Ліпогранулематоз хвороба фарбера. Діагностика хвороби фарбера

Ліпогранулематоз, хвороба Фарбера, описана в 1952 р під назвою дисемінованого ліпогранулематоза. Дуже рідкісний ліпідоз, при якому порушується, ймовірно, катаболізм мінімум двох речовин - церамидов (з`єднання сфингозина з жирною кислотою) і мукополісахаридів. Є вказівки, що при цьому захворюванні є дефект активності кислої церамідази [Becker H. et al.].

У світовій літературі до 1977 р. описано всього 14 спостережень. Хвороба носить сімейний характер. Остаточний генез її не встановлено. Спостерігаються дві клінічні форми.

інфантильна форма починається з перших місяців життя, описуються вроджені випадки [Becker H. et al.]. Перший симптом - захриплість, потім з`являється припухлість і болючість суглобів, особливо пальців, з розвитком згинальних контрактур. З 3-6-го місяця розвиваються множинні підшкірні вузлики в пернартікулярних зонах і в зонах механічного навантаження.

зникають сухожильні рефлекси, з`являються гіпотонія м`язів, напади судом, прогресує виснаження, розумова і фізична відсталість розвитку. Смерть настає від загальної кахексії або від інтеркуррснтних інфекційних захворювань у віці 7-22 міс.

при ювенільної формі ураження нервової системи відсутня, хвороба проявляється розвитком підшкірних періартікуляріих вузликів. Діагноз підтверджується даними біопсії. Підшкірні вузлики - гранульоми - складаються з «пінистих» гистиоцитов, лімфоцитів, поодиноких лейкоцитів і колагенової волокнистої тканини.

«пінисті»Гістіоцити двох типів: великі світлі, що зустрічаються в незначній кількості, з ШИК-негативної пінистої цитоплазмою, містять двоякопреломляющіе анізотропні ліпіди, метахромазія відсутня, і більш дрібні, що зустрічаються в більшій кількості, з ШИК-позитивною цитоплазмою, вміст цих клітин розчиняється в хлороформі.

ліпіди великих клітин за даними гістохімічних реакцій можуть бути віднесені до церамідам- крім того, в гранулемах зустрічаються цераміди у вигляді крісталлов- ліпіди дрібних гістіоцитів подібні за властивостями з ганглиозидов. Гістологічна структура гранульом і їх розташування дають можливість поставити діагноз.

макроскопічні зміни на розтині відсутні. «Пінисті» гістіоцити виявляються в періатрікулярних гранулемах, в периваскулярних зонах і в іітерстіціі під час гістологічного дослідження. У інстерстіціі описується відкладення гіалінових мас.

клітини накопичення зустрічаються в області голосових зв`язок, в альвеолярних перегородках легень, в митральном клапані, адвентиции аорти і легеневого стовбура, в селезінці, печінці, лімфатичних вузлах, тимусі, синовіальних оболонках, між волокнами сухожиль, в міокарді, нирках, в слизовій оболонці товстої кишки. Гіалінові маси зустрічаються в інтерстиції міокарда, гортані, нирок, печінки, в слизовій оболонці товстої кишки, в аорті і легеневій стовбурі.

Уражаються нейрони сітківки, передніх рогів спинного мозку, моста, кори мозочка, в меншій мірі кори великих півкуль і вегетативних гангліїв кишки. Поразки мають характер балонної дистрофії, призводять до повної загибелі нейронів. За гістохімічним даними К. Ivemar, в нейронах виявляються нейтральні мукополісахариди. Цераміди гистиоцитов відносяться до гліколіпідами, можливо, до ганглиозидов. Біохімічно в екстрактах з нирок і мозочка встановлено підвищений вміст церамідів.

при електронно-мікроскопічному дослідженні в цитоплазмі ендотелію судин і синусів визначаються «зебровидная» тільця, в фібробластах шкіри - тубулярні тільця, в периферичних нервах, крім вогнищ дегенерації аксонів, - міеліноподобние включення, в леммоцитом у вигляді «бананів» або грон бананів.