Порушення вуглеводного обміну у новонароджених дітей

При класичної, більш частої формі є дефіцит галактозо-1-фосфатуріділтрансферази, що веде до накопичення галактози, галактозо-1-фосфату і галактіола в тканинах. Рідше галактоземія викликається дефіцитом галактокінази або епімерази. При надходженні з їжею лактози у новонароджених виникають блювота, діарея, гіпербілірубінемія, гепатоспленомегалія, ниркова канальцевая дисфункція, печінкова недостатність, катаракта. Галактоза міститься в крові хворих дітей.

Діагноз підтверджується кількісним визначенням активності галактозо-1-фосфатгрансферази в еритроцитах, що буде достовірно, якщо цьому не передувало переливання еритроцитарної маси.

Морфологічні зміни включають виражений стеатоз печінки з прогресуючою псевдоацінарной перебудовою будови часточок, проліферацією жовчних ходів, холестазом, фокальними некрозами з виходом в цироз.

Крім того, спостерігається гіперплазія клітин острівців Лангерганса, вакуолизация нефротелия, неспецифічні ішемічні ушкодження головного мозку у вигляді загибелі нейронів, гліозу, набряку.

Морфологічні зміни при спадковій непереносимості фруктози і тірозінеміі аналогічні (див. Нижче).

Порушення обміну фруктози. Являють собою захворювання з аутосомно-рецесивним типом успадкування, маніфестується в періоді новонароджене при надходженні з їжею. Виявляються блювотою, нудотою, гепатомегалією, печінковою недостатністю, гіпоглікемією, Лактоацидоз. Стеатоз, холестаз, портальний фіброз і проліферація холангиол з трансформацією в цироз.

Глікогенози - група спадкових порушень вуглеводного обміну, що виникають внаслідок мутацій ряду генів, що кодують ензими, що регулюють синтез і розпад глікогену на прості цукри і накопичення нормального або аномального глікогену в клітинах багатьох тканин. В основу класифікації покладено дефект специфічного ферменту. Успадковуються по аутосомно-рецесивним типом, крім глікогенозу VIII типу, зчепленого з підлогою.

Різноманіття форм гликогенозов (14 типів) відображає участь в метаболізмі глікогену великої кількості генів.

У більшості хворих є системні прояви, при деяких формах відзначається ураження окремих органів. Характерні прояви міопатії, а також епізоди гіпоглікемії, розвиток кардиомегалии.

Відео: Порушення вуглеводного обміну у дітей

Хвороби накопичення глікогену

Хвороби накопичення глікогену (GSDs) обумовлені недостатністю ферментів, які беруть участь в синтезі або руйнуванні глікогена- дефіцити можуть виникати в печінці, м`язах і викликати гіпоглікемію або відкладення ненормального кількості або аномального типу глікогену в тканинах.

Відео: Фільм від Монастирського. Прості вуглеводи. Високий глікемічний індекс

Спадкування при GSDs аутосомно-рецесивне, за винятком GSD типів VIII / IX, є Х-зчепленими. Захворюваність оцінюють приблизно в 1/25 000 пологів, при цьому вона може бути занижена, оскільки легкі субклинических форми не завжди діагностуються.

Вік початку захворювання, клінічні прояви та тяжкість залежать від типу.

Діагноз підтверджують при значному зниженні активності ферменту в печінці (типи I, III, VI і VIII / IX), м`язах (тип lib, III, VII і VIII / IX), фібробластах шкіри (типи На і IV) або еритроцитах (тип VII) або відсутності збільшення венозного лактату з активністю / ішемією передпліччя (тип V і VII). Прогноз і лікування варіюються в залежності від типу, але лікування часто включає харчові добавки з кукурудзяним крохмалем, щоб забезпечити стійке джерело глюкози при печінкових формах GSD, і фізичні вправи для запобігання м`язових форм.

Дефекти гліколізу (рідко) здатні викликати синдроми, подібні з GSDs. Недостатність фосфогліцераткинази, фосфогліцератмутази і лактатдегідрогенази імітують міопатії GSD типів V і VII- дефіцити транспортного білка глюкози 2 (сидром Фанконі - Бікела) імітують гепатопатію інших типів GSD (наприклад, 1,111, IV, VI).

Розлади метаболізму фруктози

Дефіцит ферментів, метаболизирующих фруктозу, може протікати безсимптомно або викликати гіпоглікемію.

Фруктоза є моносахаридом, присутнім у високій концентрації у фруктах і меді і входять до складу сахарози і сорбіту.

