Фармакологія - Безпека застосування.

Безпека застосування синтетичні речовини, які характеризуються обезболіващімісвойствамі, протизапальну і жаропоніжающімдействіем. На відміну від наркотичних анальгетиків не викликають стану ейфорії і пристрасті.

Классіфікація.По хімічної природі:

1. Похідні саліцилової кислоти: ацетилсаліцилова кислота, саліцилат натрію.

2. Похідні піразолону: анальгін, бутадіон, амідопірин.

3. Похідні индолуксусной кислоти: індометація.

4. Похідні аніліну - фенацетин, парацетамол, панадол.

5. Похідні алканових кислот -бруфен, вольтарен (диклофенак натрію).

6. Похідні антраниловой кислоти (мефенамовая і флуфенамовая кислоти).

7. Інші - натрофен, піроксикам, димексид, хлотазол.

Всі ці препаратиобладают наступними чотирма ефектами:

1. Анальгетическим

2. Жарознижуючим

3. протизапальні

4. десенсибілізуюча

Показання до застосування

1. Для знеболення (для леченіяголовной, зубного болю, для премедикації).

2. Як жарознижуюче

3. Для лікування запального процесу, частопрі захворюваннях рухового апарату, - міозити, атріти, артрози, радикуліти, плексити,

4. Десенсибілізуючі пріаутоіммунних захворюваннях - колагенозах, ревматоідномартріте, системний червоний вовчак.

Механізм анальгетичної действіясвязан з протизапальною дією. Анальгезію етівещества визиают толко в тому випадку, якщо естьвоспаленіе, а саме впливають на метаболізм арахідоновойкіслоти. Арахідонова кислота знаходиться в мембранеклеткі, метаболізуючись двома шляхами: лейкотріеновий іендотеліальний. На рівні ендотелію, діє фермент -ціклооксігеназа, який пригнічують ненаркотіческіеанальгетікі. За циклооксигеназному шляху образуютсяпростогландіни, тромбоксани, простацикліни. Механізманальгезіі связа з пригніченням циклооксигенази іуменьшенія освіти простагландинів - профактороввоспаленія. Кількість їх зменшується, зменшується набряк, відповідно зменшується здавлення чувствітельнихнернвхи закінчень. Другоймеханізм дії пов`язаний свліяніем на передачу неврного імпульсу в центральнуюнервную систему і на інтеграцію. Цим шляхом работаютсільние анальгетики. Центральні механізми действіявліянія на передачу імпульсу є у следующіхпрепаратов: анальгін, амідопірин, напроксін.

На практиці етодействіе анальгетиків посилюється при комбінації їх странквілізаторамі - седуксеном, еленіум та ін. Цей метод обезболванія називаетсяатарактанельгезія.

Ненаркотіческіеанальгетікі знижують тільки підвищену температуру.Лечебного дія пов`язана з тим, що уменьшаетсяколічество простогландина Е1, а простогландин Е1 як разопределяет лихоманку. Простогландин Е1, дуже близький побудови до інтерлейкіну (інтерлейкіни являютсяпосреднікамі проліферакціі Т і В лімфоцитів). Поетомупрі пригніченні простогландинов Е1, спостерігається дефіцітТ Влімфоцітов (імунодепрессівний ефект). Поетомужаропоніжающіе застосовують при температурі більше 39градусов (для дитини вище 38.5). краще ненаркотіческіеанальгетікі як жаопоніжающіх не використовувати, тому що ми отримуємо імунодепресивний ефект, ахіміотерапевтіческіе кошти, які назначенипараллельно, як засоби лікування бронхітів, пневмоній іт.п. теж пригнічують імунітет. Крім того лихоманка - етомаркер ефективності хіміотерапевтичних засобів, я нененаркотіческіе анальгетики позбавляють лікаря возможностірешіть, ефективні антибіотики чи ні.

Протизапальну дію ненаркотіческіханальгетіков відрізняється від протівовоспалітельногодействія глюкокортикоїдів: глюкокортикоїди пригнічують всепроцесси запалення - альтерація, ексудацію, проліферація. Саліцилати, амідопірин, в основному вліяютна ексудативні процеси, індометація - в основному напроліфератівние процеси (тобто більш вузький спектрвліянія), але комбінуючи різні ненаркотіческіеанальгетікі можна отримати хороший протівовоспалітельнийеффект, не вдаючись до глюкокортикоїдів. Це дуже важнотак як вони викликають масу ускладнень. Механізмипротівовоспалітельного дії пов`язані з тим, що

1.зменшується концентрація профактороввоспаленія

2.зменшується кількість вреднихсупероксідних іонів, які викликають поврежденіямембран

3.зменшується кількість тромбоксанов, спазмують судини і підвищують агрегаціютробоцітов

4.зменшується синтез медіатороввоспаленія - лейкотрієнів, чинників актіваціітромбоцітов, кініни, серотонін, гістамін, брадікінін.Сніжается активністьгіалуронідази. Сніжаетсяобразованіе АТФ у вогнищі запалення. Налічіефібрінолітіческой активності у препаратів гурппипірозолона, індометацину.

