Порушення орнітінового циклу

Первинні розлади орнітінового циклу включають дефіцит карбамоільной фосфат-синтази (CPS), недостатність орнітин транскарбамі-лази (ОТС), дефіцит аргініносукцінат синтетази (цітруллінемія), дефіцит аргініносукцінат ліази і дефіцит аргінази. Крім того, є дані про дефіцит N-ацетілглугамат синтетази (NAGS). Чим більше проксимальний фермент зачіпає дефіцит, тим важча розвивається гіпераммоніемія- таким чином, тяжкість захворювання зменшується в ряді: дефіцит NAGS, дефіцит CPS, недостатність орнітінового циклу, цітруллінемія, аргінінсукцініловая ацидурия і аргінінемія.

Спадкування для всіх дефіцитів орнітінового циклу аутосомно-рецесивне, за винятком Х-пов`язаного дефіциту орнітінового циклу.

Симптоми і ознаки

Клінічні прояви варіюються від легких (наприклад, затримка розвитку, розумова відсталість) до важких (зміни психічного стану, кома, смерть). Прояви у жінок з дефіцитом орнітінового циклу варіюються від порушення росту, затримки розвитку, психічних порушень.

діагностика

• Профілі амінокислот в сироватці крові.

Діагностика заснована на визначенні амінокислотних профілів. Щоб розрізняти CPS-дефіцит і недостатність орнітин транскарбамілази, вимірювання вмісту оротової кислоти є корисним, оскільки накопичення фосфатів в карбамоіле при дефіциті орнітин транскарбамілази призводить до його альтернативному метаболізірованія в оротовую кислоту.

лікування

• Обмеження споживання білків, а Споживання аргініну або цитруллина.
• Іноді трансплантація печінки.

Лікування полягає в обмеженні споживання білків, яке при цьому забезпечує адекватну кількість амінокислот для зростання, розвитку і нормального білкового обміну. Аргінін став основним елементом лікування. Він забезпечує включення більшої кількості азотвмісних мотивів в адекватні проміжні продукти орнітінового циклу, кожен з яких легко виводиться. Аргінін також є позитивним регулятором синтезу ацетілглутамата. Додаткове лікування бензоатом натрію, фенілбутіратом або фенілацетат, які за рахунок кон`югації з гліцином (бензоат натрію) і глютамином (фенілбутірат і фенілацетат) забезпечують «азотну ванну».

Незважаючи на ці терапевтичні досягнення, багато дефіцити орнітінового циклу все ще важко піддаються лікуванню, і трансплантація печінки в кінцевому рахунку потрібно багатьом пацієнтам. Терміни трансплантації печінки є критичним фактором. Оптимально дитина повинна вирости до віку, коли трансплантація є менш ризикованою (gt; 1 року), але при цьому важливо не допускати розвитку интеркуррентного епізоду гипераммониемии.