Гематологія трициклічніантидепресанти можуть впливати на мікроциркуляцію

Реферат. В огляді розглядається функція Іміпрамінові рецепторовтромбоцітов. Відомо, що вони пов`язані з системою зворотного захватасеротоніна- при цьому фізіологічна роль цих рецепторів НЕ ізвестна.Висказано припущення, що Іміпрамінові рецептори тромбоцітовмогут впливати на аггрегацію тромбоцитів, змінюючи тим самим параметримікроціркуляціі.
Abstract. The function of platelet imipramine receptors are discussedin this review. It is well known that these receptors may influenceon serotonine uptake. But the physiological function of plateletimipramine receptors is steel unknown. It`s suggested that thesereceptors may influence on platelet aggregation and due to thisinfluence may change the microcirculation parameters.

Молекулярний механізм дії трициклічних антідепрессантов- зв`язування з іміпраміновими рецепторами. Ці рецептори знайдені центральній нервовій системі і на тромбоцитах. Функція первиххорошо вивчена, функція друге не ясна. Відомо лише, що связиваніетріцікліческіх антидепресантів пов`язане зі зворотним захватомсеротоніна [1]. Крім того відомо, що депресивні расстройствамогут серйозним чином впливати на систему зворотного захоплення серотоніну, причому цей вплив залежить від наявності або відсутності предшествующейтерапіі [2, 3].

Наше припущення полягає в тому, що трициклічні антідепрессантимогут впливати на мікроциркуляцію шляхом регуляції агрегації тромбоцітов.В літературі є лише поодинокі роботи з цього питання, темне менш вони дозволяють зробити ряд висновку і гіпотез.

Зокрема, в роботах [4, 5] було доведено вплив тріцікліческіхантідепрессантов на мікроциркуляцію. Дані отримані автораміпротіворечіви: в роботі [4] було показано поліпшення мікроциркуляції, а в дослідженні [5] було показано погіршення мікроциркуляції подвліяніем трициклічного антидепресанту амітриптиліну. Можливо, що така різниця в результатах пов`язано з використанням разлічнихтестов: вивчення мікроциркуляції головного мозку по содержаніюартеріального СО2 в тетрабензавіновой моделі тривоги [4] і доплегографіясосудов шкіри [5]. Тому результати згаданих робіт не могутбить порівнянні. Проте вони доводять можливість вліяніятріцікліческіх антидепресантів на мікроциркуляцію.

Вплив трициклічнихантидепресантів на агрегацію тромбоцітовдоказано в роботах [6-8]. У них було показано, що різні тріцікліческіеантідепрессанти інгібують агрегацію тромбоцитів. В іншій роботі [9] заперечується вплив трициклічних антидепресантів на агрегацію.Возможно, це пов`язано з часом реєстрації ефектів. Дійсно, в роботі [10] показано, що вплив трициклічних антідепрессантовна мікроциркуляцію залежить від часу реєстрації ефекту: последвухдневной терапії флуоксетином агрегація поверталася до нормальнимзначеніям.

Можна припустити, що вплив трициклічних антідепрессантовна агрегаціютромбоцитів має рецепторний механізм действія.Действітельно відомо, що зв`язування з іміпраміновими рецепторамітромбоцітов змінює конформацію ряду мембранних глікопротеїдів, включаючи самі Іміпрамінові рецептори. Це пов`язано з актіваціейкіслих гликозидаз циклічним 3`-5`-ГМФ. Доведено, що така актіваціявліяет на агрегаціютромбоцитів [11].

При хронічному введенні трициклічнихантидепресантів наблюдаютсясущественние зміни числа місць зв`язування іміпраміну на тромбоцітахі їх афінності [3]. Подібні зміни можуть призводити до ісчезновеніювліянія трициклічнихантидепресантів на агрегацію тромбоцитів, як це і було показано в роботі [10].

