Структура молекул hla. Будова комплексу генів тканинної сумісності

Серологически визначні антигенні продукти локусів Н-2 і HLA являють собою глікопротеїди, вільно плаваючі на клітинній мембрані, в яку вони занурені своєї гідрофобною частиною (Snell е. а., 1976). Вони складаються з двох поліпептидів, один з яких (м. В. 45000) відповідальний за антигенну активність всієї молекули. З цим полипептидом з`єднана поліса ланцюг (м. В. 3300), ймовірно, не впливає на антигенні властивості. Інший поліпептид (м. В. 11 600) ідентичний мікроглобуліну і з`єднаний з першим неко-валентної зв`язком. Мабуть, на поверхні клітини ці молекули є тетрамери, що складаються з двох ланцюгів кожного типу. Антигени 1а вивчені менше, їх молекулярна вага близько 30000, де вони пов`язані з мікроглобуліну. На клітинної поверхні вони перерозподіляються незалежно від Н-2К і H-2D.

Нещодавно отримані дані про первинну структуру молекул серологічно визначених антигенів: Н-2 і HLA (Terhorst е. А., 1976). Гомологія між молекулами 11-2 і HLA становить 44-67%. якщо судити по певній до теперішнього часу послідовності приблизно 30 амінокислотних залишків ИН2-кінця молекули. Гомологія між молекулами Н-2К і H-2D дуже висока і становить 63-85%. З іншого боку, відмінності між природними аллельними формами гена Н-2К (а також H-2D) складають 29-38%, в той час як в системі HLA - тільки 10%. Отже, що зустрічаються в природі аллели цих генів є результатом не одного, а декількох послідовних мутаційних подій, що сильно ускладнює їх функціональний аналіз.

Таким чином, в даний час є дані про тонку генетичній структурі головного комплексу, а також результати біохімічних досліджень деяких антигенів цього комплексу-відомо також, що даний комплекс контролює різноманітні ознаки, перераховані вище.

Головний комплекс генів тканинної сумісності - Одна з найбільш вивчених генетичних систем у ссавців. Але, як це не дивно, невідомо, яка ж його первинна біологічна функція, оскільки жоден із згаданих ознак не може розглядатися як така. Не бракує в умоглядних гіпотези, що пояснюють функцію цього комплексу, але поки дуже мало експериментальних даних, які наближують нас до конкретного вирішення проблеми.

Точки зору різних авторів часто діаметрально протилежні. Так, свого часу був висунутий став популярним аргумент, що Трансплантаційні антигени існують не для того, щоб ускладнювати життя хірургам-трансплантологів, і тому несумісність тканин не може бути природною функцією цих антигенів (Thomas, 1959). Але недавно Клейн (Klein, 1977) поставив під сумнів це припущення. Він зауважив, що багато безхребетні тварини ведуть малорухливий спосіб життя при великій скупченості особин, внаслідок чого виникає небезпека втрати індивідуальності шляхом злиття тканин різних особин.

Клейн припустив, що у безхребетних тварин є генетичний механізм, функція якого - захист індивідуальності окремих особин (тут він посилається на: Burnet, 1970), і що це і є система тканинної сумісності. Хребетні тварини більш рухливі, і їм не загрожує втрата індивідуальності. Але зазвичай вони живуть довше безхребетних, внаслідок чого у них підвищений ризик появи ухиляються варіантів соматичних клітин, здатних до неконтрольованого зростання і тому небезпечних для організму. Отже, хребетним тваринам потрібна спеціальна система нагляду, здатна розпізнавати і елімінувати змінені клітини. Для цього найбільше підходить система тканинної сумісності, яка, як вважає Клейн (Klein, 1977), у хребетних тварин переключилася на функцію нагляду. Субобласті імунної відповіді, які входять до складу головного комплексу, необхідні для захисту макроорганізму від атак патогенних мікроорганізмів, як необхідний для цього і гемолітичний комплемент, деякі компоненти якого також детерміновані головним комплексом.

Таким чином, головний комплекс контролює цілий набір компонентів імунної системи організму, очевидно, мають найважливіше значення для його виживання. Але чому всі ці гени успадковуються разом як єдиний блок, або комплекс, і зберігаються у вигляді схожих комплексів у таких еволюційно роз`єднаних видів, як, наприклад, людина, миша, курка і шпорцевая жаба? Різні думки з цієї проблеми представлені в ряді публікацій (Silver, Hood, 1976- Єгоров, 1977- Golze, 1977). Ми розглянемо деякі шляхи експериментального вирішення питання про функції головного комплексу і його місце в системі імунітету. Мова в основному піде про генах, контролюючих серологічно визначні антигени миші, М-2К і H-2D.