Акушерство і гінекологія- прогестагени в контрацепції

Прогестагени підрозділяютьсяна 2 типу - синтетичні і натуральні. До натуральних прогестагенамотносітся прогестерон. Здатність прогестерону в великих дозахблокіровать овуляцію і запобігати вагітності відома ужедавно. Досить сказати, що термін "гормональна стерилізація", Запропонований Людвігом Хабербладтом в 1921 р, мав на увазі те, що екстракт жовтого тіла повністю блокує овуляцію. Це позволілоісследователю висунути положення про те, що екстракт з яічніковможет бути використаний в якості гормональної контрацепції. В 1944 р Бікенбах і Павлович индуцировали в експерименті ановуляторниецікли у людей парентеральним введенням прогестерону. Результатиетіх експериментальних досліджень були використані в клініческойпрактіке після того, як в 1955 р Пінкус було показано, чтонаступленіе вагітності можна запобігти щоденним введеніемздоровим жінкам прогестерону в дозі 300 мг. Однак цей відконтрацепціі в той час не набув поширення у зв`язку з необходімостьюназначенія великих доз прогестерону через високу швидкість метаболізмаі кліренсу препарату. В подальшому зусилля вчених були направленина синтез гестагенів, які б мали здатність більш повільно, в порівнянні з природними стероїдами, піддаватися метаболіческімпревращеніям і перевершувати останні по біологічній дії, що дало б можливість призначати їх перорально, в невеликих дозах з хорошим ефектом.
У 1956 р Ро, Пінкус, Гарсія винайшли сінтетіческійгеста-ген норетінодрел і довели, що він пригнічує овуляцію.Сінтез таких речовин дозволив впровадити в клінічну практікугормональние препарати, що містять тільки гес-таген.
Синтетичні гестагени, що володіють дією, подібним з прогестероном, були названі прогестагенамі або прогестінамі.Оні поділяються на похідні прогестерону і похідні тестостерона.Іх хімічна структура близька до натурального прогестерону. Проізводниепрогестерона при прийомі всередину не володіють контрацептивних действіем.К них відносяться: дегідрогестерон, хлормадинон ацетат, мегестролацетат, медроксипрогестерон ацетат, ци-протерон ацетат і ін.
Прогестерон нейтралізуетсяв шлунку, тому для його застосування в якості контрацептіваіспользуются інші методи введення. Прогестерон зв`язується вкрові з білками і швидко виводиться. 20/6 зв`язується з кортікоідсвязи-вающімглобуліном, інша частина - з альбуміном.
Похідні тестостерону використовуються наіболеечасто. Вони підрозділяються на 2 групи: похідні норетісте-Рона похідні левоноргестрелу. Норетінодрона (норе-тістерон) ілевоноргестрел метаболізуються так само, як і натуральні стероіди.Ето включає редукцію (розпад на метаболіти), гідрооксілірованіе, кон`югірованію з сульфатами і глюкоронідами, які екскретіруютсяс сечею та калом.
До норетістероновой групи належать норетістерон (но-ретінодрон), норетінодрел, етінодіол диацетат, лінестре-нол.Все вони в організмі метаболізуються до норетістеро-на і толькотогда стають біологічно активними, так як тільки норетістеронсвязивается з рецепторами прогестерону. Обмін речовин в печеніуменьшает їх біологічну активність на 40%, тому для полученіяконтрацептівного ефекту необхідні більш високі дози.
Левоноргестрел - це синтетичне соедіненіе.Он структурно споріднений Норетистерону, однак міцно і ізбірательносвязивается з рецепторами прогестерону і проявляє біологіческуюактівность без яких би то не було попередніх превращеній.Ето найбільш сильнодіюча речовина з усіх 19-норстероідов.У нього більш тривалий період напіврозпаду, так як на нього невліяет обмін речовин в печінці, що робить його 100% біологічно активним (біодоступність - це частина прінятойвнутрь дози, яка досягла системного кровотоку).
