменту паличок сетчатойоболочкі. Вітамін А необхідний для сохраненіяцелостності і диференціації епітеліальнихклеток, синтезу глюкокортикоїдів та холестерину, а також для росту організму. Суточнаяпотребность дорослої людини складає около500 ОД (1 ОД - 0,344 мкг стандартного препарату), дитини у віці до 5 років - 3000 ЕД.

Дефіцит вітаміну А проявляетсятяжелимі порушеннями зору аж до сліпоти, ксерозом кон`юнктивальної оболонки іксерофтальміей. При цьому може наблюдатьсяметаплазія плоского епітелію слизових оболочекверхніх дихальних шляхів і ясен, фоллікулярнийгіперкератоз, підвищення частоти образованіякамней в нирках і затримка росту. Сходниеізмененія спостерігаються в епітелії кишечника, чтообусловлівает розвиток діареї (табл.23.1).

Додавання вітаміну А до піщецелесообразно при діетіческойнесбалансірованності, поганий всмоктуваності, підвищеному споживанні, підвищеній екскреції, ферментативних генетичних дефектах, що відповідають на введення вітаміну А, а також пріпрімененіі препаратів, нарушающіхфармакокінетіку вітаміну А (вазелінове маслопрі тривалому вживанні).

Побічні ефекти. Інтоксікаціявітаміном А може бути як гострою, так іхроніческой. Гострі інтоксикації описані у дітей у дорослих при необґрунтованого запровадження імоднократно дуже великих доз вітаміну А (від 300 тисЕД до 1 млн ОД). Інтоксикація проявляється головнойболью, дратівливістю, нудотою, болями вжівоте, диплопией, набряком соска зрітельногонерва, судомами, делірієм, у дітей -випячіваніем джерельця, блювотою.

Хронічна інтоксикація обичноразвівается після тривалого, в теченіенесколькіх років, прийому великих доз (100-300 тис ОД на день). У хронічних випадках першими сімптомаміявляются пошкодження шкіри і волосся, головний біль, слабкість. Пізніше приєднуються суглобові болі, гиперостоз, може бути гепатоспленомегалія.Самимі частими симптомами є характерноешелушеніе шкіри, анорексія, сухість і свербіж шкіри, підвищена збудливість, незначітельнаяліхорадочная реакція, аллопеція, кровоточивість, тріщини і виразки на шкірі та ін. Тіпічниміпроявленіямі можуть бути порушення зору, підшкірні пухлини, кісткові екзостози.Рентгенологіческі виявляється преждевременноезакритіе епіфізів з наступною затримкою Ростана дітей.

На відміну від ретинола, каротиноїди, навіть якщо їх застосовують в перевищують нормальнуюдозу кількостях протягом місяців, не викликають токсичних явищ. Большоепоступленіе каротину проявляється отложеніемліпохромних речовин в підшкірній тканині і вепідермісе, що забарвлює шкіру в желтоватийцвет.

В експериментах на тваринах вітамін надавав тератогенний ефект, проявляющійсякраніоцеребральнимі аномаліями.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

Вітамін А

Вітамін А - ретинол.Джерела тваринного походження - яічнийжелток, молоко, масло, сир, тріска, палтус, печеньмлекопітающіх - містять ретинол пальмитат. Врастеніях - морква, шпинат, цибуля, чернаясмородіна, абрикоси, чорниця - вітамін Апредставлен каротиноидами. Кожна молекулакаротіна є джерелом двох молекулвітаміна А. Вітамін А стійкий при звичайному варінні, але руйнується при високій температурі, сушінні ІПОДН впливом окислювачів.

Фармакокінетика. Вітамін А бистровсасивающуюся в шлунково-кишковому тракте.Всасиваніе ретинола пальмитата A знижується прімалой активності ліпази підшлункової залози (перші 6 міс життя дитини). Закупорка желчнихпутей і захворювання печінки зменшують всасиваніевітаміна А, ймовірно, через ферментатівнойнесостоятельності тонкої кишки. Після пріемавнутрь максимальна концентрація ретинола вкрові спостерігається через 4 ч. Він депонується вклетках Купфера і після насичення печенівисвобождается невеликими порціями в плазму.Транспорт ретинола забезпечують спеціфіческіеглобуліни або преальбуміни, коториепредохраняют його від фільтрації в почечнихклубочках. При гіпопротеїнемії возрастаютпотері ретинола з сечею і порушується еготранспорт з кишечника в тканини. ретинолметаболізується в тканинах з перетворенням вдвуокісь вуглецю і жирні кислоти, а також вводорастворімие метаболіти. У нормі в мочечеловека вітамін А не міститься.

