Акушерство і гінекологія- - медична енциклопедія

В.В. Яглов

Науковий центр акушерства, гінекології перінатологііРАМН (дир. - Акад. РАМН, проф. В.І. Кулаков), Москва

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_02/52.shtml

В останні годив зв`язку зі значною поширеністю медичних абортові високими показниками материнської та малюкової смертностівсе більшого значення надається збереженню репродуктивного здоровьяженщін.
Відповідно до визначення ВООЗ, репродуктивне здоров`я - етосостояніе повного фізичного, розумового і соціального благополучіяво всіх питаннях, що стосуються репродуктивної системи, її функційі процесів, включаючи відтворення і гармонію в псіхосоціальнихотношеніях в сім`ї [1]. Очевидно, що використання безопаснихі надійних методів контрацепції сприяє реалізації праваженщіни на репродуктивний вибір, дозволяючи запобігти аборти пов`язані з ним ускладнення.
На жаль, немає універсальних способів запобігання отбеременності, однаково прийнятних для всіх жінок. Наявність ванамнезе тих чи інших соматичних і гінекологічних захворювань, особливо сексуального і репродуктивного поведінки жінок ідеякі інші фактори вимагають індивідуального підходу до виборуметода контрацепції у кожної конкретної пацієнтки. У цій связіочевідна актуальність роботи по підвищенню прийнятності разлічнихконтрацептівов.
Все більшу популярність серед практикуючих лікарів і іхпаціенток набуває гормональна контрацепція. Сьогодні у всемміре гормональні препарати приймають більше 150 млн жінок, ав нашій країні за останні 10 років їх використання зросло болеечем в 5 разів. Загальновизнано, що гормональна контрацепція являетсяодним з найефективніших методів запобігання від непланіруемойбеременності [2].
В інтересах женщінфармацевтіческіе компанії і фірми постійно вдосконалюють своіпрепарати, сприяючи подальшому розвитку контрацептивної технологіі.Ісследованія спрямовані в основному на:
• зниження дозувань естрогену і гестагенів при сохраненіімаксімального контрацептивного ефекту,
• створення болееселектівних прогестагенів нового покоління,
• розробку новихсхем застосування контрацептивів.
З 60-х років, з моменту появи перших комбінірованнихоральних контрацептивів (КОК), дозування естрогенного компонентауменьшілась більш ніж в 7, а гестагенного компонента - більш чемв 130 раз. В даний час значного поширення получіліпрепарати III покоління, до яких відносяться контрацептиви, разработанниев початку 80-х років і містять левоноргестрел або його проізводние.К них відноситься і гестоден, який є активним гестагеном і содержащійсяв КОК "Фемоден" і "логест", вироблених фірмою " Шерінг "(Німеччина), які відрізняються один від одного тільки концентрацією естрогенногокомпонента. Зниження в півтора рази змісту етінілестрадіолав поєднанні з високоселективним гестоденом призвело до уменьшеніюпобочних реакцій і сприяло підвищенню прийнятності та шірокомураспространенію "Логеста".
Таким чином, "Логест" є сучасним мікродозірованнимкомбінірованним гестаген-естрогенним оральним контрацептівом.В календарної упаковці препарату 21 драже, кожне з яких содержіт0,02 мгетинілестрадіолу і 0,075 мг гестодену. Таке співвідношення (20/75) компонентів забезпечує високу контрацептивну надійність дозволяє знизити частоту побічних реакцій.
Прийом препаратаначінают в 1-й день циклу (1-й день менструації), використовуючи дражеіз осередки, промаркірованій відповідним днем тижня. Драже, не розжовуючи, запивають невеликою кількістю води. Час пріемане грає ролі, але наступний прийом слід проводити в один той же обраний годину. Протягом 21 дня приймають по 1 дражеежедневно, потім на 7 днів роблять перерву, під час якого наступаетменструальноподобное кровотеча. Прийом наступної упаковки "Логеста" починають на 8-й день.
При прийомі всередину всмоктування компонентів "Логеста" проісходітв верхніх відділах тонкої кишки. Максимальна концентрація в плазмекрові спостерігається вже через 0,5-1,3 год. Надалі проісходітдвухфазное зниження рівня препарату з періодом полувиведенія0,3 і 22 ч для гестодена і 1-3 і 24 ч для етинілестрадіолу. Ежедневноепрімененіе препарату не супроводжується помітною кумуляцією актівнихвеществ і їх метаболітів. Після надходження в кров основна частьгестодена і етинілестрадіолу зв`язується з альбуміном і глобуліномплазми, що обумовлює їх тривалий ефект [3]. На відмінувід інших гестагенів III покоління (норгестимат і дезогестрел) гестоден не зазнає метаболізму при первинному прохожденіічерез печінку, і його біодоступність становить 100%. Іншими словами, весь приймається гестоден досягає системного кровообігу, що дозволяє уникнути як нестачі, так і перевищення оптімальнойдозіровкі і відповідно - залежно від швидкості обменнихпроцессов, яка визначається цілою низкою чинників (особенностіпітанія, час доби, психоемоційний стан і ін.). У дальнейшемгестоден повністю метаболізується в печінці з утворенням практіческінеактівних метаболітів, які виводяться головним чином почкаміі в малому ступені - через кишечник. Етинілестрадіол виделяетсячерез нирки (40%), печінку і кишечник (60%) [3].