До похідних левоноргестрела відносяться дезогестрел, норгестимат, гестоден, диеногест.
На активність прогестагенів також оказиваетвліяніе їх зв`язування з альбумінами і глобулінами. Связиваясьс глобулинами, стероїди стають неактивними. Кон`югуються-ванниегестагени також активні, однак кон`югований з сульфатом стероідможет активізуватися за допомогою розщеплення його сульфатаз, що знаходиться у багатьох тканинах організму. Крім того, кон`югірованниесульфати прогестагенів мають більшу спорідненість до альбуміну. Связиваніес альбуминами не є специфічним. Тільки вільний прогестагенможет зв`язатися з рецептором і надати ту чи іншу дію.
Так, 50% левоноргестрелу і 61% норетінодронасвязиваются в крові з альбуміном, 47% левоноргестрелу і 35% норетінодрона- з глобуліном, що зв`язує статеві стероїди. Це пояснює большуюактівность левоноргестрела в порівнянні з норетінодрона. Все прогестагени, потрапляючи в кров, зв`язуються з рецепторамік прогестерону, тестостерону, естрогену, мінералокортикоїдами і т.д. і тим самим надають свою біологічну дію.
Всі вони в основному мають гестагенним действіемразной вираженості, можуть надавати деякий естроген-ний, анаболічний, андрогенний і антиандрогенний ефекти. Чим більше доза, тим болеевиражено дію.
Похідні прогестерону володіють гестагеннимдействіем і не роблять ні естрогенного, ні андрогенного вліяніяна організм. Похідні тестостерону, що відносяться до норетінодроновойгруппе, мають гестагенним дією, незначним естрогенами не роблять андрогенного ефекту.
Левоноргестрел зовсім не має естрогенногоеффекта, але має незначний андрогенну дію. Однак дози, що застосовуються для контрацепціінастолько малі, що вірилізуючий ефекту не відмічено. Левоноргестрелобладает слабким анаболічнимдією, може способствоватьпоявленію акне. Виразність гестагенного ефекту прогестагеновобусловлена різним їх спорідненості з рецепторами прогестерона.Рецептори до прогестерону є в багатьох тканинах організму женщіни.В зокрема, в головному мозку, кістковій системі, судинної стінки, в матці, в клітинах цервікального каналу, сечового міхура, в тканяхмолочной залози, стінках судин і т.д. І саме з цим связанокак контрацептивний дію прогестагенів, так і їх возможноесістемное вплив на організм жінки.

Механізм дії прогестагенів:1. Підвищують в`язкість цервікальногослизу. Прогестагени уменьшаютоб`ем крипт, згущують цервікальний слиз, знижують вміст сіаловойкіслоти, знижують активність сперматозоїдів, звужують цервікальнийканал, перешкоджаючи тим самим проникненню сперматозоїдів і некоторихмікроорганізмов в матку і труби. Це пояснює як контрацептивний, так і лікувальний ефект прогестагенів при запальних заболеваніяхорганов малого таза.
2. Знижують скоротливу активність маточнихтруб за рахунок зниження скорочувальної активності і порога возбудімостімишечной клітини.
3. Надають специфічну дію на ендометрій (гестагени викликають придушення мітотичної активності ендометрія, викликають ранню секреторну його трансформацію, а при длітельноміспользованіі в умовах ановуляції - гипотрофию і атрофію ендометрія, що перешкоджає імплантації заплідненої яйцеклітини). Механізмдействія на ендометрій обумовлює як контрацептивних ефективність, так і лікувальну і залежить від дози прогеста-гена, його види та сродствак рецепторів прогестерону.
Найбільш вираженим спорідненістю до рецепторів прогестеронаобладает левоноргестрел. Це і пояснює його найбільш вираженнийгестагенний ефект, зокрема на ендометрій.
