Порушення обміну

Спадкове обмінне захворювання, в основі якого лежить генетично обумовлене порушення синтезу церуплазміна, що сприяє обміну міді, яка накопичується в різних органах і тканинах. Крім того, оскільки мідь входить до складу ферментів, які беруть участь в тканинному диханні, надлишок її пригнічує активність окисних ферментів і порушує тканинний обмін.
При гетерозиготному носійстві ніколи не зазначають всіх обмінних розладів, властивих гепатоцеребральной дистрофії.
При патологоанатомічному дослідженні мозку виявляється сморщивание і склерозування нервової тканини з розростанням глії, вогнищами розм`якшення, утворенням кіст, крововиливами навколо дрібних судин і периваскулярні набряком. Ці зміни значніше виражені в області чечевиці ядер, корі і підкіркових ядрах. Виявляють відкладення міді в мозку, рогівці, печінці, нирках, селезінці і дегенеративні зміни в цих органах.
Клінічні ознаки і симптоми. Захворювання починається у віці 5-50 років і обумовлено поєднаним ураженням печінки і ЦНС. Виникає гепатоспленомегалия з симптомами порушення функції печінки з подальшим розвитком цирозу печінки і портальної гіпертензії. Ураження центральної нервової системи проявляється різноманітними гіперкінезами торсінно-дистонічного або атетоїдную характеру, наростаючою м`язовою ригідністю, дистрофією, дизартрією, псевдобульбарними симптомами, зниженням інтелекту, емоційної тупістю, неадекватністю реакцій, астенією.
По клінічній картині виділяють 5 форм даного синдрому: абдомінальна форма, рання ригидно-аритмії-гіперкінетична, дрожательнорігідная, тремтливий іекстрапірамідні-коркова.
В аналізі крові виявляють ознаки анемії, тромбоцитопенія, лейкопенія, а також гіпопротеїнемію, особливо зменшений вміст агальбуміна (протромбіну) і різке зниження А2-альбуму-нів, до складу яких входить церулоплазмін - мідна оксидаза (нижче 10 од. При нормі 25-45 од .). В аналізі сечі - значна гіпер-ноацідурія.
Очні симптоми. Офтальмопатологіі проявляється виникненням характерного для цього захворювання симптому: кільця Кайзера-Флейшера на периферії рогівки. Цей симптом обумовлений відкладенням з`єднань міді в тканинах рогівки близько лімба, своєрідним помутнінням кришталика в формі «соняшника». Також описана пігментна дегенерація сітківки ( «кісткові тільця» на периферії очного дна і дегенеративні вогнища).

Відео: Порушення обміну речовин на клітинному рівні

Синдром Вейля-Маркезані (син. Вроджена мезодермальная дізморфодістофія)
При цьому захворюванні виникає дефіцит декількох ферментів - сульфідоксідази і ксантиноксидази.
Клінічні ознаки і симптоми. Для хворих, що страждають цією патологією, характерний специфічний вид - невелике зростання, короткі кінцівки, особливо пальці рук і ніг, брахицефалия і коротка шия, широкі груди. М`язова тканина і підшкірно-жирова клітковина виражені. Як правило, виникає гіпоплазія нижньої щелепи, тугоподвижность суглобів. Присутні пороки серця. Внаслідок розвитку серцевої недостатності хворі вмирають у віці 50 років.
Очні симптоми. Характерно наявність аномалій розвитку кришталика - мікросферофакія, кришталика міопія (високого ступеня). Через зміни розміру кришталика і структури ціннових зв`язок виникає дислокацією кришталика вперед або донизу. Можливо наявність анірідія, ектопії зіниці. Зміна розміру кута передньої камери або обмеження кришталика в зіниці можуть привести до підвищення ВГД. При офтальмоскопії у деяких хворих можна виявити пігментну дегенерацію сітківки, її відшарування і атрофію ДЗН.

