Регуляторні механізми комплементу. Захисні функції комплементу

без регуляторних механізмів, діючих на багатьох етапах, система комплементу виявилася б нееффектівной- необмежену витрачання її компонентів могло б привести до тяжких, потенційно смертельним пошкоджень клітин і тканин організму. На першому етапі інгібітор С1 блокує ферментативну активність Clr і Cls і, отже, розщеплення С4 і С2. Активоване С2 зберігається лише короткий час, і його відносна нестабільність обмежує час існування С42 і С423. Активує СЗ фермент альтернативного шляху, С3bВb, також володіє коротким часом напіввиведення, хоча зв`язування пропердина ферментним комплексом продовжує час існування комплексу.

В сироватці присутній інактиватор анафілатоксин - фермент, відщеплюється N-кінцевий аргінін від С4а, С3а і С5а і тим самим різко знижує їх біологічну активність. Фактор I інактивує C4b і С3b, фактор Н прискорює інактивацію С3b фактором I, а аналогічний фактор, С4-зв`язуючий білок (С4-сб), прискорює розщеплення С4b фактором I. Три конституційних білка клітинних мембран - РК1, мембранний кофакторний білок і фактор, що прискорює розпад (ФУР) - руйнують С3 і С5-конвертазние комплекси, що формуються на цих мембранах.

інші компоненти клітинних мембран - Асоційовані білки (серед яких найбільш вивчений CD59) - можуть пов`язувати С8 або С8 і С9, що перешкоджає врахуванню мембраноатакующего комплексу (С5b6789). Деякі білки сироватки крові (серед яких найбільш вивчені протеїн S і кластерін) блокують приєднання до клітинної мембрани комплексу С5b67, зв`язування їм С8 або С9 (т. Е. Освіту повноцінного мембраноатакующего комплексу) або якось інакше перешкоджають утворенню та встраиванию цього комплексу.

Захисна роль комплементу

нейтралізація вірусів антитілами посилюється С1 і С4 і ще більше зростає при фіксації С3b, що утворюється по ходу класичного або альтернативного шляху. Таким чином, комплемент набуває особливої важливості на ранніх стадіях вірусної інфекції, коли кількість антитіл ще невелика. Антитіла і комплемент обмежують інфектов-ність принаймні деяких вірусів і за рахунок утворення типових комплементних «дірок», видимих при електронній мікроскопії. Взаємодія Clq з його рецептором опсонізірующая мішень, т. Е. Полегшує її фагоцитоз.

С4а, С3а і С5а фіксуються огрядними клітинами, які починають секретувати гістамін і інші медіатори, приводячи до розширення судин і характерним для запалення набряку і гіперемії. Під впливом С5а моноцити виділяють ФНП та ІЛ-1, які посилюють запальну реакцію. С5а - основний хемотактіческій фактор для нейтрофілів, моноцитів і еозинофілів, здатних фагоцитировать мікроорганізми, опсонізовані С3b або продуктом його розщеплення iC3b. Подальша інактивація пов`язаного з кліткою С3b, яка веде до появи C3d, позбавляє його опсонізірующая активності, але здатність його зв`язування з В-лімфоцитами зберігається. Фіксація С3b на клітці-мішені полегшує її лізис NK-клітинами або макрофагами.

зв`язування С3b з нерозчинними імунними комплексами солюбілізірует їх, так як С3b, мабуть, руйнує ґратчасту структуру комплексу антиген-антитіло. Одночасно з`являється можливість взаємодії цього комплексу з рецептором С3b (РК1) на еритроцитах, які переносять комплекс в печінку або селезінку, де він поглинається макрофагами. Цей феномен частково пояснює розвиток сироватковоїхвороби (хвороби імунних комплексів) у осіб з недостатністю С1, С4, С2 або С3.

комплемент об`єднує системи вродженого і набутого (специфічного) імунітету. Прикріплення С4b або С3b до імунним комплексам сприяє зв`язуванню останніх з АПК (макрофагами, дендритними клітинами і В-лімфоцитами). Приєднання C3d до антигену забезпечує його зв`язок з РК2 на В-лімфоцитах. Це приблизно в 10 000 разів знижує кількість антигену, необхідне для утворення антитіл.

Нейтралізація ендотоксину in vitro і захист експериментальних тварин від його летальних ефектів вимагають присутності діючих на пізніх стадіях компонентів комплементу, починаючи з С6. Нарешті, в результаті активації всієї послідовності комплементу відбувається лізис інфікованих вірусом або пухлинних клітин і більшості мікроорганізмів. Бактерицидна активність комплементу, мабуть, не відіграє суттєвої ролі в імунітеті. Виняток становить гонококові інфекції, що розвивається у хворих з недостатністю пізніх компонентів комплементу.