Cінтетіческім шляхом отримано ряд препаратів, що надають сахарооніжающее дію і застосовуються для лікування цукрового діабету. Однією з важливих особливостей цих препаратів є їх ефективність при пероральному застосуванні. За хімічною структурою пероральні

Cінтетіческім шляхом отримано ряд препаратів, що надають сахарооніжающее дію і застосовуються для лікування цукрового діабета.Одной з важливих особливостей цих препаратів є їх еффектівностьпрі пероральному прімененіі.По хімічною структурою пероральні протидіабетичні препаати ділять на дві основні групи: похідні сульфонілсечовини (бутамид, глібенкламід і ін.) і бігуаніди (глібутід і ін.). По механізму дії препарати цих груп суттєво відрізняться від препаратів інсуліну. Дія похідних сульфонілмочевінисвязано головним чином зі стимуляцією ними b-клітин поджелудочнойжелези, що супроводжується мобілізацією і посиленням викиду ендогенногоінсуліна. Основною передумовою для ефективності цих препаратовявляется наявність в підшлунковій залозі функціонально способнихb-клітин. Останнім часом з`явилися дані про те, що препаратиетой групи є антагоністами ("закривачів") Калієвих каналовb-клітин підшлункової залози, що супроводжується уменьшеніемвихода калію в позаклітинний простір і стимуляцією висвобожденіяінсуліна. Крім того, препарати сульфонілсечовини сприяють увеличеие кількості інсулінчувствітельних рецепторів на клітинах-мішенях.Бігуаніди на відміну від похідних сульфонілсечовини усіленіясекреціі інсуліну b-клітинами підшлункової залози не визивают.Іх дей-ствие в основному визначається пригніченням глюконеогенезу в печении підвищенням периферичної утилізації глюкози. Можливо також, чтооні гальмують инактивирование інсуліну або зменшують дію його антагоіста. Однак наявність такого антагоніста поки не виявлено. Сахаропоніающее дію бігуанідів спостерігається тільки у хворих на діабетом.Пероральние антидіабетичні препарати є основнимісредствамі лікарської терапії діабету II тіпа.Препарати групи сульфонілсечовини зазвичай призначають хворим діаетом у віці старше 35 років без кетоацидозу, занепаду харчування, осложнеій або супутніх захворювань, требующіx негайної інсулінотераіі. Лікування цими препаратами хворих молодше 35 років, в тому числі деей і юнаків, може проводитися при легких формах цукрового діабету, контрольованих діетой.Больним, у яких при правильній дієті добова потреба вінсуліне перевищує 40 ОД, препарати сульфонілсечовини НЕ рекомендуются.Также їх не призначають особам з важкими формами діабету (при вираженнойнедостаточності b-клітин), при наявності кетоза або діабетичної комив анамнезі, при гіперглікемії вище 13,9 ммоль / л (250 мг%), натщесерце і високий глюкозурии при проведенні лікування діетой.Перевод на лікування препаратами сульфонілсечовини хворих цукру діабетом, які перебувають нa лікуванні інсуліном, може проводитися тоді, коли компенсація порушень вуглеводного обміну досягнута при дозах інсуіна менше 40 ОД на добу. Якщо для компенсації діабетичних порушень треуется менше 10 ОД інсуліну на добу, то можна відразу перейти на лікування проізоднимі сульфонілмочевіни.Длітельное застосування препаратів сульфонілсечовини може визать резистентність до них, подолати яку дозволяє комбінірованнаятерапія з одночасним призначенням препаратів інсуліну. У той же времяпрі цукровому діабеті I типу додавання до препаратів інсуліну перораль сульфаніламідних препаратів дає можливість знизити добову Потебні в інсуліні і сприяє поліпшенню загальної течії захворює, в тому числі уповільнення прогресування ретинопатії, що в опрееленной мірою пов`язане з ангиопротекторной ефективно виробляти сульфонілмочевінв (особливо другого покоління ) .Разом з тим в літературі є вказівки на той факт, що сахарооніжающіе похідні сульфонілсечовини можуть надавати атерогенноедействіе.Проізводственние сульфонілсечовини розрізняються за активністю іпереносімості, Так, добова доза препаратів першого покоління бутамідаі хлорпропаміду досягає відповідно 2 і 0,75 г, а препаратів втоого покоління глибенкламида - 0,02 г, гліпізиду (мінідіаб) - 0,015 г, глюренорма - 0,06-0,12 м Різні вони і за переносимості. більш"вигідні" показники відзначаються у препаратів другого поколенія.Препарати першого покоління цикламіду, хлоцікламід, як застаріваючи, виключені з номенклатури лікарських засобів. Однак некоториепрепарати цієї групи (бутамид, букарбан і ін.) Там залишені і продолают застосовуватися в медичній практіке.Пролонгірованние антибактеріальні сульфаніламіди, антікоагуянти групи дикумарину, бутадіон, протитуберкульозний препаратетіонамід, а також саліцилати, тетрациклін, левоміцетин, ціклофосфантормозят метаболізм пероральних антидіабетичних препаратів групписульфонілмочевіни і, посилюючи цим їх цукрознижуючі дію, можуть привести до гіпоглікеміі.Прі застосуванні препаратів сульфонілсечовини відзначаються усілеіе дії і не переносимість алкоголю. Механізм дії пов`язаний, очевидно, з затримкою окислення ацетальдегіду (див. Тетурам) .Все сульфонілсечовини цукрознижуючі препарати рекомендутся приймати за 1 год до їжі, це сприяє більш вираженому снижеие постпрандиальной (після прийому їжі) глікеміі.Бігуаніди також застосовують при діабеті II типу. Вони знижують ліпоенез, підвищують ліполіз, зменшують апетит, тому особливо показанипрі діабеті, що супроводжується ожирінням. Іноді спостерігається сніженіесодержанія холестерину і тригліцеридів в сироватці крові.Бігуаніди можуть застосовуватися комбіновано з інсуліном при налііі резистентності до нього. Їх також призначають в комбінації з проізводниі сульфонілсечовини у випадках, коли останні не забезпечують полнуюкомпенсацію метаболізма.Леченіе бігуанідами в ряді випадків викликає розвиток молочнокісого ацидозу (лактацидоз), що обмежує застосування деяких препаатов цієї групи (див. Бігуаніди).