Акушерство і гінекологія- трифазна контрацепція. Досвід застосування препарату три-регол вгінекологіческой практиці

Завдяки досягненням в області біохімії гормонів в последнеедесятілетіе пішов швидкий прогрес на шляху створення новихгормональних комбінованих контрацептивів. Стало очевидним, що для надійної контрацепції немає необхідності в іспользованіівисокіх доз стероїдних компонентів, а несприятливі в ряді случаеввліянія на функціональний стан різних органів і сістемженского організму значно зменшуються при зниженні дози стероідовв оральні контрацептиви. В даний час дози естрогенногокомпонента в контрацептивах знижені в 3-5 разів, а гестагенного- в 5-20 разів у порівнянні з гормональними контрацептивами первогопоколенія.

Якісний і кількісний склад гормональних контрацептівовпродолжает вдосконалюватися і розширюватися. В даний времяпо рекомендаціями ВООЗ доза естрогенного компонента в комбінірованнихоральних контрацептиви (КОК) не повинна перевищувати 35 мкг етинілестрадіолу (так звані низькодозовані контрацептиви).

КОК - найпопулярніший метод контрацепції. Так, в Німеччині етіпрепарати використовують більше 30% жінок у віці від 15 до 45 років, а в Нідерландах - понад 40% жінок цієї вікової групи, в Бельгії Франції - 50% [1]. Крім високої ефективності і низької частотипобочних явищ оральні контрацептиви відрізняються зручністю прімененіяв відміну від багатьох методів контрацепції, не утрудняють інтімниевзаімоотношенія. Синтезовані в даний час КОК підрозділяютьсяна два основних типи:

1. Монофазні - з постійною протягом прийому ежедневнойдозой естрогену і гестагена.

2. Багатофазні (дво- і трифазні) - зі змінною дозою естрогенаі гестагену, що імітують коливання вмісту природних яічніковгормонов, наближені до менструального циклу жінки.

Трифазна оральна контрацепція була впроваджена в клініческуюпрактіку в кінці 70-х років і в даний час є однимз найбільш часто використовуваних видів гормональної контрацепціі.В даний час вона застосовується більш ніж в 90 країнах світу.

В основі розробки трифазних контрацептивів лежав фазовий принцип, за рахунок якого було досягнуто зниження загальної дози левоноргестрелана 39% в порівнянні з монофазним оральними контрацептивами.

Контрацептивний дію трифазних препаратів осуществляетсяна різних рівнях системи гіпоталамус - гіпофіз - яєчники -матка - маткові труби. Цей механізм включає в себе подавленіегонадотропной функції гіпофіза за допомогою гальмування виработкісінтезіруемих гіпоталаусом рилізинг-гормонів, що призводить до торможеніюовуляціі, внаслідок чого настає тимчасова стерильність. Доказаноі безпосереднє гальмує дію оральних контрацептівовна функцію яєчників. Яєчники при застосуванні трифазних контрацепатівовна функцію яєчників. Яєчники при застосуванні трифазних контрацептівовуменьшаются в розмірах, містять багато атретіческіх фолікулів, знижують секрецію естрогенів майже в 2 рази. Ендометрій також претерпеваетізмененія - піддається швидкої регресії в проліферативної фазецікла і передчасної секреторної трансформації, іноді вознікаюті атрофічні зміни, які надають антіімплантаціоннийеффект. Під впливом гормональних контрацептивів сповільнюється перістальтікаматочних труб і відповідно проходження по ним яйцеклітини.

Трифазні контрацептиви сприяють зміні біохіміческогосостава цервікальногослизу, а відсутність циклічних ізмененійв цервікальногослизу, властивих нормальному менструальномуціклу, робить її вузький, що значно погіршує пенетрацию сперматозоїдів.

Таким чином, трифазні оральні контрацептиви надають своебіологіческое дію на наступних рівнях: пряме - на гіпоталамо гипофизарную систему, опосередковане - на яєчники, ендометрій, шийку матки і маткові труби [1, 2, 3].