Контрацептівнийеффект "Логеста" реалізується завдяки блокуючого впливу входящіхв складу препарату гестагенного і естрогенного компонентів нагіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової систему, регулюючу нормальнийменструальний цикл, і перш за все пов`язаний зі здатністю гестоденатормозіть синтез фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормоновгіпофізом і, таким чином, блокувати овуляцію. Його контрацептівноедействіе посилюється етинілестрадіолом, синтетичним аналогомфоллікулярного гормону естрадіолу. Поряд із зазначеним механізмом, що перешкоджає дозріванню здатної до запліднення яйцеклітини, контрацептивний ефект "Логеста" також обумовлений підвищенням вязкостіцервікальной слизу, що робить її відносно непрохідною длясперматозоідов. Згідно з даними B. Dusterberg і співавт., 1995. [4], в результаті трирічного дослідження за участю 670 жінок, охватівшегоболее 19 000 циклів, індекс Пірла при використанні "Логеста" склав 0,07, що еквівалентно 7 вагітностей на 10 000 женщін.Прі це була зареєстрована тільки одна вагітність, котораянаступіла через порушення режиму прийому препарату (погрешностіпользователя), в той час як похибка самого методу равняласьнулю. Згідно з отриманими результатами, Fitzdgerald і співавт. (1994) за допомогою вимірювання параметрів, що характеризують овуляцію (размеровфоллікула і рівня гормонів), зробили висновок, що 100% контрацептівнаяеффектівность "Логеста" обумовлена 100% пригніченням овуляції.
Незважаючи на небольшоесодержаніе естрогенного компонента в препараті, що не отмечаетсяповишенія частоти ациклічних кров`яних виділень [4, 5] пріего використанні. Протягом 3 років застосування "Логеста" частота "мажуть" кров`яних виділень знижується з 10,9% в 1-м цікледо 1,0% в 36-м, а частота проривних кровотеч - соответственнос 7,9 до 1,6% [4 ].
Використання "Логеста" сприяє збільшенню числа жінок, що мають менструальноподобноекровотеченіе тривалістю від 3 до 5 днів. Так, в дослідженні, яке охопило 670 жінок, до кінця 3-го року контрацепції продолжітельностьменструальноподобной реакції від 3 до 5 днів відзначалася у 94,8% пацієнток (початково - у 82,6%). У той же час відсоток жінок спродолжітельностью менструальноподобного кровотечі 2 дні і менш знизився з 2,2 до 1,0, а відсоток жінок з кровотеченіем6 днів і більше зменшився з 15,2 до 4,2. Що стосується інтенсівностікровотеченій, то до 62,7% жінок не відзначають будь-якого ізмененіяетого показника протягом 3-річного періоду спостереження і только2,3% пацієнток розцінюють менструальноподобниє кровотечі какобільние [4].
Відомо позітівноевоздействіе "Логеста" на жінок з дисменорея. Через 3 роки контрацепціітолько 1,3% жінок у порівнянні з 9,3% пацієнток перед началомконтрацепціі скаржаться подібного характеру [4].
Препарат "логест" добре переноситься. Согласнонаблюденіям B. Dusterberg і співавт. [4] і J. Endricat і співавт. [5], жоден із симптомів (збудливість, нудота, запаморочення, акне, зміна лібідо, депресія), за винятком головного болии масталгії, не перевищує 4,5%. Що стосується маси тіла, то у87,3% жінок вона залишається стабільною (± 2 кг) або зменшується [5] Можливе, це пов`язано з тим, що гестоден володіє деякими антіандрогеннимсвойством і не робить анаболічного впливу. Так, до концу3-го місяця застосування "Логеста" рівень тестостерону в плазмекрові зменшується на 50% від вихідного, при цьому концентрація свободноготестостерона знижується до 60-70% [6].
Одним з основних критеріїв безпеки КОК є вероятностьразвітія серцево-судинних захворювань і тромбоемболії. Согласнорезультатам дослідження B. Carr і співавт. [7], значне уменьшеніеріска таких ускладнень при використанні мікродозованих КОКобусловлено як зменшенням концентрації естрогенного компонента, так і використанням гестагенів III покоління.
Чи не виявляється негативного впливу гестоденсодержащіхКОК на ендометрій [8].
"Логест" не робить клінічно значущого впливу на обменліпідов. У дослідженні К. Brill і співавт. [9], які ізмеряліпараметри ліпідного обміну через 1, 3, 6 і 13 міс, показано, чтосредніе значення основних показників залишаються в межах норми.Прі цьому співвідношення холестерину ліпопротеїнів високої і нізкойплотності достовірно не змінюється протягом усього періодаконтрацепціі.
"Логест" не робить клінічно значущого впливу на углеводнийобмен. Дані, отримані протягом 6 міс контрацепції U. Gaspardі співавт. [10], B. Rubio Lotvin [11], показують незначне, в межах норми, підвищення рівня інсуліну в плазмі крові і отсутствіеклініческі значимого впливу на вміст глюкози.
"Логест" надає збалансоване вплив на гемостаз: клінічно незначне підвищення рівня прокоагулянтних факторовсопровождается відповідним посиленням профібрінолітіческойактівності.
Таким чином, мікродозірованний комбінований оральний контрацептив "логест" в силу своєї ефективності, безпеки та прийнятності занімаетдостойное місце в арсеналі гормональної контрацепції і може рассматріватьсякак метод вибору для значного числа фертильних жінок.

