Пероксисомні хвороби

Пероксисомні хвороби викликаються:

• порушенням біогенезу пероксисом з множинною ферментної недостатністю (синдром Цельвегера, неонатальна адренолейкодистрофія, інфантильна форма хвороби Рефсума, гіперпіпеколіческая ацидемія);
• недостатністю окремих пероксісомальних ферментів при інтактних пероксисомах (сцепленная з підлогою адренолейкодистрофія, акаталаземія і деякі інші захворювання).

Синдром Цельвегера (цереброгепаторенальний синдром) - найбільш відома форма пероксісомопатій. Має аутосомно-рецесивний тип спадкування.

У новонароджених з цим синдромом відзначається характерне обличчя: високе чоло, епікант, дрібні очниці, гіпоплазія надбрівних дуг, микрогнатия, розходження швів черепа, деформації вушної раковини, помутніння рогівки, катаракта, плями Брушфільда в райдужці, крипторхізм, епіспадія / гипоспадия, гіпотрофія, генералізована м`язова гіпотонія судоми.

Тривалість життя - кілька місяців. Причина смерті - аспіраційна пневмонія, серцева недостатність.

Пероксисоми в гепатоцитах і нефроепітеліі відсутні. Характерно порушення міграції нейронів у великих півкулях, мозочку, ядрах нижніх олив. Макроскопічно -очаговая ліссенцефалія, інші аномалії звивин, пороки мозолистого тіла. У корі і перивентрикулярних областях - порушення мієлінізації, відзначаються численні ліпідсодержащіе макрофаги.

Печінка збільшена, фіброзіроваться, переходить в цироз в 30% випадків. Нирки зберігають ембріональну дольчатость, містять кісти. Діагностичне значення має гемосидероз печінки.

Хвороба Рефсума, інфантильна форма має аутосомно-рецесивний тип спадкування. Дефіцит пероксисом і порушення їх функціонування супроводжується недостатністю ензимів з накопиченням фітановой, призупинили кислот і ЖК з дуже довгим ланцюгом в плазмі крові. Клінічно і етіологічно відрізняється від дорослої форми і нагадує симптом Цельвегера.

Виявляється в період новонароджене у вигляді пігментного ретиніту, з поступовою втратою зору, зниженням слуху, затримкою психомоторного розвитку, мозочковою атаксією, остеопорозом, дизморфії особи, гепатомегалією, Гіпохолестеринемія. Прогноз сприятливий при виключенні з раціону хлоро-філлсодержащіх продуктів і м`яса жуйних тварин.

Адренолейкодистрофія, сцепленная з підлогою, - це перше і найбільш часте захворювання, описане в даній групі. Передбачається дефіцит лігноцероіл-КоА синтетази. Мутантний ген картирован на довгому плечі Х-хромосоми (Xq28). Хворіють хлопчики. Початок захворювання відзначається у віці 4-8 років, з порушеннями поведінки, емоційними спалахами, смерть - у віці близько 10 років.

Клінічні прояви надниркової недостатності розвиваються у 15-30% хворих. Наднирники зменшені, клітини пучкової зони містять ліпідні включення ламеллірного будови і складаються з холестерину естеріфіцірованний насиченими дуже довголанцюгових ЖК (С24, С26). Одночасно відбувається накопичення ліпідів в білій речовині великих півкуль спочатку в заднетеменном або потиличних частках з демиелинизацией, периваскулярними лімфоцитарними інфільтратами.

Гипероксалурия - порушення обміну гликолевой і гліоксилової кислот, що супроводжується посиленим синтезом і ниркової екскрецією солей щавлевої кислоти (оксалатів), накопиченням їх в тканинах.

Первинна гипероксалурия має аутосомно-рецесивний тип спадкування. Розрізняють I і II типи з дефіцитом відповідно гліоксілатамінотрансферази і дегідрогенази Д-гліцеринової кислоти. Клінічні прояви I і II типів ідентичні. Перші симптоми у 65% хворих виявляються у віці до 5 років життя у вигляді типових ниркових кольок або асимптоматичною масивної гематурії. Більше 80% хворих помирають від хронічної ниркової недостатності у віці до 20 років. У нирках - нефролітіаз, гідронефроз, гострий або хронічний пієлонефрит. Ниркова тканина дуже щільна, ріжеться з хрестом, відкладення кристалів видно на око. Крім нирок, оксалати можуть відкладатися практично у всіх органах. Кристали оксалату кальцію округлої, кулястої або ромбовидної форми, мають подвійне променезаломлення в поляризованому світлі, злегка жовтуваті, які не забарвлюються гематоксиліном і еозином та по Коссе, мають радіальну смугастість, погано розчинні у воді.

Вторинна (придбана) гипероксалурия може виникати при ряді екзо- і ендогенних інтоксикацій: отруєнні етиленгліколем, дефіциті піридоксину, наркозі галотаном або метоксифлураном, подагрі, уремії, а також при резекції тонкого кишечника, ілеостоміі, вторинному уролитиазе, пієлонефриті, тубулоинтерстициальном нефриті, які у дітей нерідко виникають на тлі важких ВВР сечовивідної системи. Оксалати вибірково відкладаються в прямих відділах звивистих канальців нирок. При екстраренальних депозитах можна виключити первинний оксалоз.