Препарати іф

Відео: Curled Peach. How to get rid of peach leaf curl. Proven drugs

Вакцинація пептидом ТКР Vb 17 (Immune Response Corporation, США)

L. W. Moreland провів вивчення переносимості, ефективної дози і біологічної дії пептиду, що має 17 загальних амінокислот з Т-клітинним рецептором Vbl7, яким імунізували 15 хворих РА. Схема лікування: 4 дози пептиду (10, 30, 100 або 300 мкг) в неповному ад`ювант Фрейнда, потім через 4 тижні. бустерное введення пептиду.

Певний клінічний ефект досягнутий у всіх хворих через 48 тижнів. при відсутності побічних реакцій. Через 6 тижнів. у половини хворих відзначена поява Т-клітинної проліферації при стимуляції пептидом. Крім того, у пацієнтів, які отримали високу дозу препарату, знизилася кількість ІЛ-2Р + Vb17 Т-лімфоцитів.

препарати ІФ

Механізм дії:

1. пригнічення синтезу ейкозаноїдів макрофагами (J. Browning, 1987);
2. придушення синтез ІЛ-1 активованими моноцитами / макрофагами (F. M. Rowe і співавт., 1987 S. Ruschen і співавт., 1989);
3. придушення ІЛ-4-залежною проліферації В-лімфоцитів;
4. індукція синтезу інгібітора З 1;
5. активація і диференціювання Т-супресорів і природних супресорних клітин (T. Noma і M. E. Dorf, 1985);
6. ингибиция синтезу колагену, пізньої проліферації фібробластів;
7. ингибиция міграції макрофагів / моноцитів;
8. десентізація С5а рецепторів.

У хворих РА спостерігається дуже низька концентрація ІФ-у в синовіальній рідини (G. S. Firestein і співавт., 1990). Припускають, що дефект синтезу ІФ-y є одним з факторів неконтрольованої гіперпродукції ІЛ-1 при РА. За даними S. M. Wahl і співавт. (1991), ІФ-у пригнічує розвиток артриту, індукованого мембраною стрептокока.

РА

Ефективність ІФ-у при РА спочатку була продемонстрована в короткострокових відкритих випробуваннях в рамках фази II, до якого увійшло 922 хворих (EM Lemmel і співавт., 1987), а потім і в декількох подвійних сліпих контрольованих випробуваннях (III фаза) (Е. М . Lemmel і співавт., 1988- GW Cannon і співавт., 1989- Е. М. Veys і співавт., 1988- KP Machold і співавт., 1992), а також тривалих проспективних (12-24 міс.) дослідженнях (R . Sprekeler і співавт., 1990 GW Cannon і співавт., 1990).

M. Lemmel і співавт. (1988) провели 28-денний випробування ІФ-у в дозі 50 мг (20 днів), потім по 50 мг через день у 40 хворих РА в порівнянні з 39 хворими, які отримували плацебо відзначено статистично достовірний клінічний ефект у хворих, які лікувалися ІФ у. G. M. Cannon і співавт., (1989) представили результати лікування 105 хворих, серед яких 54 - отримували ІФ-у (по 100 мг 5 днів в тиждень) - групу плацебо склав 51 пацієнт. Відмінності в ефективності лікування між основною і контрольною групами на користь основної були достовірними лише за результатами Стенфордського опитувальника стану здоров`я-до кінця випробування ШОЕ істотно збільшилася в обох групах.

Е. М. Veys і співавт. (1988) порівняли ефективність ІФ-y і плацебо у 26 хворих РА, розділених на групи по 13 чоловік. Тривалість лікування склала 24 тижнів., А доза ІФ-у - 100 мг в день протягом 5 днів, а потім 2 рази на тиждень. Відзначено достовірне зменшення суглобового рахунку в групі, що отримувала ІФ-у. E. M. Lemmel і співавт. (1992) узагальнили результати багатоцентрового подвійного сліпого контрольованого дослідження, в яке увійшли 107 хворих РА, які лікувалися ІФ-у, і 116 хворих, які отримували плацебо. Тривалість лікування склала 3 міс., А схема лікування полягала у введенні 50 мг рекомбінантного ІФ-у підшкірно 7 раз в тиждень (3 тиж.), 3 рази на тиждень (4 тижні.) І 2 рази в тиждень (5 тижнів.).

Відзначено статистично значуще поліпшення всіх клінічних параметрів і можливість зниження дози ГК у хворих РА, які отримували ІФ-у, в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. За винятком помірного підвищення температури тіла та грипоподібних симптомів, відмінностей між основною і контрольною групами за частотою побічних ефектів не відзначено. Однак в тривалому проспективному спостереженні за хворими (2-5 років), які закінчили 12-тижневе контрольоване випробування (G. M. Cannon і співавт., 1990, 1991), відзначено прогресуюче зниження ефективності лікування ІФ-у. Ці результати вказують на необхідність продовження досліджень, спрямованих в першу чергу на відпрацювання оптимальних терапевтичних схем лікування ІФ-у хворих PA (E. M. Veys і співавт., 1992) і можливостей комбінації ІФ-у з іншими базисними протиревматичними препаратами.

