Гени аддуціна (add1, add2 і add3)

Аддуціни відносяться до білків цитоскелету клітини. Передбачається, що, з одного боку, аддуціни здійснюють передачу сигналів всередину клітини, а з іншого - у взаємодії з іншими білками цитоскелету забезпечують транспорт іонів через клітинну мембрану. У людини все аддуціни складаються з двох різних субодиниць (а в поєднанні з &beta- або у), що кодуються 3 гомологічними генами (ADDI, ADD2 і ADD3). Всі 3 субодиниці мають схожу структурну організацію, для них характерна наявність N-кінцевий послідовності, стійкої до дії протеаз, і гідрофільного С-кінцевої ділянки, чутливого до дії протеаз. Для всіх генів також характерна наявність альтернативного сплайсингу, що призводить до утворення багатьох изоформ цих білків.

Аддуціни представлені в багатьох тканинах організму, в т. Ч. В клітинах мозку, нирок і печінки. При порівняльному дослідженні експресії генів аддуцінов Гилліген і співавт. показали, що якщо експресія а- і у-аддуцінов виявляється в більшості тканин організму, то високий рівень експресії &beta - аддуціна спостерігається тільки в клітинах мозку і в клітинах системи гемопоезу, головним чином в клітинах кісткового мозку.

Включення гена а-аддуціна (ADD1) в список генів-кандидатів при вивченні генетичної схильності до АГ вдало демонструє ту роль, яку відіграють тварини моделі у вивченні генетичних основ АГ у людини. При порівнянні амінокислотних послідовностей а-аддуціна щурів инбредной лінії «Мілан» з підвищеним артеріальним тиском з щурами тієї ж лінії з нормальним АТ було виявлено два суттєві відмінності цих послідовностей. Грунтуючись на тому факті, що гени а-аддуціна щура та людини високо гомологични, була вивчена асоціація ряду поліморфних мікросателітів, розташованих близько гена ADD1, з АГ у людини і, дійсно, асоціація цих маркерів з АГ була виявлена.

Та ж група авторів зазначила в гені а-аддуціна поліморфізм Gly460Trp, для якого була виявлена асоціація з більшою чутливістю до змін натрієвого балансу, що дозволило висловити припущення про те, що ген а-аддуціна асоційований з тією формою АГ, для якої характерна залежність від хлориду натрію. У ряді робіт, виконаних в європейських популяціях і негритянської популяції з Південної Африки, вдалося підтвердити асоціацію поліморфного маркера Giy460Trp гена ADD1 з АГ. У той же час асоціація була виявлена в ряді європейських популяцій і в таких популяціях Східної Азії, як японська, китайська та корейська.

Суперечливість результатів, отриманих на європейських популяціях, може бути пов`язана з тим фактом, що асоціація поліморфного маркера Gly460Trp гена ADD1 з АГ більш виражена у повних пацієнтів з помірно підвищеним рівнем ТГ. Іншими причинами цих протиріч можуть бути відмінності критеріїв при підборі груп і те, що поліморфний маркер Gly460Trp гена ADD1 сам по собі не є функціонально важливим, хоча і знаходиться в частковому нерівновазі по зчепленню з іншим функціонально важливим поліморфізмом цього гена.

для генів &beta-- і у-аддуцінов також були розроблені поліморфні маркери. Поліморфізм С1797Т гена ADD2 розташований в екзоні 15, проте не призводить до амінокислотним поліморфізму. В кодує області гена ADD3 не було виявлено поліморфізмів, проте в интроне 11 знайдений поліморфізм A386G. У разі поліморфного маркера С1797Т гена ADD2 асоціації з АГ виявлено не було. Поліморфний маркер A386G гена ADD3 сам по собі також не асоційований з АГ. Однак у носіїв алеля Тrр гена ADD1, у яких цей аллель поєднується з носійство генотипу GG гена ADD3, спостерігається підвищений рівень (в середньому, на 8 мм рт. Ст.) Як ДАТ, так і САТ, що дозволило авторам зробити висновок про Епістатичні взаємодії генів ADD1 і ADD3.

Епістатичні взаємодії були виявлені також між генами а-аддуціна (ADDI), ферменту, що перетворює AT I (АСЕ), і синтетази альдостерону (CYP11В2). Авторам вдалося показати, що саме поєднане носійство певних генотипів цих 3 генів корелює з поширеністю АГ серед європейців.

Дідів І.І., Шестакова М.В.