Акушерство і гінекологія- оральні контрацептиви нового покоління

Завдяки досягненням в області біохімії гормонів, а також результатампроведенних експериментальних, біологічних і клінічних ісследованійв останнє десятиліття пішов швидкий прогрес на шляху созданіянових гормональних комбінованих контрацептивів. Склад современнихестроген-гестагенних оральних контрацептивів (ОК) существенноотлічается від першого контрацептивного препарату Еновід (150 мкгместранола в поєднанні з 10 мг норетінодрела). Стало очевидним, що для надійної контрацепції немає необхідності в іспользованіівисокіх доз стероїдних компонентів, а метаболічні, в ряді случаевнеблагопріятние, впливу на функціональний стан разлічнихорганов і систем жіночого організму значно зменшуються прісніженіі дози стероїдів в ОК. В даний час дози естрогенногокомпонента в контрацептивах знижені в 3 - 5 разів, а гестагенного- в 5 - 20 разів у порівнянні з монофазним контрацептивами первогопоколенія.

Якісний і кількісний склад гормональних контрацептівовпродолжает вдосконалюватися і розширюватися. В даний времяпо рекомендації ВООЗ доза естрогенного компонента в комбінірованнихоральних контрацептиви (КОК) не повинна перевищувати 35 мкг етінілестрадіола- так звані низькодозовані контрацептиви.

Крім високої ефективності і низької частоти побічних ефектів, ОК зручні в застосуванні і на відміну від багатьох методів контрацепцііне створюють незручностей в інтимній сфері. Синтезовані в настоящеевремя ОК нового покоління мають наступний склад (див. Таблицю).

Монофазні естроген-гестагенні препарати містять постояннуюдозу входять до їх складу естрогенного і гестагенного компонентів, але відрізняються за співвідношенням цих компонентів, що дозволяє індівідуалізіроватьіх призначення.

Механізм дії КОК

Контрацептивний дію оральних препаратів здійснюється нарізних рівнях системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники-матка-маточниетруби. Цей механізм включає в себе придушення гонадотропнойфункціі гіпофіза за допомогою гальмування вироблення сінтезіруемихгіпоталамусом рилізинг-гормонів, що призводить до гальмування овуляції, внаслідок чого настає тимчасова стерильність. Доведено і непосредственноетормозящее дію ОК на функцію яєчників. Яєчники при прімененііКОК зменшуються в розмірах, містять багато атретіческіх фолікулів, секреція естрогенів яєчниками знижується майже в два рази.

Ендометрій також перетерпевает зміни - піддається бистройрегрессіі в проліферативної фазі циклу і передчасної секреторнойтрансформаціі, іноді спостерігаються і атрофічні зміни, коториеоказивают антіімплантаціонний ефект. Також під впливом гормональнихконтрацептівов сповільнюється перистальтика маткових труб і соответственнопрохожденіе по ним яйцеклітини.

КОК сприяють зміні біохімічного складу цервікальнойслізі, а відсутність циклічних змін в цервікальногослизу, властивих нормального менструального циклу, робить її вузький, що значно погіршує пенетрацию сперматозоїдів.

Таким чином, КОК надають свою біологічну дію начетирех рівнях: пряме - на гіпоталамо-гіпофізарну систему, опосередковане - на яєчники, ендометрій, шийку матки і маточниетруби [1, 2, 4].

КОК при правильному застосуванні мають практично 100% контрацептівнойеффектівностью. В даний час найбільш об`єктивним показателемконтрацептівной ефективності є індекс Перля, отражающійчастоту настання вагітності у 100 жінок протягом 1 годапрімененія препаратів. При використанні КОК індекс Перля колеблетсяот 0,05 до 0,04. Великою перевагою таблетованих препаратовявляется їх добра переносимість і оборотність дії, помімовисокой надійності, вони відповідають підвищеним вимогам безпеки.

Абсолютними протипоказаннями до застосування КОК, коли ризик їхзастосування перевищує користь, є:

- тромбоемболічнізахворювання, важкі захворювання серцево-судинної системи, судин головного мозку, порушення функції печінки, цироз, жовтяниця, злоякісні пухлини органів репродуктивної системи, важка форма цукрового діабету, індивідуальна непереносимість, вагітність або підозра на неї, кровотечі з статевих путейнеясной етіології.

