Фармакологія лікарських препаратів, що застосовуються в лікуванні статевих порушень

Для лікування андрогенної недостатності існує кілька видів препаратів. Перевагами препаратів для сублінгвального або перорального введення, до яких відносяться метілтестостерон, оксиметолон і флуоксиместерон, є простота введення, однак до недоліків можна віднести нерівномірну абсорбцію, холестатична жовтяниця і меншу ефективність у порівнянні з препаратами для введення. Препаратом короткої дії є тестостерону пропіонат. Використовується цей препарат переважно для початкової андрогенотерапію в осіб похилого віку, так як у них передміхурова залоза особливо чутлива до тестостерону. Адекватною дозою вважається 50 мг 2-3 рази на тиждень. Якщо в результаті застосування цього андрогену з`являються симптоми обструкції внаслідок доброякісної гіпертрофії передміхурової залози, ці симптоми швидко регресують після відміни препарату через його короткої дії.
Для лікування андрогенної недостатності використовуються також препарати для ін`єкцій - тестостерону енантат або циклопентил-пропіонат (ципионат). На відміну від пероральних препаратів, ці андрогени здатні стимулювати повний розвиток вторинних статевих ознак у пацієнтів. Терапію зазвичай починають з дози 50 мг кожні 4 тижні, і поступово підвищують до дози 100-200 мг кожні 2-3 тижні в / м. Для тривалого ефекту можна застосовувати підшкірні імпланти тестостерону. Однак цей вид терапії не придбав велику популярність. Іншим методом замісної терапії є трансдермальний пластир тестостерону (Андродерм). Пластир забезпечують нормальні концентрації андрогенів і їх можна прикріплювати на шкіру спини, плеча або живота. Гелі, що містять тестостерон (Андрогель, Тестим), також забезпечують фізіологічні концентрації тестостерону при нанесенні 1 раз в день на шкіру живота, плечей або передпліч.
Для збільшення м`язової маси і сили препарати андрогенів - як пероральні, так і ін`єкційні - нелегально вживають деякі спортсмени. Хоча при застосуванні цих засобів вдається досягти деяких результатів, однак слід завжди пам`ятати, побічні ефекти, крім перерахованих вище, включають олігоспермію і тестикулярного атрофію.
Андрогенотерапію протипоказана пацієнтам з карциномою простати. У 1-2% пацієнтів, які отримують пероральні метілтестостерон або флуоксиместерон, розвивається холестатична жовтяниця, яка проходить після припинення прийому препарату. Рідко на фоні прийому метилтестостерону або галогенованих андрогенів спостерігається розвиток доброякісних або злоякісних гепатоцелюлярних пухлин.
У підлітків андрогенна терапія може сприяти раннього закриття зон росту і таким чином приводити до зменшення потенційного зростання. Для того щоб уникнути цього, хлопчикам з гіпогонадизмом андрогени призначають після 13 років. У осіб з підвищеною чутливістю до андрогенів можуть спостерігатися затримка рідини і натрію з швидким розвитком серцевої недостатності. На тлі терапії може також відзначатися клінічний незначний еритроцитоз, так як андрогени стимулюють продукцію еритропоетину. Пригнічується сперматогенез внаслідок зниження екзогенними андрогенами продукції власних гонадотропінів. На початку лікування може розвиватися гінекомастія, проте в подальшому на тлі лікування вона зазвичай регресує. Може розвиватися хропіння уві сні. Акне і агресивна поведінка є дозо-залежними побічними ефектами, і зазвичай проходять при зменшенні дози препарату. Андрогени зменшують вироблення в печінці тироксин-зв`язуючого глобуліну і кортикостероїд-зв`язуючого глобуліну. Тому на тлі лікування можуть зменшуватися концентрації загальних фракцій тироксину і кортизолу, при цьому вміст вільних форм цих гормонів залишається в межах нормальних значень. На тлі прийому оральних андрогенів може зменшуватися вміст ліпопротеїнів високої щільності.

гонадотропіни

{Module дірект4}

Ін`єкції екзогенних гонадотропінів можуть індукувати сперматогенез і розвиток вторинних статевих ознак у пацієнтів з вторинним гіпогонадизмом. Гонадотропіни повинні вводитися 2-3 рази в тиждень, тому що являють собою білки з коротким періодом напіврозпаду.
Вартість і незручність частого введення обмежують застосування гонадотропінів, і зазвичай використовують препарати андрогенів. Основними показаннями для застосування гонадотропінів є крипторхізм і відновлення сперматогенезу у пацієнтів з гіпогонадизмом, які бажають мати дітей.
Для індукції сперматогенезу необхідно вводити в / м хоріонічний гонадотропін 2000 од 3 рази на тиждень протягом 9-12 міс. У пацієнтів з частковою недостатністю гонадотропінів цієї терапії буває достатньо для відновлення фертильності. У пацієнтів з тяжкою недостатністю через 9-12 міс. до хоріонічного гонадотропіну додають менопаузальний гонадотропін, що містять в одній дозі по 75 од ФСГ і ЛГ, або очищений сечовий ФСГ (урофоллі-Тропін), або рекомбінантний ФСГ (фоллітропін бета), які містять 75 од ФСГ.
Побічні ефекти від застосування гонадотропінів мінімальні. Як результат надлишкової стимуляції клітин Лейдіга можуть відзначатися акне, гінекомастія або збільшення простати. Зменшення дози лХГ або збільшення проміжку між ін`єкціями звичайно досить для того, щоб впоратися з цими проблемами.

Гонадотропін-рилізинг гормон

Введення ГнРГ (гонадореліну ацетату) пульсами кожні 60-120 хвилин за допомогою спеціальної портативної помпи еффектіность стимулює ендогенний синтез і секрецію гонадотропінів у пацієнтів з гіпогонадотропним гипогонадизмом. Цей вид терапії не має істотних переваг в порівнянні з гонадотропінами - для відновлення сперматогенезу або в порівнянні з парентеральними андрогенами - для розвитку вторинних статевих ознак. Аналог ГнРГ пролонгованої дії леупролида ацетат застосовується для лікування карциноми простати. Щоденне підшкірне введення 1 мг або в / м введення 7,5 мг препарату у вигляді депо - 22,5 мг за 3 міс. або 30 мг за 4 міс. - Призводить до того, що відбувається десенсибілізація рецепторів ГнРГ, внаслідок чого знижуються концентрації гонадотропінів і, в кінцевому рахунку, тестостерону. До подібних результатів призводить підшкірне введення депо аналога ГнРГ гозереліна або щомісячні внутрішньом`язовіін`єкції іншого аналога ГнРГ триптореліну. Цей вид терапії настільки ж ефективний при початкових формах карциноми простати, як і орхіектомія або лікування діетілстільбестрол (близько 70%). Подібну медикаментозну кастрацію викликає і введення довгостроково діючого антагоніста ГнРГ абарелікса. Введення аналогів ГнРГ супроводжується на початковому етапі терапії збільшенням концентрацій Л Г, ФСГ і тестостерону. Цього ефекту не відзначається при введенні антагоністів ГнРГ, що дозволяє їх застосовувати при метастазах в чутливих областях, наприклад в спинний мозок.
Для лікування ендометріозу і центрального передчасного статевого розвитку використовується интраназально агонист ГнРГ нафарелін. У лікуванні центрального передчасного статевого розвитку застосовується також леупролида ацетат і інший аналог - гістреліна ацетат. Довготривалі агоністи ГнРГ в комбінації з препаратами тестостерону мають потенційні можливості чоловічих контрацептивів, проте їх застосування не гарантує азооспермію.