література:
1. Адамян Л.В., Фролова О.Г., Аскольская С.І., Рябинкина І.М. Іспользованіекрітерія "Якість життя" для оцінки ефективності медіцінскойпомощі населенню. Укр. акушера-гінеколога. 1998- 1: 30-3.
2. Прилепська В.М. Гормональна контрацепція. М., "МЕДпресс", 215.
3. Контрацептиви і гормональні засоби. Schering.1995-16-20.
4. Dusterberg B et al. Proceeding of the 15World Congress on Fertility and Sterility, Montpellier, France, 1995.. Parthenon Publishing, Carnforth, UK.
5. Endricat J et al. A Twelve-Month ComparativeClinical Investigation of two low-dose oral contraceptives containing20mg Ethinilestradiol / 75 mg Gestodene and 20mg Ethinilestradiol / 150mg Desogestrel, with to Efficacy, Cycle Control and Tolerance.Contraception. 1995- 52: 229-35.
6. Heuner A, Kuhnz W, Heger-Mahn D. et al. Asingle-dose and 3-month clinical -pharmacokinetic study with anew combination jral contraceptive. Advan.Contraception. 1995-11 (3): 207-25.
7. Carr BR, Ory IN, Dallas TX. Estrogen andprogestin components of oral contraceptives: relationship to vasculardisease. Contraception. 1997 55 (5): 267-72.
8. Rabe T, Leppien G, Fossman WG et al. A studyof the influence of a gestoden -containing triphasic oral contraceptiveon endometrial morphology. Eur.-J-Cjntracept-Reprod-Health-Care.-1997-2 (3) Sept .: 193-203.
9. Brill K et al. Presented at the 15th WorldCongress on Fertility and Sterility, Montpellier, France, 1995, Abstract.
10. Gaspard U et al. Presented at the 15th WorldCongress on Fertility and Sterility, Montpellier, France, 1995, Abstract.
11. Rubio Lotvin B.Oral contraceptives and carbohydratemetabolism (Anticoncepcion hormonal oral y metabolismo de loshidratos de carbono). Ginecol-Obstet-Mex. 1995- 64, Iss.May: 198-213.