Трифазні контрацептиви при правильному застосуванні мають практіческі100% контрацептивної ефективністю. В даний час наіболееоб`ектівним показником контрацептивної ефективності, являетсяіндекс Перля, що відображає частоту настання вагітності у 100женщін протягом 1 року застосування препаратів. При їх іспользованіііндекс Перля коливається від 0,05 до 0,04. Великим преімуществомтаблетірованних препаратів є їх добра переносимість іобратімость дії. Поряд з високою надійністю вони отвечаютповишенним вимогам безпеки.

Абсолютними протипоказаннями до застосування КОК, тобто коли ризик застосування перевищує користь, є: тромбоемболічнізахворювання, важкі захворювання серцево-судинної системи, судин головногомозку, порушення функції печінки, цироз, жовтяниця, злокачественниеопухолі органів репродуктивної системи, важка форма сахарногодіабета, індивідуальна непереносимість, вагітність або підозра неї, кровотечі з статевих шляхів неясної етіології.

Трифазні препарати характеризуються більш пізнім і менш вираженнимінгібірующім впливом на гіпоталамо-гіпофіозарную систему і яічнікіза рахунок зниження сумарної дози препаратів і зміни комбінацііестрогенного і гестагенного компонентів, більш фізіологіческімдействіем на ендометрій, низьким відсотком побічних реакцій, чторасшіряет показання до їх застосування, особливо у молодих нерожавшіхженщін, що не тільки з контрацептивної, а й лікувальною метою.

Три-регол ( "Гедеон Ріхтер", Угорщина) являє собою трехфазнийоральний контрацептив, що складається з 3 видів таблеток з разлічнимсодержаніем етинілестрадіолу і левоноргестрелу.

Ми вивчали контрацептивних і терапевтичну ефективність препарататрі-регол у здорових жінок і гінекологічних хворих.

При спостереженні за 267 пацієнтками нами проаналізовані более1700 менструальних циклів, в яких три-регол використовувався сконтрацептівной і терапевтичною метою.

При застосуванні три-регола ні в жодному випадку не була зарегістрірованабеременность, тобто контрацептивна ефективність препарату составіла100%.

Побічні реакції при використанні три-регола склали 18%, як правило, вони спостерігалися в перші 2 - 3 місяці застосування препаратаі зникали самостійно, без призначення додаткових медікаментознихсредств. У жодному разі не довелося скасувати препарат через запобочних реакцій.

Ми використовували препарат для лікування дисменореї, предменструальногосіндрома, гіпофункції яєчників. У групі хворих з первинною дісменореейу 75% пацієнток через 2 - 3 цикли прийому повністю зникли жалобина хворобливі менструації, у 85,7% пацієнток з предменструальнимсіндромом відзначений стійкий ефект як під час прийому три-регола, так і після його відміни: покращилося самопочуття, зникли сімптомицікліческі повторюваних головних болів, набряків, дратівливості, загальної слабкості за 4 - 14 днів до менструації.

Виявлено досить високий терапевтичний ефект три-реголау хворих з олигоменореей, зумовленої гіпофункцією яєчників, що супроводжується неповноцінною лютеїнової фазою циклу або ановуляціей.После відміни препарату в наступні 2 - 4 міс у 21% жінок отмеченстімулірующій ефект - відновився двофазний менструальнийцікл, про що свідчило підвищення рівня прогестерону воII фазу циклу і дані базальної температури.

Таким чином, результати дослідження препарату три-регол свідельствуюто його високу лікувальну ефективність при таких захворюваннях, какальгодісменорея, передменструальний синдром, гіпофункція яєчників.

Нами вивчено стан шийки матки у молодих родили женщінс ектопією в процесі контрацепції три-регол.

Гормональні контрацептиви впливають на різні звеньярепродуктівной системи, в тому числі і на шийку матки.

Відповідно до рекомендацій ВООЗ гормональна контрацепція, протипоказана пацієнткам з доброякісними заболеваніямішейкі матки.

