Нейрометаболіческіе захворювання

При цих захворюваннях патологічний процес уражається пігментний епітелій сітківки і судинну оболонку.

Тея-Сакса хвороба (GM₂-гангліозідози, тип I), Сандхоффа хвороба (GM₂-гангліозідози, тип II), ідіотія амавротическая дитяча рання
Сімейно-спадкові захворювання, в основі розвитку яких лежать порушення обміну сфінгофосфоліпідов в зв`язку з генетично зумовленим дефіцитом гексозомінідази А і В, внаслідок чого в головному мозку, селезінці та еритроцитах накопичуються GM<sub>2</sub>-Ганг-ліозіди. Хворіють переважно діти єврейської національності. Частота захворювання становить 1: 5 000-6 000 серед євреїв і 1: 500 000 серед інших національностей. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Хвороба Тея-Сакса виникає внаслідок дефіциту гексозамінідази А. Хвороба Сандхоффа обумовлена дефіцитом гексозамінідази А і В і має більш злоякісний перебіг.
Гістологічно виявляють генералізований розпал гангліозних клітин нервової системи. Дегенерація нейронів проявляється характерним набуханием зі збільшенням їх розміру. Клітини заповнені дрібнозернистим речовиною ліпідного характеру.
При гістохімічному дослідженні виявляють збільшення ганглиозидов GM<sub>2</sub> в 3,5 рази в сірій речовині мозку і в 10 разів в білому.
Прогноз для життя поганий, летальний результат - в 3-4 роки від інтеркурентних захворювань.
Клінічні ознаки і симптоми. Хвороба починається практично одночасно з очними симптомами сонливістю і апатією, затримкою психомоторного розвитку та прогресуючої м`язової слабкістю. Інтелект знижується до ступеня ідіотії. З`являються тонічні судоми. Перекручується реакція переляку на світло і звук - найменший шурхіт може викликати бурхливу реакцію з нападами тонічнихсудом. Надалі настає сліпота, децеребрационная ригідність, кахексія і повна знерухомлених.
У плазмі крові підвищений вміст холестерину і гликолипидов, в еритроцитах знижена кількість фосфоліпідів.
Очні симптоми. Дебют офтальмопатологіі виникає на 4-8 місяці (при Гангліозідози I типу) або в перші дні після народження (при II типі) вираженою патологією очного дна. Виникає швидко прогресуюча дегенерація гангліозних клітин сітківки, що призводить до двосторонньої атрофії зорових нервів, появі на очному дні симптому «вишневої кісточки» і швидко прогресуючим зниженням зору до повної сліпоти. Сліпота розвивається вже на першому році життя, реакція зіниць на світло відсутня, з`являються косоокість, ністагм.
Диференціальний діагноз проводять з лейкодісрофіямі, хворобами Морков і ін.

Амавротическая ідіотія Сандхоффа (син. Інфантильний GM-гангліозідози I типу)
Спадкове захворювання, що виникає внаслідок дефіциту (3-галактозидази. Типуспадкування - аутосомно-рецесивний.
Прогноз для життя несприятливий: смерть настає в ранньому дитячому віці (2-3 роки).
Клінічні ознаки і симптоми. Характерно формування характерних рис обличчя - «лялькове обличчя». У процес втягуються внутрішні органи - виникає збільшення печінки, селезінки і нирок. Розвивається церебральна дегенерація, з`являються періодичні напади.
Очні симптоми. Характерно помутніння рогівки і поява на очному дні симптому «вишневої кісточки» і атрофія ДЗН.

Хвороба Баттена (син. Нейронний цероідний ліпофузіноз)
Повільно прогресуюче спадкове захворювання, обумовлене недостатністю ензиму пероксидази, в зв`язку з чим порушується ліпідний обмін в клітинах ЦНС.

Юнацька форма хвороби Баттена, амавротическая ідіотія
Відома також як хвороба Баттена-Мейю- Баттена-Шпільмейєра-Фогта- хвороба Шпільмейєра-С`егрена і ювенільний нейронний Цероідний ліпофузіноз. Успадковується по аутосомно-ренессівному типу.
Клінічні ознаки і симптоми. Системні прояви включають розумову деградацію, зміни поведінки дитини в період зниження зору. На 1-2-м десятилітті життя виникають припадки. В термінальній фазі захворювання розвиваються грубо виражена деменція, спастична тетраплегія, кахексія, епілептичний синдром, повна втрата навичок, регресія і смерть.
очні симптоми проявляються прогресуючим зниженням зору у віці 4-10 років.