4. Надають інгібуючий вплив на секреціюгонадо-тропних гормонів (особливо лютеїнізуючого) гіпофіза і, як наслідок, запобігають овуляцію. Гестагени блокують овуляцію, якщо вони застосовуються у високих дозах. Протизаплідний дію такому випадку обумовлено придушенням овуляції, внаслідок чегопроісходят зміни з боку ендометрія, цервікальногослизу, що веде до зниження фертильності. Мікродози гестагенів такжеобеспечівают контрацепцію у більшості жінок без подавленіяовуляціі завдяки здатності гестагенів підвищувати в`язкість цервікальнойслізі і гальмувати секреторні зміни ендометрію.
Аноовуляція зустрічається тільки у 25-40% жінок (за даними різних авторів).
Цим пояснюється і невисокий ефект міні-дозпрогес-тагенов. Контрацептивна ефективність міні-пілей составляетот 3 до 10 вагітностей на 100 жінок-років,ін`єкційної контрацепції - 0,1-0,3, имплантационной - 0,4.
Крім цього, прогестагени мають способностьювліять на нейрогормони і нейропептиди, що містяться в мозку, путемсвязиванія з рецепторами прогестерону в ЦНС.
нормальне функціонування гіпоталаміческойобласті і інших відділів головного мозку характеризується определеннимсоотношеніем дофаміну, серотоніну і ацетілхолі-на. Саме в гіпоталаміческойобласті мозку зосереджені центральні стероідочувствітельниесістеми (рецептори), які беруть участь в механізмі зворотного зв`язку. Настрій, сексуальну поведінку, харчування, больові відчуття і гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникова (ГГЯ) система регулюються (3-ен-дорфінамі, виробленими гіпоталамусом.Прімененіе прогестерону, ципротерону ацетату, норетистерону іноргес-Тіматі збільшує рівень (3-ендорфінів.
Медроксипрогестерон і дезогестрел цієї способностьюне володіють. Андрогени знижують рівень р-ендорфінів (A.Genazzaniі співавт., 1992).
Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) грає важнуюроль в активності дофамінергіческіх систем. У гіпоталаміческойобласті, зокрема, в аденогипофизе, зміна концентрацііодного медіатора тягне за собою зрушення в концентрації другіхмедіаторов (Я.НАжіпа, 1981- В.В.Корхов, 1997). ГАМК - естественниймедіатор мозкової тканини. Найбільша кількість її відзначається всером речовині мозку, гіпоталамічної області, найменше - вспінном мозку, в інших органах і тканинах - тільки сліди. Сніженіеуровня ГАМК в мозковій тканині у тварин веде до появи феноменаманежного бігу і судом. Підвищення рівня ГАМК сопровождаетсяатаксіей, зниженням рухової активності, підвищенням судорожногопорога. Однак причинний зв`язок між зниженням вмісту ГАМК мозкової тканини і порушенням, так само як і між повишеніемее змісту і появою ознак пригнічення ЦНС, вимагає болеестрогіх доказів.
Прогестерон і його метаболіти зв`язуються з рецептораміГАМК і надають психотропну дію на організм жінки, чтонашло своє місце в лікуванні деяких форм депресії, агресії, мігрені, хвилюванні (J.Huber, 1998). Прогестерон може оказиватьгіпнотіческій ефект, який використовується для лікування предменструальногосіндрома і психологічного стресу (N.MacLusky і співавт., 1980) .При значному збільшенні концентрації прогестерону може наблюдатьсясонлівость (LDennersein і співавт., 1985).
Останнім часом дослідників усього міраінтересует питання про вплив стероїдів на тканину молочної залози.
Мамарний цикл істотно відрізняється від ендометрія-альногоцікла. Хоча зміни в молочних залозах є протягом циклу, проте пролиферативная і секреторна фази не відповідають естрогеннойі гестагенной активності, як в ендометрії. Навпаки, пік проліфераціітканей молочної залози спостерігається тоді, коли проліфератівнийеффект в ендометрії мінімальний і є максимальна концентраціяендогенного прогестерону (J.Pinotti MD та співавт. Steroids and breastcancer, 1996).
