Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 23 вітаміни-23.11 вітамін нд

вітамін Вс - фолієва кислота

Кислота отримала названіефоліевой, так як міститься в листі зеленихрастеній. Термін "фолат" використовується в общемзначеніі і включає також інші хіміческіеформи.

Харчовими джерелами фолатовявляются свіжі фрукти і овочі, печінку, нирки, дріжджі. Помірна кількість їх міститься вяйцах, м`ясі, рибі і молочних продуктах, в цьому числі в жіночому молоці. Козяче молоко містить ещеменьше фолатів, тому вигодовування младенцатолько козячим молоком може призводити в развітіюмегалобластной анемії. У рослинах велика частьфоліевой кислоти знаходиться в формі кон`югатів сглутаміновой кислотою. При тривалому кіпяченііфолати практично повністю руйнуються.

Мікрофлора кишечника человекасінтезірует фолієву кислоту. Однак существуютсомненія, чи може фолієва кислота,синтезована в кишечнику, утілізіроватьсяорганізмом людини.

Фармакокінетика фолієвої кислоти невполне ясна. Відомо що фолієва кислотавсмоктується у вигляді простих гідролізатів, а не вкон`югірованной формі. Найбільше колічествоферментов, які здійснюють гідроліз, знаходиться вдвенадцатіперстной і порожній кишці. Подобновітаміну В12, фізіологічні дози (1 мг) фоліевойкіслоти абсорбуються шляхом актівноговсасиванія, а великі дози шляхом діффузіі.Всасиваніе фолатів з їжі відбувається неповністю. Крім того, інгібірованіерасщепляющіх фолати ферментів некоторимілекарственнимі речовинами (протівосудорожниепрепарати, оральні контрацептиви) ілізаболеванія кишечника можуть вести до нарушеніювсасиванія кон`югованих форм фоліевойкіслоти.

Через 30 хв після прийому всерединуфолієва кислота з`являється в крові.Транспортний блок, з яким вона, можливо, циркулює в крові, іще не ідентифіковано.Фолієва кислота розподіляється у всіх тканяхорганізма. Метаболізм її і біотрансформація втканях не відомі. Екскреція почкаміпропорціональна введеній дозі. Фолатипоявляются в сечі через 6 годин після введення іполностью виводяться через 24 ч.

Показано, що аскорбінова кислотазахищає відновлену тетрагідрофоліевуюкіслоту від окисного розщеплення. Однакоотсутствуют дані про здатність аскорбіновойкіслоти потенціювати терапевтичний действіефоліевой кислоти у людини.

Загальна кількість фолатів в організмеколеблется від 5 до 10 мг, з них майже 1/3 знаходиться впечені, головним чином у формі метілфолата. Етіхзапасов організму вистачає на 1-2 міс в случаепрекращенія надходження фолатів з їжею. Етімоб`ясняется велика швидкість розвитку фоліевойнедостаточності в порівнянні з дефіцітомвітаміна В12, запасів якого вистачає на 1 рік.

Запаси фолієвої кислоти уноворожденних невеликі, вони ще менше унедоношенних дітей. У оттічіе від вітаміну В12фолати вибірково накопичуються вспінномозговой рідини.

В процесі еритропоезу фолативключаются в еритроцити.

Фізіологічна дія. Подобновітаміну В12 сама по собі фолієва кислотане активна. Вона діє як предшественнікразлічних коферментів, які беруть участь в едіномпроцессе перенесення вуглецю. Коферменти фолатоввключени в різні метаболічні процеси, необхідні для синтезу нуклеїнових кислот.

Добова потреба в фоліевойкіслоте у людини точно не встановлена, носчітают, що вона становить для взрослогочеловека приблизно 200 мкг (деякі авторидают значно менші дози - 25-30 мкг), длядетей - 100 мкг, при вагітності і в періодлактаціі 300-400 мкг. Оскільки втрати фолатів в організмі складають близько 50% від поступівшегоколічества, то добова доза вітаміну мусить бути в 2 рази вище добової потреби в ньому.

Недостатність фолієвої кислоти.Фолієва кислота фізіологічно тісно пов`язана сметаболізмом кобаламинов. Клініческіепроявленія дефіциту цих вітамінів ідентичні, заісключеніем того, що неврологічні ізмененіячаще розвиваються при дефіциті вітаміну В12, чемпрі дефіциті тільки фолієвої кислоти. Ізмененіяперіферіческой крові і кісткового мозку такжесходни, лише деякі спеціальні тести іуровень цих вітамінів в крові помогаютпоставіть точний діагноз.