галактоземия
Захворює 1 дитина на 70000 новонароджених.
Клінічні ознаки і симптоми. У новонароджених виникають діарея, блювота, метеоризм. Сеча має темний колір. Згодом знижується маса тіла, розвиваються жовтяниця, гепатомегалія. Виникає розумова відсталість.
При обстеженні виявляють галактозурія, протеїнурію, гіпер-аміноацидурія.
При ранньому призначенні безмолочной дієти можливо нормальний розвиток дитини і регрес помутніння кришталика.
Очні симптоми. Основним симптомом є розвиток катаракти, перші ознаки якої можна виявити відразу після народження або в перші тижні життя дитини. Крім того, у хворих можуть зустрічатися аномалії розвитку рогівки (зменшення кривизни, розміру, матовий відтінок), дрібна передня камера, гіпоплазія райдужки, деструкція склоподібного тіла, порушення розподілу пігменту на периферії сітківки.

Гіпопаратиреоз новонароджених (син. Х-зчеплений інфантильність гйпопаратіреоз)
Рідкісне спадкове захворювання. Тип успадкування - Х-зчеплений рецесивний.
Клінічні ознаки і симптоми. У новонароджених виникають су-Дороги, м`язова ригідність, гіперрефлексія, набряк м`яких тканин, діарея. В подальшому виникають порушення росту зубів, при відсутності адекватної терапії - затримка психомоторного розвитку.
При обстеженні виявляють гипокальциемию, Гіперфосфатемія, зниження рівня паратгормону.
Очні симптоми. Виникають ніжні білі точкові помутніння в кришталику. Крім того, можуть бути кератит та кон`юнктивіт, у дитини виникають світлобоязнь і блефароспазм.

гомоцістінурія
Спадкова хвороба, яка обумовлюється порушенням обміну метіоніну (дефіцит цистатіонін-В-синтетази) і накопиченням гомоцистеїну і метіоніну в тканинах. При цьому особливо страждають обмінні процеси в сполучної тканини нервової, м`язової та серцево-судинної систем, зокрема порушується синтез кислих мукопо-лісахарідов. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Патоморфологически виявляють облітерацію більшості артерій (внаслідок повторних тромбозів з подальшою фіброеластіческой організацією тромбів), в мозку - вогнища некрозу і гліозу, іноді жирове переродження печінки.
Клінічні ознаки і симптоми. Характерні такі ж зміни, як і при синдромі Марфана: високий зріст, довгі кінцівки, кіфосколіоз, арахнодактилія, біляве волосся, схильність до переломів і анкилозированию суглобів, м`язова гіпотонія. У цих хворих можуть розвиватися тромбози коронарних, мозкових, ниркових артерій, генералізований венозний тромбоз.
Вони можуть бути причиною смерті хворих. У хворих дітей відзначається затримка психомоторного розвитку.
У крові, лікворі та сечі виявляють підвищення концентрації метіоніну, гомоцистеїну.
Очні симптоми. Поразка очей проявляється прогресуючою короткозорістю, підвивихи кришталиків. Нерідко розвиваються катаракта, глаукома, відшарування сітківки, атрофія зорового нерва. Можливі дегенерація сітківки, порушення конвергенції, косоокість, ністагм.
Диференціальний діагноз проводять з синдромом Марфана.