Ефект прогестагенів щодо возможностіразвітія раку молочних залоз до сих пір не ясен- in vivo прогестагени в фізіологічних концентраціях одновременнооказивают як ингибирующий, так і активізує ефекти на проліфераціюклеток молочної залози.
Прогестагени знижують концентрацію рецепторовк естрогенів в тканинах молочної залози, активність 17 | 3-оксісте-роіддегідрогенази, яка сприяє перетворенню неактивного естрогену в активний, концентрацію естрадіолу в тканинах молочної залози, викликають проліфераціюепітеліальних клітин і стимулюють як апоптоз, так і мітоз.
АСР Nazario (1992) продемонстрував морфологічні Морфометрично, що у 2-й фазі циклу обсяг ядер епітеліальнихклеток більше, ніж в проліферативної фазі, а посилення мітотіческойактівності спостерігається тільки в секреторній фазі. Індекс апоптозаувелічівается у 2-у фазу циклани компенсується збільшенням індексу мітозу в цю ж фазу. У случаеотсутствія цього балансуючого механізму молочна залоза билаби збільшена в обсязі аж до менопаузи.
Прогестаген надають найбільш виражене дію (пролиферативное) на молочниежелези родили жінок (J.Schenker MD та співавт., 1996). Весьмаважним є вплив прогестагенів на кісткову систему жінки:
- стимулюють специфічні рецептори остеобластів;
- блокують рецептори до глюкокортікоідам-
- знижують інгібірующійеффект глюкокортикоїдів на остеосінтез-
- надають антірезорбтівного дію.
Як і всі стероїди, прогестагени впливають на метаболіческіепроцесси, проте цей вплив мінімально.
Зокрема, прогестагени в великих дозах могутоказивать вплив на вуглеводний обмін, підвищуючи резістентностьтканей до інсуліну і збільшуючи рівень глюкози в крові.
Є залежність між хімічною структуройпро-гестагену і впливом на обмін глюкози і інсуліну.
Слід зазначити, що вплив прогестагенівна вуглеводний обмін залежить не толькоот їх хімічної структури, а й від виду тварин, на которихпроводітся дослідження.
У дослідах на мавпах показано, що прімененіепрогестерона і деяких синтетичних прогестинів призводить кповишенію рівня інсуліну у відповідь на внутрішньовенне введення глюкози, причому толерантність до глюкози не порушується. На думку дослідників, прогестерон викликає утворення метаболічно неактивних формінсуліна. Цікаво, що при введенні екзогенного інсуліну сніженіесодержанія глюкози в крові відбувається повільніше на тлі пріемапрогестерона. Це свідчить, по-видимому, про уменьшенііскорості утилізації глюкози на периферії (Rozenbaum, 1996). Міні-дозипрогестагенов не впливають на метаболізм вуглеводів у здоровихженщін.
Як і будь-які активні сполуки, прогестагенимогут впливати на ліпідний спектр крові.
Основні ліпіди крові - холестерин, трігліцерідиі фосфоліпіди - нерозчинні у воді і циркулюють в крові в відекомплексов з білками, утворюючи ліпопротеїди.
Відповідальним органом за метаболізм і екскреціюліпо-протеидов є печінку.
В результаті подання з білками апопротеінамів печінки відбувається утворення ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), що є головною транспортною формою ендогенних трігліцерідов.Прі розпаді ЛПДНЩ в плазмі крові утворюються ліпопротеїди нізкойплотності (ЛПНЩ), які містять в основному холестерин (50%) і фосфоліпіди (20% ). Це найбагатший вільним холестерином клас ліпопротеїдів, що є його транспортною формою.
