Порушення системи комплементу при гломерулонефриті, анемії, інфекції

При важкому комбінованому імунодефіцит або гипогаммаглобулинемии може мати місце часткова недостатність Clq, обумовлена, по-видимому, дефіцитом IgG, який в нормі оборотно зв`язує Clq і уповільнює його розпад.

У плазмі хворих з хронічним мезангіопроліферативний гломерулонефрит присутній білок, який отримав назву нефритичного фактора. Він являє собою IgG-антитіл до С3-розщеплюється ферменту (С3bВb) альтернативного шляху і перешкоджає інактивації цього ферменту, приводячи до посиленого витрачання С3. Однак концентрація С3 у хворих коливається в широких межах. У випадках її зниження до 10% норми розвиваються гнійні інфекції, в тому числі менінгіт. Такий дефект виявляється у дітей і дорослих з сегментарної ліподистрофією. Ліпоціти служать основним джерелом фактора D- вони синтезують також С3 і фактор В.

нефритичний фактор викликає лізис цих клітин. При гострому постінфекційної нефриті і ВКВ виявлений нефритичний фактор класу IgG, що зв`язує і захищає від розпаду С42 (С3-конвертазу класичного шляху). Це, як і активація комплементу імунними комплексами, могло б призводити до посиленого споживання С3, характерному для таких станів. В одному випадку у хворого з дефіцитом компонентів комплементу і мезангіопроліферативний гломерулонефрит в крові виявлений інгібітор фактора Н, що підкреслює роль фактора Н в обмеженні конверсії С3.

У новонароджених зміст усіх компонентів комплементу в плазмі в тій чи іншій мірі знижений. Дефіцит компонентів класичного або альтернативного шляху обумовлює значне ослаблення опсонізірующая і хемотаксической активності сироватки крові доношених новонароджених. Для недоношених дітей характерна ще більш виражена недостатність комплементу. Різке зниження рівня і функціональної активності комплементу спостерігається також при важкому хронічному цирозі печінки, печінкової недостатності, виснаженні і нервової анорексії. Це пов`язано не тільки з пригніченням синтезу компонентів комплементу, а й з утворенням імунних комплексів, що прискорюють їх витрачання.

У хворих з серповидноклітинній анемією активність класичного шляху комплементу нормальна, але у деяких з них компоненти альтернативного шляху НЕ опсонізірующая Streptococcus pneumoniae і Salmonella, а також не лизируют сальмонели і кролячі еритроцити. Відсутність кисню в еритроцитах при серповидноклеточной анемії змінює їх мембрану, оголюючи фосфоліпіди, які активують альтернативний шлях комплементу і витрачання його компонентів. При больових кризах цей процес посилюється. Порушення альтернативного шляху виявляються приблизно у 10% хворих, які перенесли спленектомія, а також у деяких хворих з великою b-таласемії. Механізм цього порушення при двох останніх станах залишається неясним.

При ВКВ імунні комплекси активують С142 і в уражених органах, включаючи нирки і шкіру, відкладається С3. Зазначалося і гальмування синтезу С3. Освіта імунних комплексів і витрачання комплементу виявлено також при лепроматозной формі прокази, бактеріальномуендокардиті, інфікуванні шунтів між мозковими шлуночками і шийними венами, малярії, інфекційному мононуклеозі, геморагічної формі лихоманки денге і гострому гепатиті В. Відкладення імунних комплексів в тканинах може бути причиною нефриту або артриту . Активація класичного шляху комплементу зі зниженням рівня його компонентів (внаслідок появи імунних комплексів в крові) може призводити до розвитку синдрому періодичної кропив`янки, набряку Квінке та еозинофілії. Циркулюючі імунні комплекси і низький рівень СЗ виявлені у деяких хворих з герпетиформним дерматитом, целіакію, первинний біліарний цироз і синдромом Рейє.

При токсичному шоці продукти бактерій, мабуть, безпосередньо активують альтернативний шлях комплементу. Швидка і значна активація цього шляху спостерігається і при внутрішньовенному введенні йодованих рентгеноконтрастних речовин. Це може пояснювати деякі реакції, іноді виникають при їх введенні.

різка активація комплементу, особливо його альтернативного шляху, спостерігається через кілька годин після опіків. При цьому утворюються С3а і С5а, які стимулюють нейтрофіли і викликають їх секвестрацію в легких. Це може відігравати важливу роль у розвитку респіраторного дистрес-синдрому після опікової травми. Аналогічний синдром може розвинутися при проведенні штучного кровообігу, плазмаферезу або гемодіалізу (з використанням целофанових мембран), оскільки такі процедури також супроводжуються активацією комплементу в плазмі з утворенням С3а і С5а. У хворих з ерітропоетіческой протопорфірія або пізньої шкірної порфірією під дією деяких хвиль світла відбувається активація комплементу і зростає хемотаксичних активність.

Під час гістологічного дослідження шкіри в цих випадках виявляють лізис ендотеліальних клітин капілярів, дегрануляцію тучних клітин і скупчення нейтрофілів.