Результати наших досліджень показали, що у молодих нерожавшіхженщін зміни епітелію шийки матки також численні, каки в більш старших вікових групах, при цьому в 85% випадків діагностіруетсяектопія шийки матки, яка, на думку багатьох зарубіжних дослідників, в тому числі і на нашу думку, є варіантом фізіологіческойнорми.

Ми застосували трифазний оральний контрацептив три-регол з контрацептівнойцелью у 55 молодих родили жінок (середній вік 21 рік) .Серед них були 15 здорових пацієнток без патології шийки матки 40 з ектопії шийки матки.

Три-регол призначали по контрацептивної схемою з 5-го дня менструальногоцікла протягом 21 дня з наступною 7-денним інтерваломі т.д.

Стан шийки матки детально оцінювали за сукупністю самихінформатівних і сучасних досліджень: розширена кольпоскопія, електронна мікроскопія, цитологічний, гістологічний, бактеріоскопічне, бактеріологічний методи.

Тривалість наших спостережень склала 3 роки і більше.

Кольпоскопическая картина ектопії шийки матки мала наступніособливості: наявність чітких меж, яскраво-червоне забарвлення, отсутствіепатологіческой секреції, відсутність запальних змін, що дозволяло оцінити її як вродженої ектопії, носящейдоброкачественний характер.

При цитологічному дослідженні із зони ектопії у великій колічествеобнаружени клітини високого циліндричного епітелію.

При морфологічному дослідженні виявлялася залозиста псевдоерозіяшейкі матки.

Протягом 6 міс контрацепції три-регол в ділянках ектопії вознікаліізмененія, подібні зі змінами, що відбуваються під час вагітності: шийка матки набувала ціанотичний відтінок, спостерігалися набряклість розрихленість ділянок ектопії, що обумовлено впливом екзогенновводімого гормонального контрацептиву не тільки на неізмененнуюслізістую, а й на ділянки ектопії .

Так, через 9 - 12 міс контрацепції три-регол при расшіреннойкольпоскопіі у кожної другої пацієнтки (47,2%) виявлено замещеніеціліндріческого епітелію ектопії метапластичних епітелієм зподальшим його дифференцировкой в багатошаровий плоский епітеліій.У 5,5% пацієнток - повне заміщення ектопії багатошаровим плоскімепітеліем.

У решти пацієнток змін в ділянках ектопії виявлено не було.

Результати цитологічного дослідження мазків - відбитків іззони трансформації показали, що на тлі прийому три-регола наблюдаютсяповишеніе числа поверхневих і проміжних клітин і сніженіечісла клітин високого циліндричного епітелію, а також появленіеметапластіческіх клітин, що слід розглядати як следствіепроцесса метаплазії (епітелізації), що відбувається в ділянках ектопії.

Під час гістологічного дослідження біоптату шийки матки на фонетрі-регола в ці ж терміни відмічено зростання частоти проліфераціірезервних клітин і плоскоклеточная метаплазия у кожної второйпаціенткі. Це підтверджено і даними електронної мікроскопії.

Детальні дослідження стану екто- і ендоцервікса при прімененіікомплекса найбільш інформативних методів при прийомі трехфазногоорального контрацептиву три-регол у здорових жінок без патологіішейкі матки не виявили виникнення будь-яких патологіческіхізмененій. Слід підкреслити, що ні в одному спостереженні виявленовознікновеніе дисплазій або порушення клітинної диференціювання [4].

Таким чином, результати проведених досліджень свідетельствуютне тільки про високий контрацептивний ефект препарату, але і еголечебной ефективності при таких захворюваннях, як первинна дисменорея, передменструальний синдром, гіпофункція яєчників. Виявлено такжеположітельное вплив три-регола на стан шийки матки у паціентокс ектопією, що виявляється у виникненні репаративних процессовв ділянках ектопії.

література:

1. Лахно У. // Планування сім`ї 1993- 2: 18-20.
2. Прилепська В.М. / Планування сім`ї 1997- 2: 27-9.
3. Baird D.T. Glasier A.F. Hormonal contraception. //N.Eng.J.Med.1993- 328: 1543-9.
4. Прилепська В.М., Назарова Н.М. / Medical Market. 1996- 23 (3): 65-6.