Значення тиск кисню на його токсичність. Окислення піридиннуклеотидів при кисневому отруєння

між тиском кисню вдихає газі і тривалістю експозиції, необхідної для появи різних клінічних ознак кисневого отруєння, існує гіперболічна залежність. Аналізуючи дані, отримані в різних лабораторіях, Dickens в 1962 р одним з перших встановив цю залежність для неврологічних симптомів у інтактних тварин і людини.

Проводячи вимірювання швидкості дихання на зрізах мозку щурів in vitro в своїй лабораторії і в двох інших, він показав однакову залежність між тиском кисню і тривалістю експозиції для 50% зниження споживання кисню. Однак, коли лінійні форми цих залежностей порівнюють в логарифмічних координатах, їх різні нахили очевидні, немов неврологічні симптоми виникають набагато раніше, ніж зниження споживання кисню при одному і тому ж його тиску.

за первинними вимірах in vitro Dickens інкубували зрізи мозку в нормальній фосфатної середовищі Кребса - Рінгера. В даний час відомо, що це середовище підтримує тканину мозку в спокійному стані з поляризованої плазматичноїмембраною і споживанням кисню, що становить половину кількості, виміряного в интактном мозку [Kovachich, Haugaard, 2001].

швидкість метаболізму в зрізах мозку in vitro може бути стимульована і досягти рівня, який встановлений in vivo в результаті прогресуючого зростання концентрації калію або додавання до середовища деполяризующего агента- вератрідіна [Kovachich, 2000]. У таких препаратах лінійний вираз залежності між тиском і тривалістю експозиції для гіпероксіческой депресії тканинного дихання тісніше відповідає залежності in vivo як щодо розташування, так і нахилу кривої на графіку.

Незважаючи на те що відмінності між напругою кисню у вдихається суміші і в мозку in vivo заважає прямому порівнянні цих кривих, по-видимому, більш точна імітація in vitro станів, які спостерігаються in vivo, може бути досягнута при використанні відповідних умов.

Окислення піридиннуклеотидів при кисневому отруєння

Впродовж двох останніх десятиліть деякі біохімічні реакції на гіпероксіческое вплив були продемонстровані на інтактних тварин до появи у них очевидних клінічних ознак інтоксикації. Подібні зміни самі по собі не вказують на те, що відбувається реакція пов`язана з кисневим отруєнням, але вони свідчать про можливість цього. До тих пір поки остаточних доказів, що дозволяють виключити такий стан, ніхто не почув, кожне з цих ранніх біохімічних змін повинно бути перевірено з метою можливого виявлення механізму кисневого отруєння.

Використовуючи флюорометричні метод для вимірювання стійкого стану рівнів окислення - відновлення піридиннуклеотидів у анестезірованних щурів, дихаючих киснем під великим тиском, Chance і співробітники в 1966 р виявили посилення процесу окислення в печінці, мозку та нирках до початку розвитку судом. У печінці щурів вплив кисню при абсолютному тиску 2,7 кгс / см2 викликає помітну активацію процесу окислення в порівнянні з даними, отриманими при диханні повітрям.

Зміни в мозку у щурів були меншими, але чіткий зрушення в напрямі посилення процесу окислення виникав при абсолютному тиску кисню 7,7 кгс / см2. В обох випадках зміна рівня окислення припинялося через 10-20 с після початку гіпероксіческой експозиції.

застосувавши останню модифікацію цього методу дослідження в поєднанні з тривало імплантованими световодами, Mayevsky і співробітники в 1974 року виробили флюорометричні обстеження поверхні кори головного мозку з одночасною реєстрацією електроенцефалограми у щурів, які перебувають в стані неспання і підданих впливу або тільки кисню під абсолютним тиском 6 кгс / см2, або попередньо оброблених сукцинатом, який гальмує початок розвитку судом, або комбінованому впливу стисненого кисню і доданої в газове середовище 1,5% СО2, прискорює настання судомних нападів.

Однак експозиція, необхідна для досягнення максимальної величини окислення піридиннуклеотидів, збільшувалася після введення сукцініл-та і помітно скорочувалася під впливом СО2. При всіх трьох умовах експериментів окислення піридиннуклеотидів передувало судомної активності мозку.