Порушення метаболізму жирних кислот і гліцерину

Використання жиру в якості джерела енергії вимагає катаболізму жирової тканини до вільних жирних кислот і гліцерину. Вільні жирні кислоти метаболізуються в печінці і периферичних тканинах за допомогою -окислення в ацетил-коа- гліцерин використовується в печінці для синтезу тригліцеридів або глюконеогенезу. Первинні розлади - карнітину, але вторинний дефіцит карнітину є вторинним біохімічним проявом багатьох органічних ацидемій і дефектів окислення жирних кислот.

Розлади -оксидазного циклу

Цим процесам притаманні безліч спадкових дефектів, які зазвичай проявляються під час голодування з гіпоглікемією і ацідозом- деякі обумовлюють кардиомиопатию і м`язову слабкість.

Відео: ОБМІН ЛІПІДІВ - частина 2

Ацетил-КоА генерується з жирних кислот шляхом повторюваних -Оксидазний циклів. Набір 4 ферментів (ацілдегідрогеназа, гідратаза, гідроксіаціл дегидрогеназа і ЛіАЗ), специфічних для ланцюгів різної довжини (дуже довгі ланцюги, довгі ланцюги, середні ланцюга і короткі ланцюга), потрібно для повного катаболізірованія довголанцюжкових жирних кислот.

Дефіцит середньоланцюговими ацил-дегідрогенази (MCADD). Цей недолік є найбільш поширеним дефектом -оксидазного циклу і був включений в розширений неонатальний скринінг в багатьох державах.

Клінічні прояви зазвичай виникають після 2-3-місячного віку і зазвичай слідують за епізодом голодування (хоча б 12 год). У пацієнтів виникають блювота і сонливість, які можуть швидко прогресувати до судом, коми, а іноді і смерті (яка також може виникати як раптова дитяча смерть). Під час нападів у пацієнтів відзначаються гіпоглікемія, гипераммониемия і несподівано низький вміст кетонів в сечі і сироватці. Часто присутній метаболічний ацидоз, але може пізно проявляться.

Діагноз встановлюють шляхом визначення кон`югатів жирних кислот з середньою ланцюгом з карнітином в плазмі крові або гліцину в сечі або шляхом виявлення дефіциту ферменту в культурі фібробластов- проте аналіз ДНК може підтвердити більшість випадків.

Лікування гострих нападів внутрішньовенним введенням 10% -ного розчину глюкози, в 1,5 рази перевищує підтримує рівень рідини-деякі лікарі також виступають за додавання карнітину під час гострих епізодів. Профілактика полягає в застосуванні дієти з низьким вмістом жирів і високим - вуглеводів і уникнення тривалого голодування. Терапія кукурудзяним крохмалем часто використовується, щоб забезпечити запас безпеки під час нічного голодування.

Недостатність довголанцюгової гідроксіаціл-КоА дегідрогенази (LCHADD). Цей недолік є другим найбільш поширеним дефектом окислення жирних кислот. Він розділяє багато рис MCADD, але пацієнти також можуть мати кардіоміопатіі- рабдоміоліз, значне збільшення креатинкінази і миоглобинурии при м`язовому напряженіі- периферична нейропатія та порушення функції печінки. Матері, вагітні плодом з LCHADD, часто мають HELLP-синдром під час вагітності.

Діагностика заснована на виявленні надлишкової кількості довголанцюжкових оксикислот при аналізі на органічні кислоти і на присутності їх кон`югатів з карнітином в ацилкарнітинових профілі або кон`югатів гліцину в ацілгліціновом профілі. LCHADD може бути підтверджена дослідженням ферментів в фібробластах шкіри.

Лікування під час загострень включає гідратацію, високі дози глюкози, постільний режим, подщелачивание сечі і карнітину. Тривале лікування включає дієту з високим вмістом вуглеводів, добавку среднецепочечних тригліцеридів і уникнення голодування і фізичних навантажень.

Недостатність дуже довголанцюгової ацил-КоА дегідрогенази (VLCADD). Цей дефіцит схожий на LCHADD, але зазвичай пов`язаний зі значними кардиомиопатиями.

Глутарова ацидемія типу II. Дефект в передачі електронів від коферменту жирних ацільних дегидрогеназ до електронної транспортної ланцюга пошкоджує реакції, що залучають жирні кислоти з ланцюгом будь дліни- окислення декількох амінокислот також порушено.

Клінічні прояви, таким чином, включають гіпоглікемію натщесерце, важкий метаболічний ацидоз і гіперамоніємія.

Діагноз встановлюють на підставі збільшення етілмалоновой, глутаровой, 2- і 3-ги-дроксіглутаровой і інших дикарбонових кислот при аналізі на органічні кислоти, а також глутарил, ізовалеріл і інші ацилкарнітину в дослідженнях з тандемной мас-спектрометрією. Недостатність ферментів в фібробластах шкіри може бути підтверджуючим ознакою.

Лікування аналогічно такому для MCADD, за винятком того, що рибофлавін може бути ефективним у деяких пацієнтів.

Порушення метаболізму гліцерину

Гліцерин перетворюється в гліцерин-3-фос-фат печінковим ферментом гліцерин кіназой- дефіцит призводить до епізодичним блювота, млявості і гіпотонії.

Дефіцит гліцерин кінази Х-сцеплен- багато пацієнтів з цим недоліком також мають хромосомні делеції, що поширюються за межі гена гліцерин кінази в суміжну область генів, що містить гени вродженої гіпоплазії наднирників і м`язової дистрофії Дюшенна. Таким чином, пацієнти з дефіцитом гліцерин кінази можуть мати одне або більше з цих захворювань.

Симптоми починають виявлятися в будь-якому віці і, як правило, супроводжуються ацидозом, гіпоглікемією і підвищеним вмістом гліцерину в крові і сечі.

Діагноз встановлюють при виявленні підвищеного рівня гліцерину в сироватці і сечі і підтверджують за допомогою аналізу ДНК.

Лікування полягає в дієті з низьким вмістом жирів, проте для хворих з гіпоплазією надниркових залоз замісна терапія глюкокортикоїдами має вирішальне значення.