Талідомід. Тепоксалін. Ліномід

талідомід

Препарат синтезований в Німеччині в 1956 р, спочатку використовувався як седативний і снодійний препарат. У 1961 р виключений з клінічної практики в зв`язку з тератогенним ефектом.

Починаючи з 1965 р талідомід знову стали застосовувати для лікування лепроматозной форми прокази, а потім і деяких ревматичних і аутоімунних захворювань, таких, як дискоїдний і системний червоний вовчак, PA (O. Gutierreres Rodriguez і співавт., 1984), хвороба Крисчена-Вебера (Eravelly і співавт., 1977), хвороба Бехчета (T. Saylan і співавт., 1982), виразковий коліт (MRF Waters і співавт., 1979).

імунні ефекти

1. селективна інгібіція синтезу ФНП моноцитами людини, індукована ЛПС, але не ІЛ1b або
ГМ-КСФ;
2. ингибиция синтезу антитіл у відповідь на Т-залежні антигени і відсутність вплив на антителообразование при стимуляції Т-незалежними антигенами;
3. зниження співвідношення Т-хелперів / Т-супресор у здорових індивідуумів;
4. придушення хронічної реакції трансплантат проти господаря у експериментальних тварин і людини;
5. стабілізація лізосомальних ферментів, зниження хемотаксису нейтрофілів in vitro, фагоцитарної активності, освіти супероксидних радикалів;
6. ингибиция ангіогенезу (R. J. D`Amato і співавт., 1994).

клінічне застосування

За даними O. Gutierrez Rodriguez (1984), талідомід (6.915 мг / кг / день) індукував розвиток тривалої ремісії 4 з 7 хворих РА, а у решти 3 - викликав клінічне поліпшення. Клінічний ефект асоціювався з нормалізацією ШОЕ і зниженням титрів РФ. E. Ato і E. I. Sato (1993) використовували талідомід для лікування 23 жінок, які страждають ВКВ з важким ураженням шкіри, резистентним до антималярійним препаратів і ГК. На тлі лікування талідомідом (300 мг / день з поступовим зниженням) у 90% хворих відзначена повна ремісія шкірного процесу.

Побічні ефекти

Сонливість і болю в животі, які зникали після зменшення дози або відміни препарату. Основним обмеженням при використанні талідоміду є його тератогенність. Крім того, описано розвиток незворотною периферичної невропатії, що залежить від дози і тривалості лікування.

Тепоксалін (Tepoxalin)

Тепоксалін являє собою новий імуносуперсивний препарат, який має наступну структуру: (5-4 (-chlorophenyl) -N-hydroxy- (4-methoxyphenyl) pN-methyl-1 H-pyrazole-3-propanamide). Створено в R. W. Johnson Pharmaceutical Res. Inst.

Механізм дії

Препарат розроблявся як подвійний інгібітор циклооксигеназного і липоксигеназного шляхів арахідонового каскаду (D. W. Anderson і співавт., 1990 D. C. Argentieru і співавт., 1990). В даний час описані різноманітні імунні ефекти препарату, що нагадують виявлені у ЦсА. Однак за молекулярними механізмами інгібуючої дії на Т-клітинний імунітет тепоксалін відрізняється від ЦсА (L. Zhou і співавт., 1994).

Показано, що тепоксалін пригнічує Са2 + незалежні шляхи Тклеточние активації, які резистентні до дії ЦсА, зокрема пов`язані з впливом на фактор транскрипції NFAT. Є дані про те, що тепоксалін володіє синергізмом з субоптимальное концентраціями ЦсА щодо придушення відторгнення трансплантатів.

В даний час проводиться багатоцентрове контрольоване дослідження тепоксаліна при РА. Попередні результати свідчать про безсумнівну ефективності тепоксаліна при РА.

Ліномід (Linomide)

Ліномід є новим імуномодулюючою препаратом, що має наступну структуру: (N-methyl-N-phenyl-1, 2-dihydro-4-hydroxy-1methyl-2-oxoquinoline-3-carxamide) (Kabi Pharmacia Therapeutics). Ліномід має здатність посилювати активність ЕК-клітин, моноцитів / макрофагів і Т-лімфоцитів (T. Kaland і співавт., 1985 EL Larsson і співавт., 1987 T. Kalland, 1990), пригнічує активність аутоімунного процесу і збільшує тривалість життя MRL / lpr і NZB / NZW мишей (A. Tarkowski і співавт., 1986 A. Tarkowski і співавт., 1986). Передбачається, що механізм дії ліноміда пов`язаний з придушенням дистальних механізмів процесу регульованої загибелі клітини (апоптозу) (G. Kroemer і C. Martinez, 1994).

Попередні результати свідчать про можливість використання ліноміда (від 0.0125 до 0.8 мг / кг) при ВКВ і PA (O. Nived і співавт., 1994).

Е.Л. Насонов