Мукополісахаридози у дітей, 1,2,3 типу, лікування, діагностика, симптоми

Як правило, вони ковалентно пов`язані з стрижневими білками в формі протеогліканових мономерів. Протеоглікани відносяться до одного з основних компонентів міжклітинного матриксу.

Ідентифіковано дев`ять типів ГАГ: гепарансульфат, дерматансульфат, кератансульфатів, хондроїтин-4 (6) -сульфат і ін. В даний час відомо десять основних типів МПС.

Генні мутації, що пригнічують активність специфічних ферментів проявляються різноманітними фенотипами в зв`язку з накопиченням частково розпалися фрагментів. Існує певна кореляція між накопичуються ГАГ і видом тканини. Так, ураження кісток пов`язано з накопиченням кератансульфатів, при накопиченні дерматансульфата поряд з кістками уражаються внутрішні органи, а при накопиченні гепарансульфату - центральна нервова система.

Початок захворювання відзначається у віці 1-7 років. Для МПС характерні наступні клінічні прояви: затримка росту і психічного розвитку, глухата, множинний дизостоз, вкорочення шиї, колоколообразная або бочкоподібна форма грудної клітки, кіфосколіоз, масивний череп з глибоким, подовженим «башмакообразним» турецьким сідлом, «веслообразние» ребра, вкорочення трубчастих кісток , контрактури суглобів, тунельний синдром карпального області, грубі «гарголоідние» риси обличчя, макроцефалия, брахицефальной, акроцефальная або квадратна форма черепа, що виступають лобові горби, гипертелоризм, широке перенісся, короткий ніс з відкритими вперед ніздрями, великий відкритий рот, гіперплазія ясен, макроглоссия , товсті губи, помутніння рогівки, гепатоспленомегалія, грижі передньої черевної стінки, коронарна хвороба, пороки серця, обструкція дихальних шляхів, глюкозаміногліканурія (100-200 мг / добу). Діагноз грунтується на сукупності клінічних проявів, типових рентгенологічних даних, підвищеної сумарною екскреції ГАГ, біохімічної характеристиці їх складу, наявності метахроматичні гранул в лімфоцитах, виявленні в тканинах при спеціальних методах фіксації поза- і внутрішньоклітинного матеріалу, що володіє інтенсивної метахромазією, що дає слабку ШИК-реакцію і забарвлюється Суданом чорним після фіксації в водному розчині формаліну. Можливо визначення активності специфічних ферментів в лейкоцитах крові, культурі фібробластів шкіри, розроблена пренатальна діагностика з використанням амніотичної рідини, биоптата хоріона і культури клітин амніону.

У всіх МПС (крім синдрому Хантера) тип успадкування аутосомно-рецесивний, у МПС (тип II) - Х-зчеплений рецесивний.

Мукополісахарідоз, тип I (синдром Гурлера) - Класичний варіант МПС з аутосомно-рецесивним типом успадкування.

В результаті недостатності -ідуронідази в лізосомах порушена деградація і відбувається накопичення дерматансульфата і гепарансульфату.

Одночасно в гепатоцитах, гангліозних клітинах головного мозку, вегетативних гангліїв накопичуються гангліозиди.

Накопичення ГАГ в м`якій мозковій оболонці з подальшим її склерозом лежить в основі розвивається з віком комунікаційної гідроцефалії. Аортальний, рідше мітральний клапани деформуються внаслідок відкладення ГАГ в проміжній речовині і клітинах строми, васкуляризації і кальциноза. Відкладення ГАГ в інтимі судин веде до її надмірної коллагенізаціі і звуження просвіту.

Клінічні прояви виключно гетерогенних, що дозволило виділити три клінічні форми: синдром Гурлера, синдром Шейе, синдром Гурлера - Шейе. Останні два протікають з кращим прогнозом. Ураження центральної нервової системи може бути відсутнім. Розглядаються як алельних стану гена.

Мукополісахарідоз, тип II (синдром Хантера) має Х-зчеплений рецесивний тип спадкування. Знижено активність L-ідуронатсульфатази. Ген картирован на Xq27 - 28.

У тканинах відкладаються гепарансульфат і дерматансульфат. Клінічні ознаки менш виражені, з`являються пізніше, тривалість життя більше, ніж при МПС I типу, проте зміни серця і судин ідентичні. Може протікати у важкій або легкій формі.

Помутніння рогівки, як правило, немає або виявляється тільки за допомогою щілинної лампи.

Мукополісахарідоз, тип III (синдром Санфіліппо) - генетично гетерогенне захворювання, що включає чотири варіанти: типи IIIA, IIIB, IIIC, IIIД з аутосомно-рецесивним типом успадкування.

Етіологія: МПС III А - мутації структурного гена на 5q32-q33.3 для лізосомної сульфамідази, МПС IIIB - мутації структурного гена на 17q21 для лізосомної -N-ацетілглюкозамінідази, МПС IIIC - мутацій картировать структурного гена для лізосомної ацетил-КоА - глюкозамінідази-N-ацетилтрансферази, МПС IIID - мутації структурного гена картировать на 12ql4 для лізосомної N-ацетилглюкозамин-6-сульфатази.

Переважають психічні розлади: деменція, агресивність. Соматичні зміни помірно або слабо виражені. Відзначається збільшення печінки, селезінки, мезентеріальних лімфатичних вузлів, зниження маси головного мозку за рахунок атрофії білої та сірої речовини. У клітинах органів - відкладення ГАГ.

Мукополісахарідоз, типи IVA, IVB (синдром Морков) має аутосомно-рецесивний тип спадкування, генетично гетерогенне захворювання. МПС IVA - мутації структурного гена для лізосомної N-ацетілгалактозамін-6-сульфатази. Ген картирован на 16q24. У тканинах відкладаються кератансульфатів і хондроитинсульфат. МПС IVB - мутації структурного гена, картировать на 3р21 - 3pter для лізосомної -D-галактозидази. У тканинах відкладається кератансульфатів.

Клінічні прояви типів IVA і IVB подібні. Переважають скелетні деформації у вигляді спонділоепіфізарная дисплазії з диспропорційно низьким ростом, вальгусной деформацією колінних суглобів, платіспонділіей, одонтоідной гіпоплазією, кіфозом, Гіперлордоз, сколіозом, ульнарной девіацій зап`ясть. Типова аплазія або виражена гіпоплазія зубовидних відростка II шийного хребця, ускладнюється атлантоаксіального сублюксація і миелопатией шийного відділу спинного мозку. Причиною смерті є паралічі внаслідок миелопатии, пороки серця.

Мукополісахарідоз, тип V (синдром Шейе) в даний час включено в МПС, тип I.

Мукополісахарідоз, тип VI (синдром Марото - Ламі) має аутосомно-рецесивний тип спадкування. Знижено активність лізосомної N-ацетил-галактозамин-4-сульфатази (арилсульфатазу В) внаслідок мутації структурного гена, картировать на 5q13 - q14. У тканинах відбувається накопичення дерматансульфата. Фенотипічно схожий з МПС I типу, але інтелект у дитини не знижений. Виражене помутніння рогівки може супроводжуватися значним зниженням зору, відзначаються множинні дізостози і т. Д.

Мукополісахарідоз, тип VII (синдром Слея) має аутосомно-рецесивний тип спадкування. Мутації структурного гена для лізосомної -D-глюкуронідази. Ген картирован на 7q21.1 - q22. У тканинах відбувається накопичення гепарансульфату, дерматансульфата і хондроітінсульфата. Фенотипічно близький до МПС I типу, але протягом більш доброякісний.