Гематологія-варіабельність фетального гемоглобіну в нормі і при гемоглобинопатиях

Метою даної роботи було виявлення серед клініческіздорових підлітків осіб з підвищеним рівнем фетального гемоглобіну (HbF), вивчення його глобинового спектра, виключення

b-талассемии, вивчення етнічного складу і віково-статевої приналежності, а також молекулярних основ цього явища. Для цього були іспользованиізоелектрофокусіровка (ІЕФМ), катионо-обмінна високо- еффектівнаяжідкостная хроматографія (ВЕРХ), обернено-фазова ВЕРХ, секвенірованіеампліфіцірованного відрізка ДНК, дот-блот.

Нами було визначено рівень HbF методом ІЕФ і ВЕРХ понад 200 школярів зі штату Джорджія. Близько 25% з 200 здоровихподростков (школярів старших класів) мали підвищений уровеньHbF (0,4-4, З%). У них ми визначили рівень Gg-глобіновихцепей і зміни в послідовності ДНК в локус контролірующейобласті II / LCR II і Gg і Ag промоторах. При іспользованіідот-блоту і секвенування у 20 студентів, переважно дівчат, виявилася гомозиготность по Ц®Т замінити -158 положенні Gg. Один 11-річний хлопчик опинився гетерозиготой по А® Г заміні в положенні -161 Gg . Вони двоє його родичів мали більше 4% HbF, високий рівень Gg.-Глобінових ланцюгів, а також високий рівень Gg.-МРНК. Близько 40 дорослих з Македонії та штату Джорджія биліопределени як гетерозиготи по Швейцарському типу наследственногоперсістірованія фетального гемоглобіну (НПФГ). Багато з них були гетерозіготиілі гомозиготи по Ц® Т заміні в -158положеніі Gg і лише кілька з них мали мали тріплікацію g -глобінового гена. Таким чином, Ц® Т заміна в -158 положенні Gg промотораявляется найбільш важливим фактором, що привертає до повишеніюпродукціі HbF у дорослих. Обговорюється можливий ефект "дози гена"у дорослих з легкої анемією.