Моноклональні антитіла. Антитіла до cdw52

Відео: Моноклональні антитіла проти грипу

NAIDAО1-1H-IgG1, що представляють собою гуманізувати моноклональні антитіла до специфічного глікопротеїну CDw52, присутньому на мембранах лімфоцитів і моноцитів (G. Hale і співавт., 1990).

В рамках 1 фази клінічних випробувань J. D. Issacs і співавт. (1992) оцінили різні режими лікування у 7 хворих рефракторним РА. Препарат вводили внутрішньовенно протягом 5 днів по 4 мг / день, а потім 5 днів по 8мг / день. Другий курс тривав 5 днів, доза антитіл склала 40 мг / день. У 7 хворих було отримано певний клінічний ефект, що зберігається протягом 18 міс.

Е. Soriano і співавт. (1993) оцінили дію одноразового введення GAMPATH (3-100 мг) у 7 хворих з рефракторним РА. У 5 з 7 випадків зареєстровано короткочасний клінічний ефект (за критеріями Паулюса) і зниження числа лімфоцитів. У всіх хворих введення препарату супроводжувалося побічними явищами (у 2 пацієнтів лікування було припинено через бронхоспазму).

М. Є. Weinblat і співавт. (1993) провели випробування одноразового введення GAMPATH (1-100 мг) у 13 хворих РА і відзначили тимчасове клінічний ефект в 7 випадках. При лабораторному дослідженні виявлено розвиток лимфопении (СDЗ + Т-клітини, СD4 + Т-клітини, CD8 + T-клітини), що зберігається протягом 1-8 міс., Без зміни числа моноцитів (CD14 +), В-лімфоцитів (CD19 +) і ЕК-клітин (CD16 +). При цьому динаміка концентрації СD4 + Т-лімфоцитів НЕ корелювала з активністю процесу і клінічною ефективністю.

Нещодавно J. D. Issacs і співавт. (1994) представили попередні результати II фази клінічного випробування GAMPATH, проведеного у 41 хворого РА протягом 4 міс. Встановлено приблизно однакова клінічна ефективність різних доз препарату (100, 250 і 400 мг). У більшості хворих в перший день введення антитіл спостерігалися побічні ефекти, які проявляються грипоподібні симптомами в поєднанні з помірним зниженням артеріального тиску (у 16 хворих). У 1 хворого розвинувся гемолітико-уремічний синдром.

Незважаючи на персистирующее зниження концентрації CD4 + Т-лімфоцитів, інфекційні ускладнення спостерігалися нечасто. У 11 хворих протягом перших 10 днів лікування з`явилися ознаки легкої герпетичної інфекції. Лише у 4 пацієнтів в більш пізній період розвинулися серйозніші інфекційні ускладнення (кокцідомікоз - у 1, вірусна пневмонія у 1, цитомегаловірусна інфекція - у 1, кандидоз слизових - у 1). За даними Mathieson і співавт. (1990), використання GAMPATH-1 Н дозволяє досягти тривалої ремісії у хворих з важким ревматоїдним васкулітом.

Антитіла до СD5-іммунокон`югат (СD5 Плюс) (ХОМА Corporation, США)

Антитіла СD5-іммунокон`югат представляють собою мишачі моноклональні антитіла (IgG1), кон`юговані з рицином А іммунотоксінов, що є потужним інгібітором білкового синтезу, що дозволяє домогтися більш вираженою елімінації мішеневих клітин (V. H. Byers і співавт., 1990). Вони специфічні щодо молекули CD5, яка експресується на Т-лімфоцитах і певної популяції В-лімфоцитів, які беруть участь в синтезі деяких типів аутоантитіл (РФ і антитіла до ДНК).

Strand і співавт. (1993) застосували антитіла до CD5 у 79 хворих на активний РА за наступною схемою: 0.20 мг / кг / день і 0.33 мг / кг / день (максимальна добова доза 25 мг / кг / день). При цьому 76 з 79 хворих отримали принаймні 4 дози. При аналізі результатів встановлено, що клінічний ефект розвивається досить швидко (до 8-го дня лікування) і більш очевидний у хворих з раннім (до 3.5 року), ніж з пізнім РА.

Побічні ефекти проявлялися в основному конституціональними симптомами, невеликими набряками, висипом, миалгиями і розвивалися відразу після введення антитіл. Їх частота була вищою при використанні високої дози препарату (0,33 мг / кг / день). У 6 випадках вони призвели до припинення лікування. На думку авторів, гідністю лікування антитілами до CD5 є швидке досягнення і досить тривале збереження клінічного ефекту терапії.

Нещодавно N. J. Olsen і співавт, (1994) узагальнили результати багатоцентрового дослідження антитіл до CD5, до якого увійшли 109 хворих з раннім (менше 8 років) РА. Встановлено, що клінічний ефект корелював зі ступенем зниження кількості CD3 + Т-лімфоцитів, однак в цілому він був не дуже виражений. Істотним обмежуючим фактором з`явився імунну відповідь на що вводяться антитіла.