Дефіцит фруктозо-1-фосфат альдолази (альдолази В). Цей недолік викликає клінічний синдром спадкової непереносимості фруктози. Спадкування аутосомно-рецессівное- захворюваність оцінюють в 1/20 000 народжень. Немовлята залишаються здоровими, поки не споживають фруктозу. Тривалий прийом може викликати цироз печінки, погіршення психічного стану і ацидоз проксимальних ниркових канальців з відсутністю в сечі фосфатів і глюкози.

Діагноз припускають на основі симптомів з урахуванням недавнього споживання фруктози і підтверджують ферментним аналізом біоптату тканини печінки або шляхом індукції гіпоглікемії внутрішньовенною інфузією фруктози в кількості 200 мг / кг.

Короткострокове лікування полягає в прийомі глюкози при гіпоглікеміі- тривале лікування полягає у виключенні з споживання фруктози, сахарози і сорбіту. У багатьох пацієнтів розвивається природна непереносимість фруктозосодержащей їжі. При лікуванні прогноз відмінний.

дефіцит фруктокінази. Цей дефіцит викликає доброякісне збільшення в крові і сечі рівнів фруктози (доброякісна фруктозурия). Спадкування аутосомно-рецессівное- захворюваність становить близько 1/130 000 народжень.

Стан безсимптомний і діагностується випадково при виявленні в сечі неглюкозовосстанавлівающего речовини.

Дефіцит фруктози-1, 6-бісфосфатази. Цей недолік компрометує глюконеогенез і призводить до гіпоглікемії натще, кетозу і ацидозу. Дефіцит може бути фатальним у новонароджених. Спадкування аутосомно-рецессівное- частота невідома. Можливі епізоди лихоманки.

Невідкладна терапія полягає в пероральному або внутрішньовенному введенні глюкози. Толерантність до голодування зазвичай збільшується з віком.

Розлади метаболізму пірувату

Нездатність засвоювати піруват призводить до розвитку молочнокислого ацидозу і різних аномалій ЦНС.

Відео: Pathophysiology of carbohydrate metabolism (Lecture). T.N. Alhendi. Part 2/2

Піруват є важливим субстратом вуглеводного обміну.

Дефіцит піруват дегідрогенази. Бенкеті ватдегідрогеназа є Мультиферментний комплексом, відповідальним за освіту ацетил-КоА з пірувату для циклу Кребса. Дефіцит призводить до збільшення вмісту пірувату і, отже, збільшення рівня молочної кислоти. Спадкування Х-зчеплене або ауто-сомно-рецесивне.

Відео: Вроджені порушення вуглеводного обміну. Клініка, діагностика, лікування

Клінічні прояви розрізняються за ступенем тяжкості, але включають молочнокислий ацидоз.

Діагноз підтверджують аналізом активності ферментів фібробластів шкіри, аналізом ДНК двома цими методами.

Чітко ефективне лікування відсутнє, хоча дієта з низьким вмістом вуглеводів або кетогенная дієта і харчові добавки тіаміну були корисні деяким пацієнтам.

Дефіцит піруват карбоксилази. Дефіцит може бути первинним або вторинним по відношенню до дефіциту голокарбоксілази-синтетази, біотину або біотінідази- успадкування аутосомно-рецесивне, і обидва варіанти приводять до молочнокислому ацидозу.

Захворюваність первинним дефіцитом lt; 1/250 000 пологів, але може бути вище у деяких американських індіанських народів. Затримка психомоторного розвитку з епілептичними припадками і спастичність є основними клінічними проявами. Порушення лабораторних показників включають гіпераммоніемію- молочний ацидоз, кетоацидоз.

Клінічні прояви вторинного дефіциту подібні і включають відмову процвітати, судоми і іншу органічну ацидурія.

Ефективного лікування не існує, але деяким пацієнтам з первинним дефіцитом і всім особам, які мають середню вираженість патології, потрібно додавати біотин по 5-20 мг перорально один раз в день.

Інші порушення вуглеводного обміну

Дефіцит фосфоенолпіруват карбоксікінази (261680) порушує глюконеогенез і призводить до симптомів та ознак, подібним з печінковою формою глікогенозу, але без накопичення глікогену в печінці.

Інші дефіцити включають недостатність гликолитических ферментів або ферментів пентозофосфатного шляху. Типовими прикладами є дефіцит піруват кінази і глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази (G6PD), які можуть привести до розвитку гемолітичної анемії. Синдром Верніке - Корсакова обумовлений частковою недостатністю транскетолази, що є ферментом пентозофосфатного шляху і вимагає тіамін в якості кофактора.