Необхідно відзначити, що сам по себеуровень фолієвої кислоти в крові не можеслужити показником її дефіциту. Предложениразлічние методи виявлення дефіциту фоліевойкіслоти, але всі вони недосконалі.

Гіповітаміноз фолієвої кіслотиможет розвинутися при загальному продолжітельномнедоеданіі. Тривала теплова обробка піщіусугубляет її недолік.

До дефіциту фолієвої кислоти можетпрівесті зросла потреба в ній, наприклад, при вагітності (в III трімЄУТР). Дефіцітвітаміна у матері сприяє преждевременнимродам з подальшим фізичним і умственнимотставаніем розвитку дитини. Недостаточнийзапас фолатів є частою прічіноймегалобластной анемії у недоношених детей.Возрастаніе потреби в фолієвої кіслотенаблюдается при різних захворюваннях: лейкемії, гемолітична анемія, хроніческіхінфекціях, карциноматозі.

Мегалобластна анемія може битьследствіем зниженою всмоктуваності фолатів вкішечніке при стеатореї, органічному пораженіітощей кишки, резекції тонкої кишки, сіндромеслепой петлі, целіакії, спру. Некоториепротівоепілептіческіе кошти, напрмерфенобарбітал, дифенілін і гексамидин (Примідон), також порушують всмоктування фолатів. Редковстречающіеся вроджена нездатність кабсорбціі фолатів.

тривале лікування метотрексатом,хлоридином, тріметопрімом може вести кнедостаточності фолатів, блокуючи превращеніефоліевой кислоти в тетрагідрофолат.

З дефіцитом фолатів пов`язані і другіеформи анемій, що розвиваються, напрмер, пріхроніческом алкоголізмі і цинзі.

Застосування. Фолієву кіслотупріменяют для лікування мегалобластної анемії, обумовленої її дефіцитом. Профілактіческаядоза при вагітності становить 300-500 мкг в день.Для лікування вже розвилася анемії призначають по10-15-20 мг / с, хоча достатньою вважається і доза 5 мг / свнутрь або внутрішньом`язово.

При пернициозной анемії прімененіеодной фолієвої кислоти протипоказано, так какони може погіршити неврологічні проявленіязаболеванія при поліпшенні составаперіферіческой крові.

Побічні ефекти. Фолієва кислотане токсична. Є поодинокі повідомлення ослучаях алергії.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

вітамін Вс - фолієва кислота

Кислота отримала названіефоліевой, так як міститься в листі зеленихрастеній. Термін "фолат" використовується в общемзначеніі і включає також інші хіміческіеформи.

Харчовими джерелами фолатовявляются свіжі фрукти і овочі, печінку, нирки, дріжджі. Помірна кількість їх міститься вяйцах, м`ясі, рибі і молочних продуктах, в цьому числі в жіночому молоці. Козяче молоко містить ещеменьше фолатів, тому вигодовування младенцатолько козячим молоком може призводити в развітіюмегалобластной анемії. У рослинах велика частьфоліевой кислоти знаходиться в формі кон`югатів сглутаміновой кислотою. При тривалому кіпяченііфолати практично повністю руйнуються.

Мікрофлора кишечника человекасінтезірует фолієву кислоту. Однак существуютсомненія, чи може фолієва кислота,синтезована в кишечнику, утілізіроватьсяорганізмом людини.

Фармакокінетика фолієвої кислоти невполне ясна. Відомо що фолієва кислотавсмоктується у вигляді простих гідролізатів, а не вкон`югірованной формі. Найбільше колічествоферментов, які здійснюють гідроліз, знаходиться вдвенадцатіперстной і порожній кишці. Подобновітаміну В12, фізіологічні дози (1 мг) фоліевойкіслоти абсорбуються шляхом актівноговсасиванія, а великі дози шляхом діффузіі.Всасиваніе фолатів з їжі відбувається неповністю. Крім того, інгібірованіерасщепляющіх фолати ферментів некоторимілекарственнимі речовинами (протівосудорожниепрепарати, оральні контрацептиви) ілізаболеванія кишечника можуть вести до нарушеніювсасиванія кон`югованих форм фоліевойкіслоти.

Через 30 хв після прийому всерединуфолієва кислота з`являється в крові.Транспортний блок, з яким вона, можливо, циркулює в крові, іще не ідентифіковано.Фолієва кислота розподіляється у всіх тканяхорганізма. Метаболізм її і біотрансформація втканях не відомі. Екскреція почкаміпропорціональна введеній дозі. Фолатипоявляются в сечі через 6 годин після введення іполностью виводяться через 24 ч.