В результаті естеріфікаціі і збагачення фосфолипида-місвободного холестерину за участю ферменту ліпопро-теідліпазив клітинах печінки і тонкого кишечника відбувається утворення ліпопротеідоввисокой щільності (ЛПВЩ). Якщо транспорт холестерину в клітку, за сучасними уявленнями, здійснюють ЛПНЩ і ЛПДНЩ, то лішьодін клас - ЛПВЩ - здатний акцептувати холестерин з клеточнихмембран і транспортувати його в печінку. Крім того, ЛПВЩ могутв певної міри регулювати надходження холестерину в клітини, конкурентно пригнічуючи зв`язування ЛПНЩ зі специфічними рецептораміплазматіческіх мембран, тобто ЛПВЩ є ключовою ланкою, контролірующімколічество внутрішньоклітинного холестерину. В умовах дісліпопротеідемііпервічний субстрат, багатий холестерином, проникнувши в артеріальнуюстенку, призводить до розвитку атеросклеротичних уражень вследствіеізмененія структури мембрани гладкомишеч-них клітин, які у першу чергу залучаються до процесів відкладення ліпідів, проліферації некрозу. Прогеста-гени придушують синтез тригліцеридів в гепатоцітахі клітинах тонкого кишечника. Гестагени, підвищуючи активність чи-попротеідліпази, прискорюють розщеплення ЛПВЩ, тим самим знижуючи їх зміст в плазмекрові, і сприяють підвищенню ЛПНП.В великих дозах вони можуть привести до підвищення атерогенності індекса.Отношеніе ЛПНЩ і ЛПДНЩ до ЛПВЩ отримало назву індексу атерогенності.Повишеніе коефіцієнта атерогенності під час використання гормональнойконтрацепціі є прогностично несприятливим, оскільки привертає до підвищення відносного ризику развітіясердечно-судинних ускладнень. Виразність впливу гестагеновна концентрацію ЛПВЩ обумовлена ступенем андрогенної актівностістероідов. Прогестагени, похідні прогестерону, що не оказиваюттакого ефекту. Прогестагени не викликають суттєвих ізмененійв згортання крові і не ведуть до збільшення ризику вознікновеніятромбоемболіческіх ускладнень у здорових жінок. Якщо параметригемостаза вже порушені до початку прийому гормональної контрацепції є інші фактори ризику, то ризик виникнення тромбоемболіческіхзаболеваній підвищується. Присутність рецепторів до естрогенів іпрогестагенам в ендотелію-альної і гладком`язової стінці свідчите залученні статевих гормонів в контроль за метаболізмом і вазо-актівнойфункціей судинної стінки вен і артерій. Показано, що половиегормони впливають на активність нейрот-рансміттеров і вазоактівнихпептідов в судинній стінці, сприяючи синтезу і висвобожденіюфакторов вазодила-тації і вазоконстрикції з ендотелію, і оказиваютпрямое вплив на розслаблення гладком`язових клітини [HerbertKuhl, Drugs of today, 1996- 32 (Suppl.H) : 25-31].
У великих дозах прогестагени можуть оказиватьсосудосужівающее дію на артерії. Судинозвужувальний еффектпрогестагенов проявляється тільки в місці порушення целостностістенкі судини і пошкодження епітелію, що і може призвести до гіперагрегаціітромбоцітов, гіперкоагуляції і розвитку артеріального тромбоза.Поетому жінки, які мають в анамнезі ішемічну хворобу серця, порушення мозкового кровообігу, атеросклероз, повинні наблюдатьсяболее ретельно. Впливу прогестагенів на вени не відзначено. Поетомуварікозное розширення вен не є протипоказанням для іспользованіяпрогестагенов. Міні-дози прогестагенів не роблять вплив насосудістую стінку. Гестагенний метод контрацепції, як і любойдругой, має свої переваги і недоліки.
переваги:• Відсутність естрогензалежних побічних реакцій.
• Краща переносимість.
• Можливість застосування у времялактаціі.
Онімогут бути використані в період грудного вигодовування, так якна впливають на кількість і якість материнського молока і продолжітельностьлактаціі. Є дані, що препарати, що містять тільки гестаген, навіть збільшують кількість материнського молока і подовжують періодлактаціі. Даний вид контрацепції може застосовуватися через 6 недпосле пологів.
