Муколіпідози: маннозідоз і фукозідоз. Ювенільний сульфатідоз тип оустіна

Крім гангліозідози GM1, подальше дослідження дозволило виділити ще три нозологічні форми муколіпідозов до встановлених ферментними дефектами - маннозідоз, фукозідоз і ювенільний сульфатідоз (тип Оустіна).

Маннозідоз - Ферментний дефект полягає в дефіциті активності а-маннозідази, при якому порушується катаболізм багатою манозу частини глікопротсідов, і в клітинах (переважно печінки і мозку) накопичується олігосахарид, багатий манозу. Захворювання описується у дітей 2-4,5 років, проявляється психомоторной відсталістю розвитку, гепатоспленомегалією, кифосколиозом, помутнінням кришталика, вакуолізацією лімфоцитів периферичної крові. Смерть настає в дошкільному віці.

при патологоанатомічному дослідженні визначаються зміни нейронів, подібні зі змінами при ідіотії, що локалізуються в стовбурі і в корі головного мозку, в спинному мозку, з явищами демієлінізації і подальшим глиозом. Зміни в сітківці ока відсутні. Клітини накопичення виявляються, крім того, в печінці, селезінці, кістковому мозку.

відкладати речовина частково розчиняється у водних розчинах, ШИК-позитивний, дає реакції на ліпіди. При електронно-мікроскопічному дослідженні в нейронах і лімфоцитах виявляються збільшені кулясті лізосоми - вакуолі накопичення.

Фукозідоз - Ферментний дефект полягає в повній інактивації а-фукозідази і арилсульфатазу A [Troost J. et al., 1977] в мозку, печінки та інших органах, що призводить до накопичення гликолипидов (церамідолігосахарідов), що містять фукоза, одночасно накопичуються і кислі мукополісахариди (гексуронові кислота). Спадкування аутосомно-рецесивний.
захворювання описується у сибсов 2-3 років, характеризується наростаючими спастичними паралічами, розумовою відсталістю, кахексією.

при фукозідозе спостерігаються кардіомегалія, атрофічні зміни шкіри і помірні зміни хондродістрофіческого типу. У сечі виявляється підвищений вміст фукозідов, в лімфоцитах периферичної крові - вакуолізація. Є повідомлення про двох клінічних типах фукозідоза в залежності від ступеня активності ферментів [Troost J. et al., 1977].

Зміни в мозку нагадують суданофільную лейкодистрофії з одночасною загибеллю нейронів головного мозку і мозочка. Ліпіднос речовина накопичується периваскулярно. Клітини накопичення виявляються, крім того, в печінці, міокарді, нирках, легенях, шкірі, кон`юнктиві очей. Електронно-мікроскопічні зміни в клітинах накопичення мають схожість з синдромом Гурлер (великі вакуолізірованние лізосоми) і з ліпідозах (наявність концентричних і пластинчастих структур). Гістохімічно включення містять олігосахаридних ланцюга.

вдалося виявити дефіцит a-L-фукозідази в культурі шкірних фібробластів і в клітинах амніону і амніотичної рідини, що дає можливість ставити пренатальний діагноз фукозідоза.

ювенільний сульфатідоз (Тип Оустіна) являє собою поєднання змін, характерних для метахроматіческая лейкодистрофии (сульфатідоза) і гаргоілізм (мукополисахаридоза). Захворювання характерузется дефіцитом активності ферменту арилсульфатазу А, В і С на відміну від класичної метахроматіческая лейкодистрофии, при якій порушується активність тільки арилсульфатазу А. У дітей, крім змін, характерних для метахроматіческая лейкодистрофии, є зміни кісток лицьового скелета, грудної клітки і довгих трубчастих кісток, типові для синдрому Гурлера. Із сечею виділяються дерматансульфат, гепарансульфат і сульфатиди. Ці ж речовини відкладаються в тканинах.

Крім перерахованих форм муколіпідозов до встановлених ферментними дефектами, описуються варіанти змішаного типу тезаурісмози, які відрізняються один від одного клінічними і морфологічними особливостями, що виражаються різним ступенем пошкодження скелета і внутрішніх органів і різним ступенем поразок ЦНС. Успадковуються аутосомах-рецесивно. Більш докладно описані три варіанти: тип I, тип II, тип III (псевдополідістрофія).