Показано, що аскорбінова кислотазахищає відновлену тетрагідрофоліевуюкіслоту від окисного розщеплення. Однакоотсутствуют дані про здатність аскорбіновойкіслоти потенціювати терапевтичний действіефоліевой кислоти у людини.

Загальна кількість фолатів в організмеколеблется від 5 до 10 мг, з них майже 1/3 знаходиться впечені, головним чином у формі метілфолата. Етіхзапасов організму вистачає на 1-2 міс в случаепрекращенія надходження фолатів з їжею. Етімоб`ясняется велика швидкість розвитку фоліевойнедостаточності в порівнянні з дефіцітомвітаміна В12, запасів якого вистачає на 1 рік.

Запаси фолієвої кислоти уноворожденних невеликі, вони ще менше унедоношенних дітей. У оттічіе від вітаміну В12фолати вибірково накопичуються вспінномозговой рідини.

В процесі еритропоезу фолативключаются в еритроцити.

Фізіологічна дія. Подобновітаміну В12 сама по собі фолієва кислотане активна. Вона діє як предшественнікразлічних коферментів, які беруть участь в едіномпроцессе перенесення вуглецю. Коферменти фолатоввключени в різні метаболічні процеси, необхідні для синтезу нуклеїнових кислот.

Добова потреба в фоліевойкіслоте у людини точно не встановлена, носчітают, що вона становить для взрослогочеловека приблизно 200 мкг (деякі авторидают значно менші дози - 25-30 мкг), длядетей - 100 мкг, при вагітності і в періодлактаціі 300-400 мкг. Оскільки втрати фолатів в організмі складають близько 50% від поступівшегоколічества, то добова доза вітаміну мусить бути в 2 рази вище добової потреби в ньому.

Недостатність фолієвої кислоти.Фолієва кислота фізіологічно тісно пов`язана сметаболізмом кобаламинов. Клініческіепроявленія дефіциту цих вітамінів ідентичні, заісключеніем того, що неврологічні ізмененіячаще розвиваються при дефіциті вітаміну В12, чемпрі дефіциті тільки фолієвої кислоти. Ізмененіяперіферіческой крові і кісткового мозку такжесходни, лише деякі спеціальні тести іуровень цих вітамінів в крові помогаютпоставіть точний діагноз.

Необхідно відзначити, що сам по себеуровень фолієвої кислоти в крові не можеслужити показником її дефіциту. Предложениразлічние методи виявлення дефіциту фоліевойкіслоти, але всі вони недосконалі.

Гіповітаміноз фолієвої кіслотиможет розвинутися при загальному продолжітельномнедоеданіі. Тривала теплова обробка піщіусугубляет її недолік.

До дефіциту фолієвої кислоти можетпрівесті зросла потреба в ній, наприклад, при вагітності (в III трімЄУТР). Дефіцітвітаміна у матері сприяє преждевременнимродам з подальшим фізичним і умственнимотставаніем розвитку дитини. Недостаточнийзапас фолатів є частою прічіноймегалобластной анемії у недоношених детей.Возрастаніе потреби в фолієвої кіслотенаблюдается при різних захворюваннях: лейкемії, гемолітична анемія, хроніческіхінфекціях, карциноматозі.

Мегалобластна анемія може битьследствіем зниженою всмоктуваності фолатів вкішечніке при стеатореї, органічному пораженіітощей кишки, резекції тонкої кишки, сіндромеслепой петлі, целіакії, спру. Некоториепротівоепілептіческіе кошти, напрмерфенобарбітал, дифенілін і гексамидин (Примідон), також порушують всмоктування фолатів. Редковстречающіеся вроджена нездатність кабсорбціі фолатів.

тривале лікування метотрексатом,хлоридином, тріметопрімом може вести кнедостаточності фолатів, блокуючи превращеніефоліевой кислоти в тетрагідрофолат.

З дефіцитом фолатів пов`язані і другіеформи анемій, що розвиваються, напрмер, пріхроніческом алкоголізмі і цинзі.

Застосування. Фолієву кіслотупріменяют для лікування мегалобластної анемії, обумовленої її дефіцитом. Профілактіческаядоза при вагітності становить 300-500 мкг в день.Для лікування вже розвилася анемії призначають по10-15-20 мг / с, хоча достатньою вважається і доза 5 мг / свнутрь або внутрішньом`язово.

При пернициозной анемії прімененіеодной фолієвої кислоти протипоказано, так какони може погіршити неврологічні проявленіязаболеванія при поліпшенні составаперіферіческой крові.

Побічні ефекти. Фолієва кислотане токсична. Є поодинокі повідомлення ослучаях алергії.