• Менше, чому комбінірованнихестроген-гестагеннихконтрацептівов, системний вплив на організм.
• Прогестагени мають незначний впливна вуглеводний, жировий і білковий обмін, не впливають на артеріальноедавленіе.
• Прогестагени можуть застосовуватися у жінок секстраге-нітал`нойпатологіей: пороки серця, цукровий діабет без судинних ускладнень, варикозне розширення вен, гіпертензії, мігрень і т.д.
недоліки:• Висока частота порушень менструального циклу.
Найбільш частим побічним дією гестагеннихконтрацептівов є порушення менструального циклу в відемежменструальних кров`яних виділень, укорочення менструальногоцікла, олигоменореи або менометрорра-гии. Можливо вознікновеніенесколькіх типів таких порушень одночасно.
У міру збільшення тривалості застосування гестагеннихконтрацептівов, частота міжменструальних кров`яних виделенійуменьшается і через 3-6 міс вони зазвичай припиняються.
Випадки важких маткових кровотеч, требующіхтерапевтіческого втручання, надзвичайно рідкісні (встречаютсяпріблізітельно у 0,5% жінок). Необхідність проведення естрогеннойтерапіі або кюретажу порожнини матки виникає рідко. При прімененіігестагенов також може розвиватися аменорея. Жінки, іспользующіегес-тагенние методи контрацепції, повинні бути готові до того, щов перші 6 міс застосування препарату у них можуть спостерігатися нерегулярниекровяністие виділення, а потім, в наступні 6 місяців і далі -рідкісна кровотечі або аменорея. Причому порушення менструальногоцікла у вигляді незначних міжменструальних кров`яних виділень іацікліческіх кровотеч у жінок, що використовують чисто прогестіновиетаблеткі, спостерігаються в 15-20% випадків, що використовують норплант- в 50% випадків, що використовують ін`єкційні контрацептиви - в 90% випадків. Аменорея вкрай рідко спостерігається при контрацепції чістопрогестіновие-ми таблетками, при використанні норпланта вона встречаєтсяу 7% випадків, а при використанні ін`єкційних контрацептивів, що містять тільки гестаген, - в 50-70% випадків.
Деякі жінки, які беруть контрацептиви, що містять тільки гестаген, не можуть звикнути до порушень менструальногоцікла, незважаючи на роз`яснення, що даються їм при консультірованіі.В зв`язку з чим медичні працівники використовують різні способис метою зменшення кровотеч. У разі відсутності протівопоказанійк естрогенів призначають комбіновані оральні контрацептиви або естроген протягом 1-3 тижнів, що в більшостівипадків тимчасово зменшує або взагалі припиняє кровотеченіе.Однако це виявляється з плином часу не набагато ефективніше, ніж просто консультування. Не рекомендується призначати комбінірованниеестро-ген-гестагенні контрацептиви для того, щоб викликати кровотечу випадку аменореї, що виникла в результаті використання чістопрогестінових контрацептивів. Використання комбінованих оральнихконтрацептівов з метою регуляції менструального циклу пріносітуспех при проведенні 2-3 курсів. Часто набагато ефективніше биваетграмотное консультування.
Рідко можуть відмічатися такі побічніявища, як:
• підвищення аппетіта-
• зміна маси тіла-
• зниження лібідо-
• депресія;
• прогестаген-залежні b-ендорфіни і ГАМК можуть впливати на харчовий ісексуальний центри;
• тошнота-
• рвота-
• головні болі;
• напруженість молочних залоз-
• акне.
Більшість побічних реакцій, включаючи і появленіенерегулярних маткових кровотеч, не представляють ніякої угрозидля здоров`я жінки, хоча і можуть заподіювати занепокоєння паціентке.Чем менше доза гестагена, тим рідше зустрічаються перечісленниереакціі. Однак чим менше доза гестагена, тим менше еффектівностьданного методу контрацепції.
