Вплив гіпероксії на обмін гамма-аміномасляної кислоти. Освіта активних радикалів при гіпероксії

Wood, Watson в 1962 р показали, що у щурів, підданих впливу кисню під абсолютним тиском 6 кгс / см2, концентрація гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) в головному мозку значно знижується перед початком судом і надалі прогресивно зменшується після настання легких і важких судом. Ці порушення швидко оборотні з майже повним відновленням через 1 год після закінчення кисневої експозиції.

Більш того, як встановили в 1963 р Wood і співр., наступ судом сповільнюється при введенні ГАМК перед гіпероксіческой експозицією. Подальші дослідження показали, що швидкість зниження концентрації ГАМК в мозку корелює зі схильністю до кисневих судом у мишей, хом`яків, кроликів, щурів і морських свинок, а також з експозицією різних тисків кисню і різних величин Рсо2 у вдихуваному газі при однаковому тиску О2 у мишей.

Незважаючи на те що отримані результати вказують на суттєві зміни в метаболізмі ГАМК під час гіпероксіческой експозиції, вони не встановлюють прямий причини і залежності між зниженням концентрації ГАМК і розвитком судом при кисневому отруєння. Зміна рівнів ГАМК в мозку не завжди супроводжується відповідними зрушеннями в часі настання судом.

На думку Faiman і співавт. (1977), дисульфірам уповільнює початок судомних нападів, незважаючи на конкуруюче зниження вмісту ГАМК у мозку. Хоча рівні ГАМК підвищуються під впливом або амінооксіацетіловой, або гідразінопропіоновой кислоти, ці речовини прискорюють розвиток судом, підвищують частоту їх виникнення і ступінь тяжкості.

Ознаки пероксіческого впливу на обмін ГАМК в мозку можуть розвиватися одночасно з судомами без прямого причинного зв`язку [Kovachich, Haugaard, 1981] або можуть бути пов`язані з одночасно наступаючими змінами в іонних градієнтах клітинних мембран. Зменшення концентрації ГАМК в головному мозку може діяти як фактор, що сприяє розвитку судом, але в даний час його навряд чи можна вважати домінуючим в цьому відношенні.

Освіта активних радикалів

Gerschman в 1964 р вперше припустив, що кисневе отруєння обумовлюється утворенням в надмірній кількості вільних радикалів проміжних речовин. В даний час відомо, що переокислення аніон є звичайним побічним продуктом клітинного метаболізму і принаймні в деяких реакціях швидкість його утворення при підвищеному тиску кисню збільшується [McCord, Fridovich, 1978]. Переокислення аніон являє собою вільний радикал, потенційно токсичний для компонентів клітини, оскільки його зовнішній орбітальний шар містить один непарний електрон.

Він може вступати також в реакції, в результаті яких утворюються інші потенційно токсичні речовини, такі як перекис водню, гідропероксідний і гідроксильний радикали і атомарний кисень [Fisher et al., 1979]. Є докази освіти in vivo переокислення аніону, перекису водню і гідропероксідного радикала.