Органічні ацидурія

Причиною є первинні ензімопатії або вторинні порушення обміну кофакторов. Метаболіти відносяться до кислот з коротким ланцюгом і тому не можуть бути виявлені при аминокислотном аналізі і для їх виявлення потрібно жідкогазовая хроматографія і газово-масова спектрофотометрия. Вдруге можливе порушення складу амінокислот, ацидоз з наростаючою дисоціацією аніонів, а також гіпераммонемія і гіпоглікемія.

Органічні ацидурія зустрічаються у дітей різного віку. У новонароджених протягом гостре, може бути фульмінантні, супроводжується кетоацидозом, гіпоглікемією, ураженням ЦНС, судомами, комою, блювотою, іноді клінічна картина нагадує стеноз воротаря.

У старших вікових групах клінічні прояви носять епізодичний характер, часто провокуються інфекціями, протікаючи під маскою синдрому Рейє Характерна затримка психомоторного і фізичного розвитку.

Деякі OA супроводжуються характерним запахом тіла (хвороба «кленового сиропу», при ізовалеріанової епідемії - хвороби спітнілих ніг) нейтропенією, тромбоцитопенією, анемією при метилмалоновой ацидемії.

Основні OA пов`язані з накопиченням ізовалеріанової, пропіонової, метилмалоновой або глутаровой кислот.

Патологоанатомічні зміни неспецифічні і включають стеатоз печінки, крововиливи у внутрішні органи. Глутарова ацидемія може супроводжуватися ВВР. Первинні OA необхідно диференціювати від вторинних, що виникають при деяких захворюваннях (синдром Рея), інтоксикаціях, прийомі медикаментів.

при хвороби «кленового сиропу» порушений обмін розгалужених амінокислот лейцину, ізолейцину і валіну внаслідок недостатності дегідрогенази -кетокислот з бічними ланцюгами. Ген картирован на 19q13.1-q13.2, має аутосомно-рецесивний тип спадкування. Частота народження -1: 120 000-1 400 000 новонароджених.

Класична і найчастіша форма OA - маніфестує - у новонароджених на 1-му тижні життя проявляється порушенням вигодовування, блювотою, судомами з переходом в кому і летальним результатом. Більш м`яко і пізніше протікають форми можуть бути спровоковані інфекціями або дієтою, багатою білком. Пот, сеча і слина хворих мають запах кленового сиропу.

При морфологічному дослідженні відзначаються гепато- і нефромегалія з накопиченням глікогену в гепатоцитах, кортикальними кістами в нирках, затримкою мієлінізації переважно моста і довгастого мозку. Надалі внаслідок кетоацидозу наростають спонгиоз, глиоз, демиелинизация, стеатоз печінки. На заморожених зрізах печінки та інших органів мікроскопічно виявляються кристали, укладені в вакуолі.

Органічні ацидурія - захворювання, що викликаються накопиченням органічних кислот при метаболічному блоці катаболізму амінокислот, вуглеводів або ліпідів. Викликаються первинної Ензимопатії або вторинними порушеннями обміну кофакторов. Продукти накопичення (метаболіти) відносяться до кислот з коротким ланцюгом і тому не можуть бути виявлені при аналізі амінокислот. Одночасно порушується склад амінокислот, відзначаються ацидоз, з наростанням дисоціації аніонів, гіпераммонемія, гіпоглікемія. Зустрічаються в різних вікових групах.

У новонароджених протягом гостре, може бути фульмінантні з ураженням ЦНС у вигляді судом, блювоти, коми. Іноді клінічна картина нагадує стеноз воротаря.

Пропіонова ацидемія (кетонові гіпергліцінемію) -недостатність пропіоніл-КоА карбоксилази. Ген картирован на 13q32. Успадковується аутосомно-рецесивно. Виникає в неонатальному періоді гостро, як реакція на білкову їжу і проявляється блювотою, РДС, гіпотонією, судомами, комою, дегідратацією, кетоацидоз. Можливий летальний результат.

У крові - кетоацидоз, гипераммониемия, гіпоглікемія, гіпергліцінемію. У сечі виявляється надлишок 3-гідрокси-пропіонату, метілурата і трігліціна. Для діагностики визначається активність ензиму в лейкоцитах, фібробластах, лейкоцитах крові пуповини, амніоцити.

Морфологічні зміни неспецифічні і включають гепатомегалию і стеатоз печінки, спонгиоз мозкової речовини, крововиливи в мозочок, розрядження зовнішнього зернистого шару, очаговую загибель клітин Пуркіньє, при вираженій гіпераммонеміі з`являються клітини Альцгеймера II типу. При електронній мікроскопії виявляються великі мітохондрії з деструкцією крист аморфним матеріалом в матриксі.

Метилмалонова ацидемія - Недостатність метімалоніл-КоА-мутази. Ген картирован на 6Р12-р21.2. Успадковується аутосомно-рецесивно. Клінічні та патоморфологічні зміни ті ж.

Изовалериановая ацидемія (хвороба спітнілих ніг) - недостатність ізовалеріл-КоА-дегідрогенази. Ген картирован на 15q14-q15. Успадковується аутосомно-рецесивно. При гострій формі початок хвороби відзначається на 1-14-й день життя. Характерними ознаками хвороби є: відмова від їжі, блювота, дегідратація, запах спітнілих ніг, тремор, судоми, ступор, летаргія на тлі прогресуючого метаболічного ацидозу. Клінічна картина відповідає синдрому Рея. Морфологічні зміни неспецифічні: стеатоз печінки, крововиливи у внутрішні органи.

дефіцит піруватдегідрогенази при мутації в -субодиниці Е1 має Х-зчеплений рецесивний тип спадкування. Піруватдегідрогеназа - це білковий комплекс з трьома головними каталитическими доменами: E1, Е2 і Е3. Клінічні прояви варіабельні і включають затримку психомоторного розвитку, атаксія, м`язову дистонію, хореоатетоз, лакгоацідоз з високим вмістом пірувату, комплекс дисморфия. аналогічних фетальному алкогольному синдрому.

дефіцит піруваткарбоксілази успадковується аутосомно-рецесивно.

Метаболічні розлади супроводжуються порушенням процесів мієлінізації, загибеллю нейронів, зупинкою розвитку головного мозку, інсультами, гепатомегалією, стеатоз, дифузійної вакуолізацією ниркових канальців.