Інший можливий механізм впливу трициклічних антідепрессантовна мікроциркуляцію може бути наступним. Він пов`язаний з гепатотоксіческімеффектом трициклічнихантидепресантів, показаним в роботі [12]. Так як печінка синтезує більшість чинників свертиваемостікрові, то гепатотоксический ефект може бути пов`язаний з вліяніемна мікроциркуляцію. Однак, даний ефект трициклічних антідепрессантовне є рецепторним.

Таким чином, було показано, що трициклічні антідепрессантивліяют на мікроциркуляцію, в першу чергу, на агрегацію тромбоцітов.В зв`язку з цим залишається відкритим клінічне питання: чи здатне літріцікліческіе антидепресанти індукувати або предотвращатьтромбоз?

література
Chiaravalloti G., Marazziti D., Batistini A., Favilli T., UghiC., Ceccarelli M., Cassano G.B. Platelet serotonin transport incoeliac disease.- Acta Paediatr., 1997. Jul. V. 86. N. 7. P. 696-699.

Galey K.W., Amsden G.W., Johns C.A. Possible interaction betweenimipramine and butabital.- Pharmacotherapy, 1997, Sep-Oct. V.17. N. 5. P. 1041-1042.

Rosel P., Menchon J.M., Vallero J., Arran B., Wavarro M.A., LironF., Alvarez P. Platelet [3H] imipramine and [3H] paroxetine bindingin depressed patiens.- J.Affect. Disord., 1997. Jul. V. 44. N.1. P. 79-85.

Kent T.A., Preskorn S.H., Glotzbach R.K, Irwin G.H. Amitriptylinenormalizes tetrabenazine-induced changes in cerebral microcirculation.- Biol Psychiatry, 1986. May. V. 21. N.5-6. P.483-491.

Muck Weymann M., Rechlin T. Reflexes of the cutaneous microcirculationin amitriptyline and in fluoxetine treated patients.- Psychopharmacology (Berl), 1996. Apr. V. 124. N.3. P. 241-244.

San Andres M.P., Sicilia D., Rubio S., Perez Bendito D. Quantitationof tricyclic antidepressant drugs based on the formation of mixedaggregates with surfactants.- J Pharm Sci, 1998. Jul. V. 87. N.7.P. 821-826.

Ishigooka J., Shizu Y., Wakatabe H., Tanaka K., Miura S. Differenteffects of centrally acting drugs on rabbit platelet aggregation: with special reference to selective inhibitory effects of antipsychoticsand antidepressants.- Biol. Psychiatry, 1985. Aug, V.20. N.8.P. 866-873.

Boullin D.J. Platelet shape change in patients with psychiatricdisorders and treated with phenothiazines, thioxanthines, butyrophenones, benzodiazepines, tricyclic antidepressants and beta-adrenergicblocking agents.- J. Neural. Transm., 1981. V. 51. N. 3-4. P.245-256.

Прокопенко П.А., Могилевич С.Є., Батрак Г.Н., Луік А.І. Еффектіміпраміна і фторацізін на агрегацію тромбоцитів і сократітельнуюспособность гладкої мускулатури уретри.- Український Біохіміческійжурнал, 1998. Июль. Т. 70. No.4. С. 101-105.

Alderman C.P., Moritz C.K., Ben-Tovim D.I. Abnormal plateletaggregation associated with fluoxetine therapy.- Ann. Pharmacother., 1992. Dec., V. 26. N.12. P. 1517-1519.

Петрович Ю.А., Трусова Н.Ф. Регуляція активності кислих глікозідазтромбоцітов пуриновими нуклетідамі.- Питання мед.хіміі, 1987.Т. 33. No. 5. С. 102-105.

Le Bricquir Y., Larrey D., Blanc P., Pageaux G.P., Michel H.Tianeptine-an instance of drug-induced hepatotoxicity predictedby prospective experimental studies.- J. Hepatol., 1994. Nov.V. 21. N.5. P. 771-773.