Синдром Гренблад-Страндберг (син. Псевлоакантома еластична, атрофуються генералізований еластоз шкіри)
Спадкове захворювання, в основі якого лежить системне ураження еластичних тканин організму. Етіопатогенез повністю не вивчений. Припускають, що причиною еласторексіса є недостатність фактора, ингибирующего еластазу. Тип успадкування - аутосомно-домінантний, рідше аутосомно-рецесивний.
Гістологічно виявляють деструкцію еластичних волокон мембрани Бруха, її кальциноз, патологічні зміни пігментного епітелію. Іноді пігментний епітелій відшарований ексудатом і кров`ю.
Прогноз щодо збереження зору при неускладненій формі ураження сітківки сприятливий.
Клінічні ознаки і симптоми. Характеризуються патологією шкіри і серцево-судинної системи. Зміни шкіри локалізуються переважно на шиї і потилиці, в пахвових западинах, ліктьових і підколінних ямках, на животі і паховій області. Виникають смуги розтягування шкіри з подальшою її атрофією - симетрична еластична жовтувата і зерниста псевдоксантома. Ураження серцево-судинної системи включають розлади кровообігу в судинах нижніх кінцівок з явищами переміжної кульгавості, серця - з нападами стенокардії, мозку - з церебральними інсультами. Можливі ендокринні та психічні порушення.
Очні симптоми. Синдром виявляється у осіб старше 20 років. З`являються еластична псевдоксантома Дарині і ангіоідние смуги на очному дні обох очей. Офтальмоскопически сосудоподобние (ангіоідние) смуги мають вигляд радіальних і концентричних смуг блідо-рожевого, червоного і сірого кольору, що оточують диск зорового нерва в формі судинних доріжок. Вони розташовуються глибше ретінальних судин і є тріщинами мембрани Бруха. Діаметр смуг становить 1-2 діаметра великої ретинальной вени, контур їх має нерівні краї. Ретинальні судини проходять над смугами без зміни ходу і калібру. При ФАГ в зоні ангіоідних смуг спостерігається гіперфлюоресценція. Поступово ангіоідние смуги стають більш поширеними і вираженими, що поширюються до макулярної зони.

{Module дірект4}

Відео: Клінічне значення порушення обміну вітаміну Д у дітей

З віком патологічні зміни сітківки і хориоидеи виявляються по всьому очному дну- порушується ретинальна мікроциркуляція, що призводить до судинного стазу з гіпоксією, збільшення проникності прикордонних мембран, відкладенню на їх поверхні патологічних комплексів з подальшим фіброзом і гіалінозом тканин. Дистрофія макулярної зони діагностується рідше і може протікати по «сухому» або «ексудативному» типам.
Також при цьому захворюванні описані: жовтуваті папілярні освіти на століттях, вузлові утворення в епісклерит, гранулематозний іридоцикліт, катаракта, помутніння склоподібного тіла, глаукома, неврит і атрофія зорових нервів.

Дефіцит лецитин-холестерол-ацілтрансферази

Ліпоїдні дуги рогівки можуть формуватися вулиць дитячого і молодого віку при таких захворюваннях:

• хвороба Норум, що виявляється помутнінням рогівки і появою симптомів нормохромной анемії з легким гемолитическим компонентом, іноді на цукровий діабет, подагру і нирковою патологією;
• сімейна гіперхолістеролемія (синдром Фредеріксон, тип II);
• сімейна гіперліпопротеїнемія (тип III);
• первинна липоидная дегенерація рогівки.