На відміну від ретинола каротінвсасивается повільно і для його абсорбції вкішечніке необхідна присутність жовчі іабсорбіруемих жирів. У стінці кишки каротінпревращается в ретинол. Слід мати на увазі, щов перші місяці життя дитини актівностькаротінази знижена. Деякий колічествокаротіна, що надходить з їжею, депонується впечені і може надходити в кровотік, визиваякаротінемію, що супроводжується характернимжелтим фарбуванням шкіри.

Фізіологічні функції. Вітамін Авідіграє вирішальну роль в процесах световойадаптаціі, так він необхідний для біосінтезасветочувствітельного пігменту паличок сетчатойоболочкі. Вітамін А необхідний для сохраненіяцелостності і диференціації епітеліальнихклеток, синтезу глюкокортикоїдів та холестерину, а також для росту організму. Суточнаяпотребность дорослої людини складає около500 ОД (1 ОД - 0,344 мкг стандартного препарату), дитини у віці до 5 років - 3000 ЕД.

Дефіцит вітаміну А проявляетсятяжелимі порушеннями зору аж до сліпоти, ксерозом кон`юнктивальної оболонки іксерофтальміей. При цьому може наблюдатьсяметаплазія плоского епітелію слизових оболочекверхніх дихальних шляхів і ясен, фоллікулярнийгіперкератоз, підвищення частоти образованіякамней в нирках і затримка росту. Сходниеізмененія спостерігаються в епітелії кишечника, чтообусловлівает розвиток діареї (табл.23.1).

Додавання вітаміну А до піщецелесообразно при діетіческойнесбалансірованності, поганий всмоктуваності, підвищеному споживанні, підвищеній екскреції, ферментативних генетичних дефектах, що відповідають на введення вітаміну А, а також пріпрімененіі препаратів, нарушающіхфармакокінетіку вітаміну А (вазелінове маслопрі тривалому вживанні).

Побічні ефекти. Інтоксікаціявітаміном А може бути як гострою, так іхроніческой. Гострі інтоксикації описані у дітей у дорослих при необґрунтованого запровадження імоднократно дуже великих доз вітаміну А (від 300 тисЕД до 1 млн ОД). Інтоксикація проявляється головнойболью, дратівливістю, нудотою, болями вжівоте, диплопией, набряком соска зрітельногонерва, судомами, делірієм, у дітей -випячіваніем джерельця, блювотою.

Хронічна інтоксикація обичноразвівается після тривалого, в теченіенесколькіх років, прийому великих доз (100-300 тис ОД на день). У хронічних випадках першими сімптомаміявляются пошкодження шкіри і волосся, головний біль, слабкість. Пізніше приєднуються суглобові болі, гиперостоз, може бути гепатоспленомегалія.Самимі частими симптомами є характерноешелушеніе шкіри, анорексія, сухість і свербіж шкіри, підвищена збудливість, незначітельнаяліхорадочная реакція, аллопеція, кровоточивість, тріщини і виразки на шкірі та ін. Тіпічниміпроявленіямі можуть бути порушення зору, підшкірні пухлини, кісткові екзостози.Рентгенологіческі виявляється преждевременноезакритіе епіфізів з наступною затримкою Ростана дітей.

На відміну від ретинола, каротиноїди, навіть якщо їх застосовують в перевищують нормальнуюдозу кількостях протягом місяців, не викликають токсичних явищ. Большоепоступленіе каротину проявляється отложеніемліпохромних речовин в підшкірній тканині і вепідермісе, що забарвлює шкіру в желтоватийцвет.

В експериментах на тваринах вітамін надавав тератогенний ефект, проявляющійсякраніоцеребральнимі аномаліями.