Хвороба Німана-Піка (син. Липоидоз фосфатидний липоидно-клітинна спленогепатомегалія)

Спадкове захворювання, обумовлене недостатністю сфінгомієлінази, що здійснює гідролітичні розщеплення сфінгоміеліна, внаслідок чого відбувається накопичення його в тканинах. Спадкування - аутосомно-рецесивне.
Гістологічно в кістковому мозку, печінці, селезінці, нирках, надниркових залозах, лімфатичних вузлах виявляють великі зернисті вакуолізірованние «пінисті» клітини (макрофаги) - так звані клітини Піка.
Клінічні ознаки і симптоми. Виділяють 4 типи захворювання (типи А, В, С, D), що розрізняються часом початку, плином, тяжкістю клінічних проявів.
Системні прояви. При типі А в перші 6 місяців виникають гепатоспленомегалия, регресія. Спостерігаються відмова дитини від їжі, періодична блювота, різке схуднення, гіпотрофія, затримка психофізичного розвитку.
При вісцеральної, або хронічної, формі (тип В) відзначається пізніше її початок, поширена вісцеромегалія (ураження внутрішніх органів і відсутність ураження нервової системи).
Подострая, або юнацька, форма (тип С) характеризується гепато-спленомегалією, анемією, судомами, мозочкова симптомами, втратою вертикальних саккакдіческіх рухів очей, особливо вниз.
Тип D зустрічається рідко і аналогічний типу С. Зустрічається в Новій Шотландії.
Рентгенологічно в кістках відзначають розрідження кісткової тканини, виявляють інфільтрацію легенів.
Прогноз для життя при типі А несприятливий - летальний результат наступає в перші 2-3 роки життя від інтеркурентних захворювань (частіше пневмонії) або від легенево-серцевої недостатності.
Очні симптоми. Однакові при всіх типах захворювання. Виникають жовтушність кон`юнктиви, шкіри повік. Розвивається дистрофія макулярної області, симптом «вишневої кісточки» - атрофія зорових нервів, обумовлені дегенерацією гангліозних клітин сітківки. Відзначають екзофтальм, окорухові порушення, ністагм. Гострота зору значно знижується аж до сліпоти.

Хвороба Гоше (син. Ліпідоз глюкоцереброзідний, глюкоцереброзідоз, керазіновий ретикулоендотеліоз)
Спадкове нейрометаболічну захворювання, що відноситься до ганглізідозам.
Клінічні ознаки і симптоми. Виділяють три типи хвороби (типи 1, II, III).
Системні прояви характеризуються гепатоспленомегалией, геморагіями, ураженням кісток, пігментацією шкіри.
При I типі (найбільш частий, поширений в єврейських сім`ях) захворювання має пізній початок і проявляється спленомегалією, остеопорозом кісток, патологічними переломами, пігментацією шкіри обличчя, шиї, кистей, гомілок. Ці явища, так само як і пігментація кон`юнктиви і склери, обумовлені проліферацією клітин Гоше - величезних клітин з невеликим ядром і надлишком фибриллярного матеріалу в цитоплазмі. Розвиваються тромбоцитопенія з геморагічним синдромом і анемія.
При II типі хвороби (гострий перебіг, рідкісна зустрічальність, ранній початок) переважають неврологічні розлади: затримка психомоторного розвитку, бульбарні розлади, утруднення ковтання, спазм гортані, опістотонус, виражена гіпотрофія, гепатоспленомегалія, спастична ригідність. Характерно збільшення розмірів голови і помірно виражені ознаки внутрішньочерепної гіпертензії.
В аналізі крові спостерігається гіпохромна анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, які проявляються шкірними геморагіями, носовими кровотечами. Прогноз поганий - смерть настає в дитячому віці.
При III типі хвороби (ювенільний форма) характерно зниження інтелекту, припадки, косоокість. Гепатоспленомегалія помірна. Захворювання проявляється з народження і у віці до 14 років. Зустрічається переважно у вихідців зі Швеції.
Очні симптоми. При I типі виникають пінгвекули, пігментація кон`юнктиви. Рідко розвивається ураження сітківки. Характерний пізній дебют очної патології.
При II типі з`являється жовтувата забарвлення шкіри століття і кон`юнктиви бурого кольору, новоутворення, пінгвекули. Можливий розвиток симптому «вишневої кісточки». При біомікроскопії виявляють блискучі плями ( «осколки скла») в периферичних відділах строми рогівки.

Для III типу характерно розвиток сходиться косоокості з подальшим відсутністю фіксації погляду. Спостерігається ураження окорухових нервів. З`являється симптом «вишневої кісточки». Очні симптоми можуть з`являтися з народження і до 14 років.