Синдром Марфана (син. Вроджена гіпопластична мс to термальна дистрофія, доліхоморфія, акрохондрогіперплазія)
Спадкове захворювання, в основі розвитку якого лежать аномалії мезоектоентодермального походження. Синдром Марфана викликаний мутацією гена фибриллина, розташованого на XV-й хромосомі. Успадковується по аутосомно-домінантним типом. Дефект фибриллина веде до патології скелета, очей, стінок судин, особливо аорти. Чоловіки і жінки хворіють однаково часто. Захворювання зустрічається з частотою 1:25 000.
Прогноз при хворобі Марфана, як правило, несприятливий.
Клінічні ознаки і симптоми. Характерними ознаками даного синдрому є аномалії розвитку особи, черепа, скелета: «пташине» обличчя (вузький череп, великий ніс, зрізаний або виступаючий підборіддя), вушні раковини тонкі, малоеластічни, з дисплазією вушних мочок. У дітей з`являється старечий вид, різко виражена астенічна конституція. Характерні диспропорція в зростанні тулуба і кінцівок - кінцівки ненормально довгі, з тонкими пальцями (так званими пальцями павука або мадонни), виникає «розхитаність» суглобів, недорозвинення м`язової тканини і підшкірної клітковини. Нерідко відзначаються екзостоз, остеопороз, «вовча паща», високе «готичне» небо, гіподонтія.
Також виявляють вроджені пороки серця, аневризму аорти, зменшене число часток легенів, емфізему, ектопію нирок, гіпоплазію кишечника або помірно довгий кишечник. Можливі порушення в гіпоталамо-гіпофізарної системі - акромегалоідние симптоми, розлади менструацій, нецукровий діабет, інфантилізм. Розумовий розвиток не страждає.
Рентгенологічно відзначають зміни кісткової тканини: дифузний остеопороз метафізарний відділів кісток, витончення кортикального шару, рідкісну трабекулярную мережу в губчастої речовини. У сечі виявляють підвищену кількість гідроксипроліну - амінокислоти, що входять до складу колагену.
Очні симптоми. Характерно багато очні аномалії: сферофакія, мікрофакія, помутніння кришталиків, ірідодонез, блакитні склери, мегакорнеа, збереження пупіллярний мембрани, гетерохромія райдужки, колобоми райдужки, анірідія, колобома кришталика, афакия, колобома диска зорового нерва і жовтої плями, гіпотелорізм, відсутність вій, мікро - або гидрофтальм. До наявних вродженим очним аномалій поступово додаються прогресуючі придбані патологічні процеси: висока міопія, дислокація кришталиків (частіше вгору і досередини), косоокість, анізокорія, відсутність реакції зіниць на світло і конвергенцію, параліч акомодації, відшарування сітківки, пігментна дистрофія сітківки, гіпертензія, ністагм .

Хвороба Ослера-Ранд (син. Сімейна спадкова телеангіектазії, геморагічний ангиоматоз)
Спадкове захворювання, в основі розвитку якого лежать генетично обумовлені неповноцінність мезенхіми і порушення обміну серотоніну. Тип успадкування - аутосомно-домінантний. Зустрічається з частотою 1: 50000.
Прогноз в більшості випадків для життя сприятливий, проте приблизно 4% хворих гинуть від повторних кровотеч.
Клінічні ознаки і симптоми. Системні прояви характеризуються наявністю телеангіоектазій на слизовій оболонці носа, губ, язика, щік, ясен, на крилах носа і вушних мочках, на волосистій частині голови, на шкірі тулуба і кінцівок, під нігтями. Також характерні часті нічні носові кровотечі. Рідше спостерігаються кровотечі з шлунково-кишкового тракту, в легені, нирки, мозок.
При локалізації судинних аневризм і ангиом в печінці сильні внутрішні кровотечі можуть привести до гепатомегалії з розвитком цирозу печінки. Часто хвороба поєднується з аневризмами і ангиомами в легких, з аневризмами ниркової і селезінкової артерій.
У крові виявляють гіпохромну, микроцитарную, залізодефіцитну анемію.
Очні симптоми. Офтальмопатологіі проявляється зазвичай у віці 20 років і у осіб більш старшого віку. Очна патологія включає судинну патологію різних оболонок очного яблука у вигляді варикозного розширення судин. На шкірі повік і кон`юнктиви телеангіоектазій мають невеликі розміри і зірчасті форму, пурпурно-фіолетовий колір, не пульсує, бліднуть при натисканні, часто кровоточать при незначному механічному впливі. При офтальмоскопії переважно в парамакулярной області і на ДЗН виявляють телеангіоектазій, множинні капілярні розширення (дізоріческіе осередки) і дрібні крововиливи. Зорові функції страждають в залежності від вираженості крововиливів в сітківку і склоподібне тіло, а також від крововиливів в мозок.
Диференціальний діагноз проводять з Спадковими коагулопа-тиями, хворобою Гіппеля-Ліндау і ін.