Є дані про певний терапевтичний ефект ІФ-y у больньгх Юха (Pernice і співавт., 1989). Позитивні результати були зареєстровані у 7 з 9 дітей, які отримували препарат в дозі 0.5 мкг / кг щодня протягом 3 тижнів., А потім 3 рази на тиждень протягом 3 тижнів.

ССД

У відкритому неконтрольованому дослідженні ІФ-у у 10 хворих ССД протягом 6 міс. (A. Kahan і співавт., 1989) препарат вводили 1 раз на день внутрішньом`язово спочатку в дозі 10 мкг з поступовим збільшенням до 100 мкг / день. Через 6 міс. зареєстровані достовірна позитивна динаміка шкірних і м`язово-скелетних проявів, деяке поліпшення стану нирок при відсутності полегшення феномена Рейно і поліпшення функціонального стану легень. Проведена 1/11 фази випробування ІФН-у при ССД, що тривав 18 тижнів.

У дослідження було включено 19 хворих з швидкопрогресуючих ССД. 14 хворих отримували препарат принаймні 16 тижнів. (B. Freundlich і співавт., 1992). ІФ-у вводили внутрішньом`язово 3 рази на тиждень: 11 хворих отримали 0.1 мг / м2, 8 - 0.5мг / м2 На тлі лікування відзначена достовірна позитивна динаміка шкірного синдрому. Однак у 3 - розвинувся нирковий криз, у 1 - інфаркт міокарда. Частими побічними ефектами були грипоподібні симптоми (лихоманка, озноб, головний біль, слабкість, міалгії), які розвивалися протягом 1-2 годин після введення препарату і тривали 13 год. Лікування було перервано у 5 хворих, у 1 - через дуже важких грипоподібних симптомів, у 1 - через інфаркт міокарда, у 3 - через ниркового кризу.

Таким чином, питання про ефективність ІФ-у при ССД залишається відкритим. Shiozawa і співавт. (1993) провели 12-тижневе подвійне сліпе контрольоване дослідження ІФ-а в низьких дозах (5х10 5 IU 2 рази в тиждень) при РА і відзначили статистично достовірну позитивну динаміку суглобового синдрому, зниження рівня СРБ і кількості тромбоцитів. Однак в дослідженнях інших авторів було показано, що лікування високими дозами ІФ-а, навпаки, може призводити до загострення PA (Verrazzi і співавт., 1994).

С. Ferri і співавт. (1993) провели контрольоване перехресне дослідження ефективності ІФ-а у 26 хворих змішаною кріоглобулінеміей, більшість з яких були позитивні по вірусу гепатиту С. Схема лікування полягала в призначенні ІФ-а в дозі 2610 6 ME щодня протягом місяця, потім через день протягом 5 міс. На тлі лікування у 20 хворих зареєстровано достовірне зменшення вираженості пурпура, зниження концентрації трансаміназ і криоглобулинов і зникнення вірусу гепатиту С у 2. Після припинення лікування спостерігався розвиток загострення.

За даними P. Cohen і співавт. (1994), що узагальнили результати багатоцентрового дослідження, позитивний клінічний ефект досягнутий у 57% хворих. Однак після припинення лікування у переважної більшості пацієнтів дуже швидко розвивалося загострення. Відзначено високу частота і тяжкість побічних ефектів. На думку авторів, ці дані свідчать про необхідність розробки альтернативних методів лікування змішаної криоглобулинемии. У той же час R. Misiani і співавт. (1994) виявили сприятливою дію EO-a 2а у 26 хворих змішаною кріоглобулінеміей, яке виявлялося в зникненні ознак шкірного васкуліту, маркерів гепатиту С, зменшенні концентрації криоглобулинов і титрів РФ.

Проведено відкрите дослідження впливу ІФ-а на ксеростомія у 10 хворих з синдромом Шегрена (S. Shiozawa і співавт., 1993). У 6 хворих на тлі лікування відзначений певний клінічний ефект.

В окремих клінічних спостереженнях описані позитивні результати лікування ІФ-а виразкового ураження слизової оболонки порожнини рота при хворобі Бехчета (V. Hamuryudan і співавт., 1990) і очних проявів захворювання (J. M. Durand та співавт., 1993).

При проведенні лікування препаратами ІФ (особливо ІФ-а) необхідно пам`ятати про їх потенційної здатності індукувати розвиток вовчакоподібного синдромів (LE Ronnblom і співавт., 1990 PJ Schilling і співавт., 1991 LE Ronnblom і співавт., 1991), артриту (Y . Ueno і співавт., 1992 PDW Kielly і FE Bruckner, 1994) або серологічних порушень, характерних для ВКВ (MR Ehrenstein і співавт., 1993).

Таким чином, в даний час в ревматології використовується широкий спектр методів імунотерапії, однак для остаточної відповіді на питання про місце того чи іншого підходу в лікуванні певних аутоімунних ревматичних захворювань необхідні спеціальні контрольовані дослідження великих груп хворих і протягом тривалого часу. Останнє особливо важливо для оцінки впливу нових методів лікування на віддалений прогноз захворювань і розвиток відстрочених побічних ефектів, пов`язаних з тривалою иммуносупрессией, в першу чергу інфекційних ускладнень і онкологічної патології.

Е.Л. Насонов