{Module дірект4}

Мукополісахарідоз
Група важких спадкових захворювань, обумовлених дефіцитом різних ферментів, які беруть участь у метаболізмі мукополісахаридів. Виділяють кілька типів захворювання.

Мукополісахарідоз I типу (син. Хвороба Гурлер-Пфаундлера-Елліса)
Спадкове захворювання, що відноситься до мукополісахарідозов. Синдром обумовлений порушенням обміну білків і ліпідів з зв`язку з генетично зумовленим дефіцитом ферментів -L-ідуронідази і -галактозидази.
Розрізняють 2 типу хвороби. Перший характеризується аутосомно-рецесивним успадкуванням і несприятливим прогнозом. Основний дефект полягає в дефіциті ферменту -L-ідуронідази, відповідальної за катаболізм кислих му до полісахаридів.
Другий тип характеризується домінантним зчепленим з Х-хромосомою успадкуванням і більш сприятливим перебігом з більшою тривалістю життя. Ензимний дефект полягає в дефіциті лізосомальної -галактозидази в різних органах. Частіше страждають дівчинки.
Морфологічно виявляють відкладення мукополісахаридів в клапанах серця, сітківці, рогівці, склери, нирках, селезінці, нервових гангліях.
Клінічні ознаки і симптоми. Системні прояви характеризуються: грубими рисами обличчя, великим черепом, запала переніссям, тугоподвижностью суглобів, тораколюмбальной кіфозом, іноді люмбальної горбом, гепатоспленомегалією. Звертають на себе увагу характерний вираз обличчя, збільшені мову і губи, дрібні рідко посаджені каріозні зуби, коротка шия, макро- і скафоцефалія, суха, груба і бліда шкіра. Різко сповільнюється зростання. Розвивається туговухість або глухота. Спостерігаються низький і хрипкий голос, пороки серця, дихальні розлади, глибока деменція.
У лейкоцитах виявляють метахроматичні гранули. У сечі підвищено вміст мукополісахаридів - суміші дерматансульфата і гепарансульфату.
Очні симптоми. Найбільш характерно помутніння рогівки, яке спостерігається відразу після народження-часто дифузне, більш інтенсивне у лімба з набряклою і потовщеною стромой. Можливий розвиток гипертелоризм, птозу, епікантуса, екзофтальм, косоокості з диплопией, мегалокорнеа (рідше кератоглобуса), підвищення ВГД, колобоми райдужки, катаракти, пігментного дистрофії сітківки, атрофії зорового нерва.

Мукополісахарідоз II типу (синдром Гунтера)
Спадкове захворювання, в основі розвитку якого лежить дефіцит ферменту -гіалуроносульфат-сульфатази. Захворювання проявляється в перші роки життя. Тривалість життя хворих - в середньому близько 30 років. Страждають в основному чоловіки.
Клінічні ознаки і симптоми. Системні прояви характеризуються розвитком гротескних рис обличчя, глухоти, деформації черепа, кінцівок, суглобів. Спостерігаються пороки серця, гепатосплено-мегаліт. Спостерігається помірна розумова відсталість, хворі агресивні, галасливі.
Очні симптоми. Помутніння рогівки не характерно для хвороби Гунтера. Спостерігається дегенерація сітківки з млявою симптоматикою, яка починається з порушень темнової адаптації. Розвивається нейропатія зорових нервів, обумовлена їх прямий інфільтрацією глікозаміногліканами. Може виникати глаукома.

Мукополісахарідоз III типу (син. Синдром Санфіліппо, полідістрофіческая олігофренія)
Спадкове захворювання, в основі розвитку якого лежать генетично обумовлені біохімічні дефекти. Виділяють типи А, В, С, D.
Тип А обумовлений дефіцитом ферменту гепарин-N-сульфатази, тип В - N-ацетил- -глюкозамінідази, тип С - глюкозамінацетілтрансферази, тип D - N-ацетил-глюкозамін-6-сульфат-сульфатази. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Гістохімічно визначають відкладення ліпідів в нейронах і мета-хроматичного матеріалу в фібробластах і лімфацітов. Патоморфологически виявляють атрофію білого і сірого, речовини мозку, розширення шлуночків мозку.
Клінічні ознаки і симптоми. Хвороба починається у віці 3 років і старше. Системні прояви включають: зниження слуху, агресивність, збудливість, порушення сну. Надалі знижується інтелект, прогресують розлади мови, розвивається спастична диплегія. Характерні потовщення кісток черепа, тугоподвижность суглобів, деформація поперекових хребців, гірсутизм, гепатосплено-мегаліт.
У сечі - підвищена екскреція гепарансульфату. Тривалість життя - до 20 років.
Очні симптоми. Характерно незначне помутніння рогівки. Зір практично не страждає, на очному дні відзначається незначне розширення калібру вен. Характерні густі брови, гипертелоризм, незначне опущення зовнішньої половини верхніх повік.