Неконтрацептивні ефекти КОК

Особлива увага дослідниками приділяється зв`язку застосування естроген-гестагеннихпрепаратов з підвищенням ризику змін в серцево-судинної системи. Узагальнюючи результати епідеміологічних досліджень, Lombrailі співавт. (1996) прийшли до висновку, що для некурящих женщінмоложе 35 років прийом ОК є низьким фактором ризику і статістіческідостоверно не пов`язаний з підвищенням частоти серцево-сосудістихзаболеваній, якщо не присутні додаткові чинники (наследственнаяпредрасположенность, супутні серцево-судинні захворювання, ожиріння).

У деяких жінок з високими факторами ризику може виникнути гіпертензія,при цьому факторами ризику розвитку транзиторної гіпертензііявляются вік старше 40 років, спадкова схильність, захворювання нирок, підвищення маси тіла більш ніж на 50% від норми, гіпертензія під час вагітності. Нормалізація показників АТ, як правило, відбувається після скасування ОК без додаткового назначеніягіпотензівних засобів.

ОК при певній схильності можуть в окремих случаяхоказивать вплив на систему згортання крові.Так, є доведеним, що при використанні КОК є більшевисоку в порівнянні з контрольною групою ризик розвитку венознихтромбозов у жінок, що мають такі фактори ризику: інтенсівноекуреніе, значне підвищення маси тіла, гіпертонічна хвороба, важка форма цукрового діабету, вік старше 40 років, гіперліпопротеінемія.Тем Проте частота венозних тромбозів в рік на 1000 жінок составляет1,3 серед які приймають гормональні контрацептиви, 3,0 средііспользующіх цей метод контрацепції і 5,9 серед вагітних жінок (R. Farmer, 1995).

Іноді при прийомі КОК відзначається зниження толерантностік глюкози у жінок, початково мають порушення углеводногообмена або спадкову схильність до неї.

Згідно з даними ряду авторів, вплив сучасних КОК наліпідний спектр крові залежить не тільки від їх хіміческойструктуре, дозування і способу застосування, але також і від ісходногоуровня ліпідів у конкретної пацієнтки. Це визначає важностьучета фактора спадковості (А.А. Куземин, В.А. вирує, 1998).

При прийомі КОК іноді виявляється зниження рівня вітамінів,пов`язане зі зниженням їх абсорбції в кишечнику, що, як правило, не призводить до дефіциту вітамінів і не вимагає дополнітельногоіх призначення.

доведено позитивний вплив КОК на мінеральний обмін.Так, жінки, які використовують гормональні контрацептиви, мають большуюмассу кісткової тканини, що пов`язано з підвищенням концентрації Са2 + в плазмі крові і його відкладенням в кістках і сприяє профілактікепостменопаузального остеопорозу.

Слід підкреслити, що тривале застосування КОК способствуетувеліченію кісткової маси, що веде в свою чергу до уменьшеніюріска виникнення остеопорозу в постменопаузі (D.T. Baird, A.F.Glasier, 1993) [3].

При призначенні КОК підліткам до 18 років слід враховувати, чтопрі несталому менструального циклу вони можуть способствоватьболее раннього закриття центрів зростання епіфізів кісток, що являетсянежелательним.

Відео: Що у мене нового? Плани. ЕКО. Гінеколог. Думки вголос

Доведено, що використання ОК сприяє зниження ріскаразвітія залізодефіцитної анемії. Це обумовлено уменьшеніемпотері крові під час менструальноподібні реакцій, які, якправило, значно коротше і менш рясні, ніж менструації.

Як правило, у частини жінок при застосуванні КОК протягом первогомесяца і дуже рідко після другого місяця застосування возможновознікновеніе побічних реакцій, які прийнято об`єднувати в своеобразнийсімптомокомплекс, що позначається як "псевдобеременності".

Відео: Міфи про гормональну контрацепцію AVA-Peter. IDEAS

Так, поява нудоти, запаморочення, набряків, рясних менструальноподобнихреакцій пов`язано переважно з впливом естрогенного компонентаОК. Такі скарги, як збільшення маси тіла, дратівливість, підвищена стомлюваність, депресія, зниження лібідо, появленіеакне, частіше пов`язують з гестагенним компонентом ОК. Деякі побочниереакціі, такі як головний біль, напруженість молочних залоз, межменструальниекровяністие виділення, можуть бути результатом впливу обоіхкомпонентов контрацептивного препарату.

Виразність побічних реакцій, а отже, індівідуальнаяпереносімость КОК, обумовлена, крім типу і дози стероіднихкомпонентов в контрацептивів, вихідним станом здоров`я жінки, що використовує цей метод попередження вагітності.

