Вітамін e, d. Пентоксифілін

Відео: Бюджетний бодібілдинг: що можна купити в АПТЕКЕ і навіщо? Легальна фарма. серія

вітамін E

Вітамін E (атокоферол) - представник сімейства речовин, що називаються токоферолами, що складаються з повністю насиченою 16-вуглецевої фітоновой ланцюга, з`єднаної 2-метил, 6-хроманоловим ароматичним кільцем. Залежно від ступеня і місця метилування хроманолового кільця можуть утворюватися різні типи токоферолов, з яких найбільш потужної біологічну активність має атокоферол.

Вітамін Е має антиоксидантну активність (C. W. Burton і K. U. Ingold, 1989): запобігає неконтрольоване перекисне окислення мембранних ліпідів і впливає на утворення проміжних продуктів циклооксигеназного і липоксигеназного каскадів. Продемонстровані різноманітні імунні ефекти (a-токоферолу, які проявляються в посиленні клітинних і гуморальних імунних реакцій (RP Tergendy, 1989), і цитопротективное дію, пов`язане зі здатністю вітаміну Е діяти як скавенджер реактивних кисневих радикалів, стабілізувати мембрани, перешкоджаючи їх перекисного окислення (CK Chow , 1991).

Крім того, вітамін Е пригнічує індуковане різними агоністами прилипання моноцитів до ЕК, що пов`язують з придушенням експресії Е-селектину (R. Faruqi і співавт., 1994).

Проведено подвійне сліпе контрольоване дослідження ефективності високих доз вітаміну Е (541 ME 3 рази на день) в порівнянні з 150 мг диклофенаку у 41 хворого РА, в якому показана подібна ефективність і частота побічних ефектів обох препаратів протягом 3 тижнів. терапії. Обговорюється роль вітаміну Е в реалізації протизапальної активності риб`ячого жиру.

Вітамін Е іноді застосовується для лікування ураження шкіри при дискоидной або системний червоний вовчак. Препарат більш ефективний при недавно розвиненому поверхневій поразці шкіри і при використанні його у великих дозах (8002000МЕ / день). Вітамін Е дає позитивний інотропний ефект, з особливою обережністю його слід застосовувати у хворих з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом.

вітамін D

При хронічних запальних захворюваннях (туберкульоз, саркоїдоз, ревматоїдний артрит) спостерігається локальна гиперпродукция 1,25-дигидроксивитамина Д (кальцитріол) (M. E. Hayes і співавт., 1989).

Кальцитриол проявляє наступні імунні ефекти:
1. потенціює інгібуючу дію ЦсА щодо придушення Т-хелперів у хворих PA (P. Gepner і співавт., 1989);
2. пригнічує мітогенез лімфоцитів (W. F. C. Rigby і співавт., 1984);
3. регулює продукцію цитокінів, в тому числі ІЛ-2 Т-лімфоцитами (A. K. Bhalla і співавт., 1986;
Rigby W. F. C. і співавт., 1987);
4. пригнічує експресію HLADR і CD4 антигену моноцитами, і уявлення (презентірованія) антигенів АПК (W. F. C. Rigby і співавт., 1990);
5. пригнічує акцесорних функцію моноцитів (W. F. C. Rigby і M. G. Waugh, 1992);
6. пригнічує розвиток експериментального ад`ювантного артриту (M. C. Boissier і співавт., 1989);
7. пригнічує синтез імуноглобулінів Влімфоцітов хворих ВКВ (M. LinkerIsraeli і співавт., 1995).

Проведено 6месячная відкрите дослідження ефективності 1,25-дигидроксивитамина Д (Rocatrol,
Hoffman-LaRoche) у 10 хворих на псоріатичний артрит (D. Huckins і співавт., 1990). Доза препарату спочатку становила 0.5 мг / день, потім вона була збільшена (по 0.25 мг / день) до 2 г в день. На тлі лікування у 4 хворих відзначено виражене, а у 3 помірне клінічне поліпшення. У 2 хворих розвинулася гіперкальціурія.

Гранулоцітарномакрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМ-КСФ) і гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактор (ГКСФ)

ГМ-КСФ - глікопротеїн, який має здатність in vitro стимулювати проліферацію і диференціювання клетокпредшественніков нейтрофілів, еозинофілів і макрофагів, а Г-КСФ - тільки гранулоцитів. Обидва препарати отримані в рекомбінантної формі і використовують в клінічній практиці для лікування захворювань, що асоціюються з нейтропенією.

Є кілька повідомлень про успішне використання ГМ-КСФ або Г-КСФ для лікування нейтропенії у хворих з синдромом Фелти (G. Joseph та співавт., 1991 JS Pixley і співавт., 1993- H. Markusse і співавт., 1990 T. Ito і співавт., 1992 H. Nielsen і J. Mejer, 1992 K. Bhalla і співавт., 1993), лейкопенії у хворих ВКВ, пов`язаної з використанням високих доз ЦФ (I. Maldonato і співавт., 1994), і індукованої препаратами золота нейтропенії у хворих PA (DA Collins і співавт., 1993).

Однак при РА на тлі лікування нормалізація числа лейкоцитів іноді асоціюється з загостренням артриту (E. G. E. De Vries і співавт., 1991 M. Yasuda і співавт., 1994), що корелюють зі збільшенням концентрації гострофазових білків і ІЛ-6. Є дані про сприятливий ефект комбінованої терапії МТ і ГМ-КСФ при синдромі Фелти з СD4 + Т-клітинної лимфопенией (Y. Hoshina і співавт., 1994).

