Пероксісомальние розлади

Ці ферменти виконують такі ж функції, що і наявні в мітохондріях, за винятком

того, що в мітохондріях відсутні ферменти, що метаболізують дуже довголанцюгові жирні кислоти (VLCFA), що мають 20-26 атомів вуглецю. Саме тому пероксісомальние розлади в основному проявляються підвищеними рівнями VLCFA (за винятком різомеліческой хондродисплазія). Хоча рівні VLCFA можуть допомогти провести скринінг на наявність цих захворювань, також потрібні інші аналізи (наприклад, рівнів в плазмі фітановой, призупинили і піпеколіновой кислот-рівні плазмалогена еритроцитів).

Є 2 типу пероксісомальних розладів: з дефектним освітою пероксисом і з дефектами одного з пероксісомальних ферментів. Х-хромосомна адренолейкодистрофія є найбільш поширеним пероксисомним розладом (частота 1/17 000 народжень), всі інші розлади аутосомно-рецесивні із загальною частотою близько 1/50 000 народжень.

Синдром Зельвегер (ZS), неонатальна адренолейкодистрофія і інфантильна хвороба Рефсума (IRD). Ці порушення є трьома проявами триваючого захворювання, від найбільш (ZS) до найменш (IRD) важкого. Що спричиняє захворювання генетичний дефект виникає в 1 з принаймні 11 генів, що беруть участь у формуванні пероксисом або імпорті протеїнів (РЕХ-сімейство генів).

Прояви включають дісморфізм особи, пороки розвитку ЦНС, демієлінізацію, неонатальні судоми, гіпотонію, гепатомегалию, кистоз нирок, короткі кінцівки з шорстким епіфізом (точкова хондродисплазія), катаракту, ретинопатію, дефіцит слуху, затримку психомоторного розвитку і периферична нейропатія. Діагноз встановлюють шляхом виявлення підвищеного рівня в крові VLCFA, фітановой кислоти, проміжних жовчних кислот і піпеколіновой кислоти. Експериментальне лікування докозагексаеновой кислотою (DHA, рівні якої зменшені у хворих з порушеннями формування пероксисом) в деякій мірі обнадіює.

Різомеліевая точкова хондродисплазія. Цей дефект пероксісомального біогенезу викликаний мутаціями гена РЕХ7 і характеризується структурними змінами, що включають гіпоплазію середньої частини обличчя, разюче короткі проксимальні кінцівки, що виступають лобові горби, маленькі ніздрі, катаракту, іхтіоз. Хребетні ущелини також поширені. Діагноз ставлять на підставі результатів рентгенівського дослідження, зростанні фітановой кислоти і низьких рівнях еритроцитарного плазмалогена в сироватці крові-рівні VLCFA в нормі. Ефективного лікування не існує.

Х-зчеплена адренолейкодистрофія. Це розлад викликано нестачею пероксісомального мембранного переносника ALDP, що кодується геном ABCD1.

Церебральної формою страждає 40% хворих. Початок захворювання між 4 і 8 роками, а прогресування симптомів дефіциту уваги з плином часу призводить до серйозних поведінкових проблемам- деменціі- порушення зору, слуху і рухової функції, що приводить до загальної інвалідності і смерті в 2-3 роки після встановлення діагнозу. Також були описані більш м`які підліткові і дорослі форми.

Близько 45% хворих мають більш м`яку форму, яка називається адреноміелонейропатіей (АНМ) - початок захворювання у віці 20-40 років з прогресуючим парапарезом і порушенням сфінктера і статевої функції. Близько третини цих пацієнтів також мають церебральні симптоми.

У пацієнтів з будь-якою формою може також розвинутися недостатність надпочечніков- близько 15% мають хворобу Аддісона без неврологічних ушкоджень.

Діагноз підтверджується ізольованим підвищенням VLCFA. Трансплантація кісткового мозку або стовбурових клітин може допомогти в деяких випадках стабілізувати симптоми. Замісна терапія стероїдами наднирників необхідна для пацієнтів з надниркової недостатністю. Додавання в раціон суміші 4: 1 гліцерину триолеат і гліцерину тріеруката (масло Лоренцо) може нормалізувати плазмові рівні VLCFA і може бути корисно в деяких випадках, але ще перебуває на етапі дослідження.

Відео: Доброякісне позиційне запаморочення

Класична хвороба Рефсума. Генетичний дефіцит одного пероксисомного ферменту - фітаноіл-КоА-гідроксилази, що каталізує метаболізм фітановой кислоти (загальний компонент рослинної їжі), - призводить до накопичення фітановой кислоти.

Клінічні прояви включають прогресуючу периферична нейропатія, порушення зору, обумовлене пігментним ретинітом, порушення слуху, втрату нюху, кардиомиопатию, порушення провідності і іхтіоз. Початок захворювання, як правило, у віці від 20 до 30 років. Діагноз підтверджує підвищений вміст в сироватці крові фітановой кислоти і знижене - призупинили кислоти.

Лікування - дієтичне обмеження фітановой кислоти (lt; 10 мг / добу), яке може бути ефективним для запобігання або затримки симптомів, якщо почати його до появи симптомів.