Позитивні ефекти КОК

Дослідження, проведені в останні роки, вказують на весьмаположітельное лікувальну і профілактичну дію естроген-гестагеннихпрепаратов, яке безпосередньо не пов`язане з їх контрацептівнимеффектом. При застосуванні КОК знижується ризик розвитку следующіхзаболеваній і патологічних станів: раку яєчників і ендометрія, доброякісних пухлин молочної залози, функціональних кістяічніков, міоми матки, ендометріозу, запальних заболеванійорганов малого таза, позаматкової вагітності, порушень менструальногоцікла, залізодефіцитної анемії і ревматоїдного артриту (В.Н.Прілепская, 1993- M.P. Vessey, 1993) [2,4].

КОК знижують ризик запальних захворювань органів малого тазу два рази. Це відбувається завдяки впливу гестагенногокомпонента препаратів на цервікальногослизу, яка затрудняетвосходящее проникнення різних збудників інфекції в матку, маткові труби, яєчники.

Є доведеним, що прийом комбінованих препаратів сніжаетріск розвитку раку ендометрія, що пов`язано не тільки з антіпроліфератівнимвоздействіем препаратів на ендометрій, але і з непосредственнимтормозящім впливом на мітотичну активність міометрія. Прицьому захисну дію ОК залежить від тривалості контрацепції зберігається ще протягом 5 років і більше після припинення пріемапрепаратов.

ОК забезпечують довгостроковий "відпочинок" яєчників в результаті подавленіяовуляціі. Це сприяє профілактиці доброякісних функціональнихкіст і раку яєчників. Примение КОК протягом 4 років і більше способствуетсніженію ризику розвитку карциноми яєчника на 40%. ІспользованіеКОК дозволяє уникнути 28 операцій з приводу функціональних кістяічніков на кожні 100 000 жінок на рік (C. Cyilvers, 1994- M.P.Vessey, 1995) [5,6].

Відомо, що тривале застосування КОК сприяє також сніженіючастоти оперативних втручань у гінекологічних хворих, зокрема діагностичних вискоблювання ендометрію в 2 рази і більш.

Монофазні ОК ефективні в профілактиці і лікуванні деяких формендометріоза. Так, за даними Т.Я. Пшенічніковой (1993), еффектівностьлеченія монофазним ОК при малих формах ендометріозу і аденоміозе1-го ступеня склала 58%. Крім того, вони сприяють послеіх скасування відновленню генеративної функції у частині больнихблагодаря терапії по типу ребаунд-ефекту.

Відео: Гінеколог в Тюмені (Парацельс)

Деякі автори вважають, що під впливом ОК знижується ріскразвітія доброякісних новоутворень молочних залоз у жінок, що пов`язують з їх інгібуючим впливом на проліферативні процессиетого органу (C. La Vecchia і ін., 1996) [7].

Результати численних досліджень свідчать про те, що користь від прийому КОК набагато перевищує ризик їх іспользованія.Так, M. Роtts (1992) виявив, що у жінок молодше 30 років, прінімающіхКОК постійно протягом 5 років, потенційно збільшується продолжітельностьжізні.

Таким чином, слід зазначити, що ОК нового поколеніяс новими гестагенними компонентами (норгестимат, дезогестрел, гестоден) є на сьогоднішній день найбільш прийнятними ОК, враховуючи їх високу конрацептівную ефективність, низьку частотупобочних реакцій і мінімальний вплив на метаболічні процесив організмі.

література:

1. Лахно У. / Планування сім`ї. - 1993.-N2. - C.18-20.
2. Прилепська В.М. / Планування сім`ї -1997.- N2. - С.27-29
3. Прилепська В.М., Назарова Н.М. / Medical Market. -1996. - N23 (3) -c.65-66
4. Baird D.T., Glasier A.F. Hormonal contraception.//N.Eng.J.Med.-1993.-vol.328.-P.-1543-1549
5. Vessey M.P. Benefits and risks combined oral contraception.//Metods Int.Med.-1993 vol.32.-P.222-224
6. Vessey M.P.Endometrial and ovarian cancer and oral contraceptivesfindings in large cohort study.//Br. J. Cancer. - 1995. - vol.71.- p.1340-1342.
7. Chilvers C. Oral contraceptives and cancer // Lancet. -1994-Vol.344.-p.1390-1394.
8. La Vecchia C. // Drug Saf. -1996.- Vol. 14. - p. 260-272