За даними M. Wacholtz і співавт. (1992), введення антитіл до CD5 в дозі 0,1 мг / кг / день 4 хворим вовчаковим нефритом дозволило досягти стійкої ремісії у 1 хворого і тимчасового поліпшення у 2.

Антитіла до ФНО-а

Розроблено 2 типу антитіл до ФНП-a: 1) химерні (миша / людина) моноклональні антитіла (Са2), що складаються з константної області IgGk людини і Fv високоаффінних мишачих антитіл до ОП-a людини- 2) рекомбінантні гуманізовані моноклональні антитіла до ОП-a .

Механізм дії антитіл пов`язують з їх здатністю нейтралізувати ФНО-а у внутрішньосудинному просторі і сіновіуме і тим самим пригнічувати розвиток запальних реакцій.

Химерні моноклональні антитіла (сА2- Centocor, США)

Для первинної оцінки переносимості і ефективності у 20 хворих РА, резистентних до базисної терапії, препарат вводили по 10 мг / кг 2 рази або по 5 мг / кг 4 рази (загальна доза 20 мг / кг) протягом 8 тижнів. (M. Elliot і співавт., 1993). Відзначено добру переносимість лікування, практична відсутність побічних ефектів і істотна позитивна динаміка клінічних (індекс Річі, ранкова скутість, рахунок болю, суглобової рахунок, дані опитування стану здоров`я) і лабораторних (зниження рівня СРБ, САБ і ІЛ-6) показників.

Аналіз попередніх результатів повторних курсів лікування (з 7 хворих 4 - закінчили 4 повторних циклу терапії) свідчить про стійке клінічному ефекті, зберігається протягом 12 міс. після введення 20мг / кг антитіл (M. Elliot і співавт., 1994). Нещодавно були підведені підсумки багатоцентрового рандомізованого подвійного сліпого контрольованого дослідження ефективності лікування (доза антитіл варіювала від 1 до 100 мг / кг / день), до якого увійшли 73 хворих РА. Отримані результати підтвердили думку про те, що інактивація ФНП-а є високоефективним і нетоксичним методом лікування PA (M. J. Elliot і співавт., 1994). Склалося враження, що темпи клінічного поліпшення і його вираженість при лікуванні антитілами були істотно вище, ніж при лікуванні базисними протиревматичними препаратами.

В іншому дослідженні була продемонстрована можливість повторних введень антитіл, які ефективно пригнічують загострення PA (M. J. Elliot і співавт., 1994). Встановлено, що лікування антитілами ІА-2 супроводжується вираженим зниженням концентрації СРБ і САБ, що корелюють зі зниженням рівня ІЛ-6 (M. J. Elliott і співавт., 1993). На тлі лікування відмічено розвиток своєрідної побічну реакцію, що полягає в появі в сироватках хворих, яким проводилися повторні курси, антитіл до ДНК і аФЛ, але за відсутності клінічних проявів ВКВ.

Гуманізувати моноклональні антитіла (CDP571 lgG4- Celltech, Великобританія)

Проведено подвійне сліпе контрольоване випробування антитіл CDP571 у 36 хворих PA (E. C. C. Rankin і співавт., 1994). Хворі були рандомізовані на кілька груп залежно від доз антитіл (0.1, 1.0 і 10 мг / кг антитіл) або плацебо. Позитивний клінічний ефект проявлявся протягом першого тижня після введення препарату, наростав при збільшенні дози і тривав 8 тижнів.

O. Williams і співавт. (1994) показали, що поєднане введення антитіл до ФНП-а та антитіл до CD4 викликає істотно більш виражене пригнічення експериментального коллагенового артриту, ніж введення тільки антитіл до ФНП-а. Ці результати можуть мати дуже важливе значення для розробки підходів до комбінованої терапії РА.

Антитіла до CD54 (ICАМ-1 (BIRRR1. Boehringer Ingelheim, Німеччина)

Проведена I / II фаза випробувань моноклональних мишачих антитіл до ICAM-1 (A. Kavanaugh і співавт., 1994) у 32 хворих РА. Препарат ввводілі внутрішньовенно протягом 5 або 1-2 днів. У групі 5-денного режиму до 8-го дня поліпшення спостерігалося у 13 з 24 хворих. У 3 пацієнтів ефект зберігався до 90-го дня. Побічні явища спостерігалися у більшості хворих, але були помірними і включали лихоманку, головний біль, нудоту. Нещодавно з`явилися повідомлення про певну ефективності терапії у 7 з 10 хворих на ранній РА (давність захворювання менше 1.5 року).

Цікаво, що у 3 хворих клінічне поліпшення зберігалося тривалий час (5-8 міс.) Після завершення лікування, а у 1 пацієнта вдалося домогтися розвитку тривалої ремісії (понад 5 міс.) (A. Kavanaugh і співавт., 1994). В цілому в групі хворих з раннім РА ступінь клінічного поліпшення була вище, ніж у хворих з пізнім, рефракторним до попередньої терапії PA (A. Kavanaugh і співавт., 1994).

Е.Л. Насонов

Поділитися в соц мережах:

Cхоже