Антибактеріальні препарати. Лобензаріт

Відео: Антибактеріальні та протигрибкові засоби в дерматології

тетрациклінові препарати

Механізм дії

Механізми, що лежать в основі базисного ефекту препаратів тетрацикліну при РА, пов`язують з їх протизапальною і імунодепресивноюдією. Так, наприклад, є дані про здатність тетрациклінових похідних инактивировать металлопротеінази в синовіальній тканині (RA Greenwald і співавт., 1987 MP Vincenti і співавт., 1994), пригнічувати активність фосфоліпази А2 (W. Pruzanski і співавт., 1992) і окислювальну активацію латентної колагенази.

Крім того, тетрациклін інгібують функціональну активність нейтрофілів (в тому числі нейтрофільний хемотаксис, здатність викликати необоротне ушкодження клітин, фагоцитарну активність, освіта реактивних форм кисню) (RR Martin і співавт., 1974 A. Forgsen і співавт., 1974 WL Gabler і HR Creamer, 1991) і Т-лімфоцитів (E. Ingham і співавт., 1991 M. Kloppenburg і співавт., 1992). За даними М. Kloppenburg і співавт. (1992), міноціклін залежним від дози чином інгібуєпроліферацію клонів CD4 + Т-лімфоцитів і СD8 + Т-лімфоцитів, виділених з синовіальної тканини хворих РА, стимульованих анти-СDЗ і синтез ІФ-у Т-лімфоцитами.

Антіартрітіческая активність міноцікліна була продемонстрована при вивченні 2 моделей хронічного артриту: генового і ад`ювантного артриту у щурів (F. C. Breedveld і D. E. Trentham, 1988). Хімічно модифікована форма тетрацикліну, позбавлена антибактеріальної активності, в комбінації з флурбіпрофеном запобігала втраті кісткової тканини при ад`ювантном артриті (R. A. Greenwald і співавт. 1992), а оксацилін зменшував тяжкість експериментального остеоартриту (L. P. Yu і співавт., 1992).

Клінічні випробування

Клінічна ефективність міноцікліна при РА була продемонстрована в серії відкритих (F. C. Breedveld і співавт., 1990 P. Langevitz і співавт., 1992) і контрольованому дослідженнях (M. Kloppenburg і співавт., 1994). M. Kloppenburg і співавт. (1994) провели подвійне сліпе 26-тижневе контрольоване випробування міноцікліна (200 мг / добу) у 80 хворих на активний РА, які раніше застосовували хоча б один базисний препарат. У пацієнтів, які лікувалися Міноциклін, зазначалося більш значне поліпшення 9 з 14 параметрів клінічної активності, ніж у хворих, які отримували плацебо (індекс Річі, число запалених суглобів, ШОЕ, рівень гемоглобіну, СРБ, IgM РФ).

При цьому нормалізація лабораторних показників була виражена в більшому ступені, ніж клінічний ефект. Частота побічних реакцій була вищою у хворих, які лікувалися Міноциклін, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. Основними побічними ефектами були шлунково-кишкові розлади і запаморочення, які швидко зникали після відміни препарату. Відзначено кореляція між клінічною ефективністю міноцікліна і зниженням рівня ІЛ-6 (M. Kloppenburg і співавт., 1995).

рифадин

Отримано дані про можливість використання рифадин для лікування PA (S. E. Gabriel і співавт. 1990), проте в дослідженні N. L. Cox і співавт. (1992) було показано, що хоча лікування рифадин (по 300 мг) і ізоніазидом (по 150 мг 2 рази на день) і викликає зниження рівня СРБ і ШОЕ, це не асоціюється з будь-якої позитивної динамікою клінічних симптомів.

Сульфаметоксазол / триметоприм

Сульфаметоксазол / триметоприм - комбінований препарат, що містить 2 діючі речовини - сульфаніламід (сульфаметоксазол) і похідне діамінопіріміліна - триметоприм. Поєднання 2 препаратів, що надають бактеріостатичну дію, забезпечує бактерицидну активність відносно грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Сульфаметоксазол порушує біосинтез дигідрофолієвої кислоти, а триметоприм блокує відновлення дигідрофолієвої кислоти.

Є дані про імуносупресивної активності препарату, придушенні функціональної активності нейтрофілів (R. Anderson і співавт., 1988- D. E. Roberts і J. G. Curd, 1990). З`явилися повідомлення про використання сульфаметоксазола / триметоприму для лікування гранулематоза Вегенера (R. A. DeRemee, 1988).

Лобензаріт

Лобензаріт є двонатрієва сіль 4-хлор-2,2-імінодібензоата, має імуномодулюючу активність. Механізм дії пов`язують з придушенням ДНК полімерази а в В-лімфоцитах.

Механізм дії

1. ингибиция синтезу антитіл, включаючи антитіла до ДНК (S. Hirohata, 1992) і уповільнення прогресування аутоімунного ураження нирок у NZBxNZW F1 мишей (Y. Takeda і співавт.,
1988);
2. придушення поликлональной В-клітинної активації і прогресування аутоімунного процесу у MRL мишей (M. Michara і співавт., 1987 J. Abe і співавт., 1989);
3. придушення експресії HLA-DR на мембрані ЕК, стимульованих ІФ-у, ингибиция прилипання Т-клітин до ЕК, індукована ІФ-у і ІЛ-1 (A. Kawakai і співавт., 1991) - придушення експресії HLA-DR на мембрані макрофагів;
4. придушення спонтанного синтезу IgM РФ і IgM і синтезу IgM РФ при стимуляції білком A (S. Hirohata і співавт., 1992);
5. пригнічення синтезу ІЛ-2 CD4 + T-клітинами, стимульований анти-CD3.

Ефективність лобензаріта була продемонстрована при РА в подвійному сліпому контрольованому дослідженні (Y. Shiokawa і співавт., 1984) і в відкритому випробуванні при ВКВ (S. Hirohata і співавт., 1994). 15 хворих ВКВ отримували лобензаріт в дозі 40 мг 2 рази на день протягом 2 тижнів., А потім по 80 мг 2-3 рази на день протягом 12 тижнів.

На тлі лікування відмічено збільшення числа лімфоцитів в периферичної крові, нормалізація співвідношення CD4 + T-клітини / CD8 + T-клітини, зниження рівня антитіл до ДНК. У окремих хворих розвинулися побічні реакції, включаючи помірне порушення функції печінки, шлунково-кишкові розлади, запаморочення.

Е.Л. Насонов