Порушення метаболізму тамоксифена позначається на результаті раку грудей

Пацієнтки з раком грудей, мають певний генетичний дефект печінкового ензиму, недостатньо добре відповідають на терапію тамоксифеном.

Порушення метаболізму цього препарату призводить до підвищеного ризику смертельного результату і більш частим рецидивам раку.

Ці результати опублікували дослідники з Центру раку клініки Мейо і їх колеги з Австрійської групи з вивчення раку грудей і колоректального раку. Статтю, присвячену цим дослідженням, можна знайти у виданні «Clinical Cancer Research».

Вчені виявили, що жінки з порушеннями в печеночном фермент CYP2D6 не здатні метаболизировать тамоксифен, як це відбувається у пацієнток з нормальною активністю ензиму. Ця патологія призводить до серйозних наслідків через недостатню ефективність терапії раку.

Провідний дослідник доктор Метью Гетц каже, що їх дослідження повністю підтвердило, що на ранній стадії раку грудей при лікуванні тамоксифеном у пацієнток з дефектом CYP2D6 частіше виникають рецидиви раку і підвищується смертність.

Дослідження включало моніторинг частоти рецидивів раку та смертності пацієнток в двох групах, які отримували різне лікування раку грудей. Перша група включала жінок з ЕР-позитивним типом раку грудей, які отримували тамоксифен протягом 5 років. До другої групи були включені жінки, які перші 2 роки отримували тамоксифен, після чого продовжували лікування інгібітором ароматази анастрозолом (який не вимагає участі ферменту CYP2D6) протягом 3 років.

Вчені виявили, що в першій групі жінки з істотними генетичними порушеннями CYP2D6 мали в 2,5 рази більшу смертність і ризик рецидиву в порівнянні з іншими пацієнтками. Частота рецидивів раку і смерті серед пацієнток з помірними порушеннями CYP2D6 була в 1,7 рази вище, ніж у жінок з нормальною активністю ферменту.

Дивно, але при подальшому перемиканні з тамоксифена на анастрозол (друга група) у жінок з дефектом ферменту CYP2D6 не відзначалося збільшення смертності і частоти рецидиву хвороби.

«Саме переклад з тамоксифена на інгібітори ароматази може бути справжньою причиною суперечливих результатів попередніх досліджень з цього питання. Раніше просто не враховувалося, на які препарати переключалися пацієнтки після тамоксифену », - прокоментував свої результати провідний дослідник доктор Джеймс Ингл з клініки Мейо.

Приблизно 6% жінок в Європі і США мають генетичні аномалії печінкового ферменту, які можуть порушити їх здатність нормально відповідати на лікування раку грудей тамоксифеном. Аналізи крові здатні ідентифікувати генетичні порушення ензиму CYP2D6, що допомогло б виявляти таких пацієнток, але вони до сих пір не є рутинною практикою.

Доктор Майкл Гнант, професор хірургії з Медичного університету Відня, каже: «Результати цього успішного інтернаціонального дослідження є дуже важливим кроком вперед в індивідуалізації підходу до терапії раку грудей».

Деякі ліки для лікування раку грудей працюють тільки у певних пацієнток, тому повне вивчення кожної хворої перед початком терапії життєво важливо. Наприклад, попереднє дослідження продемонструвало, що жінки з низьким рівнем протеїну pERK в асоційованих з пухлиною фибробластах також погано відповідають на терапію тамоксифеном.

Дослідники вважають, що жінки зі зниженим метаболізмом тамоксифена повинні бути обстежені і при необхідності переведені на інгібітори ароматази (не пізніше, ніж через 2 роки лікування). Це допоможе досягти високої ефективності терапії.

Щоб тамоксифен подіяв, в організмі він повинен бути повністю перетворений в активний метаболіт ендоксіфен. Доктор Гетц, який зараз працює в Національному інституті раку США, намагається розробити спосіб введення хворим з дефіцитом CYP2D6 самого ендоксіфена - готового активногометаболіту. Його робота здатна в найближчому майбутньому вирішити проблему таких пацієнток.