Гестагенні методи контрацепції, так само каки молочних залоз і позаматкової контрацептиви, мають своіпротівопоказанія для використання. Існує думка, що абсолютниепротівопоказанія для використання чисто прогестінових і комбінованих гормональних контрацептівоводінакови. Однак гестагенні контрацептиви не впливають на артеріальний тиск, показателісвертиваемості крові і, отже, не викликають ризику развітіятромбоза, незначно впливають на обмін ліпідів і роботу печені.Поетому медичні протипоказання до застосування тільки геста-генсодержащіхконтрацептівов слід розглядати окремо від протівопоказанійк застосування комбінованих оральних контрацептивів.Протипоказання до використання гестагенсодер-жащіхконтрацептівов:
• Підтверджена та передбачувана вагітність.
Вагітність. Сучасні дані доводять, що низька доза прогестіна в ін`єкціях, імплантатах, таблетках іпрогестінових ВМС не сприяє збільшенню ризику врожденнихпороков розвитку, самовільного викидня або мертворожденій.Хотя доза прогестіна і мала, здоровий глузд підказує, що наранніх термінах вагітності жінка не повинна приймати нікакіхлекарств без крайньої необхідності .
• Захворювання печінки з порушенням її функції.
Не існує доказів, що гестагенні контрацептівивизивают захворювання печінки і жовчовивідних шляхів. Однак нарушеніепеченочних функцій може утруднити метаболізм оральних контрацептивів, що містять тільки гестаген, хоча навряд чи клінічно погіршить теченіезаболеванія і менш небезпечно, ніж вагітність.
• Ураження мозкових і коронарних артерій.
Це пов`язано з тим, що теоретично препарати, що містять тільки гестаген, можуть впливати на ліпіднийспектр крові і сприяти виникненню і прогресування рованіюатеросклероза, а значить, і виникнення інфарктів і інсультів.
• Злоякісні пухлини репродуктивної системи (статевих органів, молочної залози і т.д.).
Не існує доказів того, що нізкіедози прогестіна можуть викликати рак молочної залози. Тим не менеерак молочної залози є гормонально-чутливої опухолью.Паціенткам з щільними, мінливими протягом менструальногоцікла ущільненнями в молочній залозі необхідно предварітельноеобследованіе у мамолога або онколога. Для жінок з раком молочноїзалози в сьогоденні або минулому чисто прогестинові контрацептівипріменять не рекомендується. Використання даного методу контрацепцііу жінок з доброякісними захворюваннями молочних залоз ілісемейним анамнезом раку молочної залози не протипоказане.
• Кровотечі із статевих органів неясної етіологіі.Іспользованіе чисто прогестінових контрацептивів не тільки не викликає погіршення захворювань, симптомом яких є кровяністиевиделенія з статевих шляхів (загроза передчасного прериваніяматочной вагітності, ектопічна вагітність, цервіцит, онкологіческіезаболеванія статевих органів та ін.), Але може запобігти іхразвітіе.
Однак чисто прогестинові контрацептиви могутвизивать порушення менструального циклу у вигляді межменструальнихкровяністих виділень і ациклічних кровотеч, що може прівестік запізнілої діагностики захворювань, що мають таку ж сімптоматіку.В зв`язку з цим даний метод контрацепції при кровотечах неяснойетіологіі використовувати не рекомендується.
Досить висока частота функціональних кістяічніка, виявлена при застосуванні гестагенних контрацептивів, визначає їх використання як відносне протипоказання даної ситуації.
Це саме можна сказати і до позаматкової вагітності, так як гестагени уповільнюють транспорт яйцеклітини по трубах і вознікновеніевнематочной вагітності можливо (в основному це відноситься кмін-пілям). Ін`єкційні препарати і імпланти містять високуюдозу гормону і пригнічують овуляцію, виключаючи можливість вагітності.