Хвороба Педжета (син. Деформуюча остеодистрофія)
Спадкове захворювання, в основі якого лежать глибокі порушення метаболізму кісткової тканини, що ведуть до посиленої патологічної мозаїчної її розбудови. Етіологія точно не з`ясована.
Зустрічається у 0,1-3% популяції. Чоловіки хворіють частіше. Іноді хвороба виникає у декількох членів сім`ї.
Клінічні ознаки і симптоми. Хвороба довгий час протікає безсимптомно і починається у віці старше 40 років.
Системні прояви характеризуються ураженням кісток. У патологічний процес втягуються зазвичай кілька кісток. Характерна гіперемія м`яких тканин над хворий кісткою, обумовлена її гіперваскуляризація і розширенням підшкірних судин. В області уражених кісток і суглобів з`являються болі тимчасовий характер. Найчастіше вражаються кістки черепа. Окружність черепа доходить часом До 70 см. Збільшений мозковий череп нависає над незміненій лицьовою частиною, що надає особі особливу вираз. Кістки кінцівок товщають, подовжуються і викривляються в латеральну сторону.
Ускладнення хвороби різноманітні. Внаслідок тиску стовщених кісток на головний або спинний мозок з`являються неврологічні симптоми випадання, в тому числі остеосклеротіческая глухота, корінцевий біль, сліпота, неврити трійчастого і лицьового нервів, компресійний спинальний синдром. Характерні патологічні переломи кінцівок в нетипових місцях з рівною, чіткої, без осколків лінією перелому ( «банановий перелом»). Найбільш грізне ускладнення хвороби Педжета - небезпека виникнення остеогенних саркоми, що відрізняється особливою злоякісністю.
Очні симптоми. Очна патологія включає ураження кісток мозкового черепа і очниць. З`являється екзофтальм, виникають порушення функції окорухових м`язів, атрофія зорових нервів, стрічкоподібна дегенерація рогівки.
Диференціальний діагноз проводять із запальними захворюваннями кісток, дифузним гіперостоз, хворобою Реклингхаузена.

Синдром Галлервордена-Шпатца (син. Синдром спадкового ураження екстрапірамідної системи)
Спадкове захворювання, в основі розвитку якого лежить генетично обумовлене порушення метаболізму протеїнів, ліпідів і заліза. Тип успадкування - аутосомно-домінантний.
Патологоанатомічно виявляють жовто-коричневе забарвлення блідої кулі, мікроскопічно - мінералізовані продукти розпаду і коричневий пігмент в середній частині блідої кулі і ретикулярної порції чорної субстанції. Нейрони нафаршировані гліколіпідами і гранулами заліза. Виявляються вогнища демієлінізації і розростання глії в інших відділах мозку, в тому числі в підкіркових утвореннях.
Прогноз поганий - розвиваються сліпота, недоумство. Летальний результат наступає до 30 років життя.
Клінічні ознаки і симптоми. Системні прояви включають прогресуючі екстрапірамідні розлади, гіперкінези м`язів кінцівок і тулуба. В подальшому з`являються симптоми спастичного тетрапареза, порушується мова, відбуваються порушення в емоційній сфері, прогресує слабоумство. У кінцевій стадії розвиваються міоклонії, що переходять в судоми. У пізніх стадіях розвиваються децеребрационная ригідність і інші необоротні зміни.
Очні симптоми. Поразки очей включають гемералопія, звуження полів зору, зниження зору аж до амавроза, пігментний ретиніт з атрофією зорових нервів. Захворювання зазвичай дебютує в першому десятилітті життя.
Диференціальний діагноз проводять з ранньою формою гепатоцеребральной дистрофією, паллидарная дегенерацією.

Синдром Коккейна (син. Нанізм з мікроцефалією і кахексією)
Спадкове захворювання, в основі якого лежать вроджені порушення обміну речовин, що призводять до дистрофічних і атрофічних порушень у нервовій системі. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний.
Патоморфологически виявляють стоншення кори великих півкуль, зменшення кількості нейронів кори і мозочка, гіпоплазію ряду підкіркових ядер.
Прогноз для життя поганий, велика частина хворих помирає до 10-річного віку.
Очні симптоми. Очна патологія проявляється в 75% випадків двосторонньої дифузійної пігментного дегенерацією сітківки з результатом в атрофію зорових нервів, помутнінням рогівки і розвитком катаракти, появою косоокості і ністагму, різким зниженням зору.