Мукополісахарідоз IV типу (син. Синдром Морков)
Спадкове захворювання сполучної тканини з групи му-кополісахарідозов. В основі патогенезу захворювання лежить дефіцит ферменту М-ацетілгексозамін-6-SO₄-сульфатази і накопичення підвищеної кількості мукополісахаридів в сполучної тканини. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Клінічні ознаки і симптоми. Хвороба проявляється на другому році життя затримкою фізичного розвитку. До 7-10 років з`являються болі в кінцівках і контрактури великих суглобів. Характерний диспропорційний низький або карликовий зростання з короткою шиєю і тулубом, курячої грудьми, кіфозом, кифосколиозом, Х-образними ногами, гіперподвіжность і підвивихи суглобів, великим животом, а також виступає широка нижня щелепа, великі проміжки між зубами, гіпоплазія емалі зубів. Часто знижений слух. Інтелект зазвичай нормальний.
Очні симптоми. Для очної патології характерні вроджені аномалії та набуті зміни: епікантус, дистрофія і тотальне помутніння рогівки, застійні диски зорових нервів з подальшою їх атрофією через внутрішньочерепної гіпертензії.

Мукополісахарідоз V типу (син. Хвороба Шейе)
Обумовлена дефіцитом -L-ідуронідази. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Клінічні ознаки і симптоми. У хворих специфічне широке особа- спостерігається гірсутизм, потовщення шкіри на пальцях. Інтелект зазвичай не страждає. Деформація стоп, колінних суглобів, обмеження їх рухливості. Перебіг захворювання - повільно прогресуюче. Прогноз для життя: відносно сприятливий.
Очні симптоми. Поразка очей обумовлено помутнінням роговіци- рогівка потовщена, строма дифузно інфільтрована глікозаміногліканамі- помутніння носить гомогенний характер - можливо повне або часткове розсмоктування помутнінь після пересадки кісткового мозку.

Мукополісахарідоз VI типу (син. Хвороба Марото-Ламі)
Спадкове захворювання, в основі розвитку якого лежить дефіцит N-ацетілгексозамін-4-сульфат-сульфатази (арилсульфатазу В), що обумовлює накопичення в сполучної тканини мукополісахаридів у великій кількості. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Клінічні ознаки і симптоми. Хвороба починається у віці 2-3 років. Повністю симптомокомплекс розвивається до шкільних років. Більшість хворих помирають у віці 10-20 років.
Системні прояви включають: карликовий зростання, огрубіння рис обличчя, широка спинка носа, товсті губи, різного ступеня туговухість. Характерні: опукла грудина, поперековий кіфоз, вальгусное викривлення гомілок, тугоподвижность суглобів, гепатоспленомегалія, грижі, серцево-судинна або легенева недостатність.
У крові виявляють включення мукополісахаридів в лейкоцитах, в сечі - велика кількість дерматансульфата.
Рентгенологічно виявляють метафізарний і епіфізарні дефекти кісток, затримку росту зап`ястних кісток, сплющені клиновидні хребці.
Очні симптоми. Для ураження очей характерно поступово прогресуюче помутніння рогівки. Іноді виникають птоз, епікантус, екзофтальм.

Мукополісахарідоз VII типу (син. Хвороба Слая)
Спадкове захворювання, в основі якого лежить дефіцит ( -глюкуронідази в лейкоцитах і фібробластах шкіри. Типуспадкування - аутосомно-рецесивний.
Клінічні ознаки і симптоми. Системні прояви характеризуються грубими рисами обличчя з запала переніссям і вивернутими вперед ніздрями, низьким ростом, килевидной грудною кліткою, тораколюмбальной кіфозом, клишоногістю, грижами, гепатоспленомегалією, повторними легеневими інфекціями.
У крові виявляють незвично гранульовані гранулоцити, в сечі - помірну мукополісахарідурію.
очні симптоми включають гипертелоризм і невеликі помутніння рогівки.

муколіпідози
Рідко зустрічають розлади, які мають спільні ознаки з мукополісахарідозов і нейроліпідозамі. Виділяють кілька типів захворювання.
Крім вищеописаних нейрометаболіческіх захворювань, зустрічається і ряд інших патологічних процесів, поширеність яких менш виражена.