Таким чином, прогестагени, з`єднуючись з стероіднимірецепторамі в різних органах і тканинах, надають як позитивне, так іноді і негативний вплив на організм жінки. Прогестагениімеют свої переваги і недоліки. Вони роблять менший сістемноевліяніе на організм, не володіють естрогенним побічними реакціями, можуть використовуватися під час лактації і у жінок, які імеютразлічную екстрагенітальної патології або не переносять естрогенсодержащіепрепарати, мають виражену лікувальну і протективного еффектомпрі багатьох естрогензалежних захворюваннях. Побічні реакції, вознікающіепрі їх використанні, як правило, не призводять до серйозних наслідків не потребують лікування. Успішне застосування прогестагенів, як ілюбих інших гормональних контрацептивів, залежить від тщательногоучета протипоказань до застосування, знання основ клініческойфармакологіі, прогнозування та обліку можливих ускладнень і побочнихреакцій, індивідуального підходу в залежності від віку, состояніяздоровья, особливостей інтимного життя, переносимості препарату, стосунки пари до їх призначенням .
література:
1. Кулаков ВІ., Сіре ВН., Прилепська ВН. і др.Руководство з планування сім`ї. М., 1997.
2. Бороян РГ. Клінічна фармакологія для акушерові гінекологів. М., 1997..
3. Montruccoli GC. The female breast. Rome, 1996..
4. Coil C. Capdevila et al. Contraception today New York 1 997.
5. Frank Z. Stanczyk Drugs of Today 1996- 32 (Suppl. H).
6. Rozenbaum H. Drugs of Today 1996- 32 (Suppl. H).
7. Van SchoultzB. et al. Drugs of Today 1996- 32 (Suppl. H).
8. NikolovR. The role ofprogestins in hormone replacement therapy, 1996..
9. Корхов ВВ. Медичні аспекти застосування контрацептивних препаратов.СПб., 1996..
10. КуземінАА Контрацепція і здоров`я жінки. 1998- 1: 2-11.
11. Межевітінова ЕА Контрацепція і здоров`я женщіни.2000- 1: 23-6.
12. Прилепська ВН. Контрацепція і здоров`я жінки. 1998- 1: 1720.
13.Прилепська ЯН, Назарова НМ., Межевітінова ЕА, Роговська СІ.Гормональнаяконтрацепція. М., 1998.
14.AfterD. Clinic endocrinol 1980 12: 107-20.
15. BergqvistA, Bergqvist D, Ferno M. ActaObstet Gynecol Scand 1993- 72: 10-6.
16. Bloemenkamp KWM, Rosendaal FR, Helmerhorst FM. et al. Lancet1995- 346: 1593-6.
17. Byme KB, Stanton BJ. et al.J Pharm Pharmacol 1988- 40: 562-6.
18. Colburn P, Buonassisi V. Science 1978- 201: 817-9.
19. Diamond H. et al. Fertility Sterility 1988- 60 (3):.
20. Ford SP, Reynolds LP, Parley DB.et al. AmJ Obstet Gynecol1984- 150: 480-4.
21. GoldsteinDS, LevinsonP, KeiserHR. AmJ Obstet Gynecol 1983- 146: 8249.
22. Horwitz KB, HorwitzLD.JClin Invest 1982- 69: 750-8.
23. Ingegno MD, Money SR, Theimo W. et al. Lab invest 1988- 59: 353-6.
24 Jick HJick GG, Gurewich V, Myeres MW. et al. Lancet 1995- 346: 1589-93.
25. Kay CR. am J Obstet Gynecol 1982- 142: 762-5
26. Lantta M, KarkkainenJ, Lehtovirta P. am] Obstet Gynecol 1983-147: 627-33.
27-LinAL, Sham SA, GonzalezR.Endocrinology 1986- 119: 296-302.
28.Perrot-ApplanatM, Cohen-Solal K, Milgrom E, Finet M. Circulation1995- 92: 2975-83.
29. World health organisation collaborative study of cardiovasculardisease and steroid hormone contraception. Effect of differentprogestogens in low oestrogen oralcontraceptives on venous thromboembolic disease. Lancet 1995-346: 1582-8.