Гідрохлорид аміпрілози. Субріум. Skf 105685

гідрохлорид аміпрілози

Речовина є 1,2-0-ізопропілідін-3-0-3 `[N`N`-діметіламіноnпропіл], гідрохлорид. Розглядається як новий клас синтетичних моносахаридів, що володіють імуномодулюючу і протизапальну активність в поєднанні з низькою токсичністю.

Під назвою терафектін (Therafectin) випускається компанією Greenwich Pharmaceuticals, США).
Протизапальна активність аміпрілози виявлена на моделі ад`ювантного артриту, експериментального моноартрита, каррагенінового набряку і генового (тип II) артриту.

Клінічна ефективність аміпрілози продемонстрована в 12недельного многоцентровом подвійному сліпому контрольованому дослідженні, що включало 221 хворого PA (W. G. Riskin і співавт., 1989). Лікування аміпрілозой (6 г / день) призводило до достовірного зниження числа запалених минулих суглобів, збільшенню сили стиснення кистей, зниження потреби в анальгетика. В цілому ефект зареєстрований у 41% хворих.

За іншими параметрами (ранкова скутість, ШОЕ, СРБ і РФ) відмінностей з плацебо не відзначено. Переносимість лікування була задовільною, не закінчили лікування за розвитку побічних ефектів 7 з 98 хворих. Нещодавно ефективність і низька токсичність аміпрілози були підтверджені в тривалому (13 роки) подвійному сліпому контрольованому дослідженні (J. R. Caldwell і співавт., 1993) за участю 286 хворих РА.

Найбільш часті побічні ефекти: головний біль, невеликі желудочнокишечного розлади і зорові порушення.

Субріум (SubreumR) (ОМ8980)

Цей препарат є ліофілізованим екстрактом, отриманим при фракціонуванні лужних гідролізатів декількох ліній E. Colli. Присутній в екстракті ендотоксин повністю зруйнований в процесі гідролізу, глікопротеїновий компонент містить головним чином кислі пептиди з молекулярною масою від 10 до 300 kD. Спеціальні дослідження дозволили виявити вкрай низьку токсичність препарату.

Механізм дії

Механізми дії препарату підсумовані T. L. Vischer (1993). У серії експериментальних досліджень виявлено суттєві імуномодулюючі ефекти препарату при його пероральному введенні тваринам, в тому числі збільшення резистентності до інфекції, кліренсу колоїдних частинок кількості колонієутворюючих клітин з еритроцитами барана, зниження активності адьювантного артриту, збільшення синтезу IgA в кишечнику.

Крім того, препарат має здатність in vitro посилювати прилипання макрофагів і моноцитів, цитотоксичность моноцитів макрофагів проти пухлинних клітин, індукувати синтез цитокінів. Вважають, що імуномодулюючі ефекти препарату можуть бути пов`язані з індукцією пероральної толерантності до білкових антигенів.

Дані як відкритих, так і контрольованих досліджень свідчать про певну ефективності субріума при РА в порівнянні з плацебо (M. Rosenthal і S. Plattner, 1981- D. Brackertz і Vischer, 1989- J. P. Hauzer і Th. Appelboom, 1989). При цьому показано, що оптимальні результати досягаються при використанні препарату перорально в добовій дозі 24 мг / день.

Виявилося також, що препарат з клінічної ефективністю не поступається Ауранофін (T. L. Vischer, 1988) і D-пеніциламін (A. Verstraeten і співавт., 1990), але дає менше побічних ефектів. При тривалому лікуванні відзначається наростання клінічного ефекту до 12му місяця, що поєднується з добре переноситься (T. L. Vischer, 1990 M. Rosenthal і співавт., 1991).

SKF 105685

SKF 105685 являє собою N-N-диметил-8,8-діпропіл-2-азаспірол [4,5 Дикан-2-пропанамін дигидрохлорид], відноситься до сімейства азаспіранов. Будучи катіонних амфільним речовиною, володіє лізосоматотропной активністю. Препарат розроблений компанією Smith Kline Beecham Pharm, США.

Протизапальна і імуномодулююча активність продемонстрована на декількох експериментальних моделях, включаючи ад`ювантний артрит (А. М Badger і B. A. Swift, 1993) і вовчакоподібного захворювання у MRL мишей (C. R. AlbrightsonWinslow і співавт., 1990).

Передбачається, що терапевтична ефективність може бути пов`язана з активацією супресорних клітин.

Е.Л. Насонов