пентоксифілін

Пентоксифілін (3,7-диметил-1- (5-оксогексіл) -ксантін) має здатність пригнічувати активність фосфодіестерази, сприяє накопиченню цАМФ. Терапевтична активність пов`язана з судинорозширювальну дію, зменшенням агрегації тромбоцитів, підвищенням деформованості еритроцитів і зниженням в`язкості крові.

З`явилися повідомлення про наступні імуномодулюючих ефектах пентоксифиллина:
1. пригнічення вивільнення ФНП макрофагами (L. Morrone і співавт., 1994);
2. інгібування in vitro проліферативної відповіді лімфоцитів здорових і хворих РА при стимуляції фитогемагглютинином і синтез ФНП-а (JM. Anaya і співавт., 1994);
3. придушення активації нейтрофілів за рахунок інгібіції синтезу ФНП-а при експериментальної ендотоксемії (D. Van Leenan і співавт., 1993).

кетотифен

Кетотифен - препарат, що інгібує вивільнення медіаторів із стовбурових клітин і є антагоністом гістаміну.

Огрядним клітинам надають великого значення в розвитку ССД. Медіатори тучних клітин (гістамін, гепарин та ін.) Дають профібротіческій ефект (H. M. Glaman, 1989). У ранній, запальної фазі ССД в шкірі виявляються активовані фібробласти і збільшення вмісту стовбурових клітин. Медіатори огрядних клітин сприяють проліферації фібробластів і синтезу колагену in vitro. Показано, що кетотифен пригнічує розвиток фіброзу у лінії мишей з щільною шкірою, які розглядаються як модель склеродермії (M. Walker і співавт., 1990).

Є дані про ефективність кетотифену у хворих на прогресуючу ССД, резистентної до D-пеніциламіну (B. L. Gruber і співавт., 1990). Проведено подвійне сліпе контрольоване дослідження кетотифену у 24 хворих ССД протягом 6 міс. (B. L. Gruber і L. D. Kaufmann, 1991). Хворі отримували 3 мг кетотифену 2 рази в день. Не відмічено суттєвої різниці з плацебо за клінічними параметрами, функції легенів і загальній оцінці стану хворих, крім свербежу.

Лефлуномід (Leflunomid)

Лефлуномід (Hoechst AG Werk Kalle-Albert) - похідне ізоксазола, є проліками, метаболизирует в кишечнику і печінці з утворенням активної речовини А77 1726, що володіє протизапальною і імуномодулюючу активністю (R. R. Bartell і співавт., 1993). Препарат сильно зв`язується з білком і має тривалість напівжиття близько 15 днів. Стабільна концентрація в сироватці на тлі постійного прийому досягається через 16 тижнів.

Механізм дії

1. пригнічення вивільнення гістаміну огрядними клітинами і реактивних кисневих радикалів лейкоцитами
2. придушення прилипання лейкоцитів до ЕК
3. придушення міграції лейкоцитів в тканини
4. придушення ранніх етапів активації Т-лімфоцитів за рахунок інгібіції експресії ІЛ2Р і рецепторів для трансферина на Т-лімфоцитах
5. пригнічення синтезу ІЛ-2, ІЛ-3, ІЛ-4, ГМ-КСФ і ФНО-а Молекулярний механізм дії лефлуноміду пов`язують з його здатністю пригнічувати біосинтез пуринів і активність тирозинкінази.

В експериментальних дослідженнях було показано, що лефлуномід пригнічує розвиток ад`ювантного і протеоглікановие артритів (RR Barlett і співавт., 1985), надає сприятливий ефект на перебіг хвороби у MRL / lpr мишей і щурів з експериментальним аутоімунним тубулоінтерстіціальний нефритом (GH Thomas і співавт., 1991), запобігає синтез антитіл до ацетилхолінових рецепторів і розвитку паралічу у тварин при експериментальних аутоімунних захворюваннях нервової системи.

Клінічні випробування

Ефективність лефлуноміду була продемонстрована Z. Dorniian і співавт. (1993) в 6-місячному подвійному сліпому контрольованому дослідженні у 402 хворих на активний РА. Встановлено, що лікування препаратів в дозі 10 мг в день і 25 мг в день викликає достовірне поліпшення наступних параметрів у порівнянні з плацебо: суглобовий рахунок, кількість набряклих і хворобливих суглобів, загальна ефективність за оцінкою лікаря і хворого.

Побічні ефекти залежали від дози і виявлялися болями в животі, розлад стільця, висипанням на шкірі, оборотної алопецією, схудненням. Безпека і потенційна ефективність лефлуноміду (доза 5, 10 або 25 мг в день) в порівнянні з плацебо була оцінена у 350 хворих РА в рамках фази II клінічних випробувань (B. Rozman і співавт., 1994). Тривалість випробування склала 18 місяців.

Продемонстровано певна ефективність і низька токсичність препарату в дозі 20 мг в день. За даними В. Rozman і співавт. (1994) одноразовий щотижневий прийом лефлуноміду в дозі 100 або 200 мг по ефективності не поступається щоденному прийому препарату в дозі 10 і 25 мг в день.

Проводиться фаза II клінічних випробувань препарату HR 325, який хімічно подібний з активним метаболітом лефлуномида А77 тисячу сімсот двадцять шість.

Е.Л. Насонов