Сілапротівовоспалітельного дії різна у разнихпрепаратов: бутадіон - 5, мефенамінова кислота - 52, індометацин - 210, піроксикам, вольтарен - 220 условнихедініц протизапальної активності.

Десенсибілізуючу дію явялется следствіеміммунодепрессівного дії за рахунок уменьшеніяколічества Т-лімфоцитів. Це властивість необхідно при лікуванні аутоімунних захворювань.

Побічні еффектиненаркотіческіх анальгетиків. Так як вони працюють черезпростогландіни, спостерігаються позитивні іотріцательние ефекти:

1. Ульцерогенна ефект - об`ясняетсятем що препарати зменшують кількість простагландинів вслізістой шлунково-кишкового тракту. Фізіологіческаяроль цих простогландінов полягає в стімуляцііобразованія муцина (слизу), знижують секрецію солянойкіслоти, гастрину, секретину. При пригніченні виработкіпростогландінов, зменшується синтез захисних факторовжелудочно-кишкового тракту і посилюється синтез солянойкіслоти, пепсиногену і т.д. незахищена слизова при повишеннойсекреціі соляної кислоти призводить до вознікновеніюявзи (прояву ульцерогенної дейсвтія). Найменше етодействіе у вольтарена і піроксикаму. Найчастіше всегоульцерогеное дію наблдается в старечому віці, при тривалій терапії, у великих дозах, пріодновременном призначенні глюкокортикоїдів. Крім тогопрі використанні ненаркотичних анальгетиків виражновліяніе на згортання крові, що може провоціроваькровотеченіе. Тромбоксани спазмують судини, повишаютагрегацію тромбоцитів, простацикліни працюють впротівоположном напрямку. Ненаркотичні анальгетікіуменьшают кількість тромбоксанов, за рахунок цього сніжаютсвертиваніе крові. Найбільш виражена ця дія уаспіріна, тому його використовують навіть як антіагрегантпрі лікуванні стенокардії, інфаркту міокарда і т.п. Удеяких препаратів є фібринолітична активність -індометацін, бутадіон.

2.Кроме того ненаркотіческіеанальгетікі можуть провокувати алергічні реакції (шкірний висип, ангоіневротіческій набряк, пріступбронхоспазма). Часта необходимось длітельногопрімененія великих доз саліцилатів у хворих ревматізмомможет привести до появи симптомів отруєння (&ldquo-саліцилове сп`яніння&rdquo-). При етомотмечается запаморочення, шум у вухах, расстройстваслуха і зору, тремор, галлюцинаци і т.п. тяжелоеотравленіе салицилатами може викликати судоми і кому.Также алергічна реакція може виявлятися сіндромомЛайелла (епідермальнийнекроліз) - тотальна отслойкаепідерміса на всій поверхні тіла - починається зутворенням бульбашок, при натисканні на які онірасползаются все далі і далі, потім зливаються іпроісходіт відшарування епідермісу. Синдром Лайеллаявляется несприятливим діагнозом, при раннемназначеніі глюкокортикоїдів результат як правілоблагопріятний, далі використовують спеціальні ліжка, мазі, інфузійну терапію. Може бути лейкотріеноваяастма. Оскільки ненаркотичні анальгетики блокіруютціклооксігеназний шлях метаболізму арахідонової кислоти, метаболізм йде по лейкотрієновому шляху в большейстепені. Лейкотрієни викликають спазм гладкої мускулатурибронхов (лейкотріеновая, аспіринова астма).

При леченііпроізводнимі пиразолона може спостерігатися угнетеніекроветворенія (агранулоцитоз, тромбоцитопенія) .Значітельно частіше воно викликається бутадионом. Тому прісістематіческом прийомі піразолонових препаратовнеобходім ретельний контроль за кров`ю.

Ненаркотіческіеанальгетікі можуть визиать також затримку ждксоті і води-набряк. Це пов`язано зі зменшенням образованіяпростогландінов - посередників формування діурезу. Есліфураціллін і тіазидові діуретики прокомбініровать сненаркотіческімі анальгетиками, то йде сніженіедіуретіческого ефекту в зв`язку з конкуренцією етіхпрепаратов за простагландини. Особливо це небезпечно убольних з інтоксикацією - важких інфекціоннихбольних.

Жаропоніжающійеффект найбільш виражений у препаратів групи аніліну. Дляетого групи характерні побічні дії -гемолитический анемія, снженіе АТ.

Щоб ізбежатьпобочних ефектів краще использвать фізичні методиохлажденія - розтирання (спирт, оцет, вода - однустоловую ложку горілки, оцту і води - змочити ваткою іпротірать тулуб дитині - це температуру не знизить, але дуже сильно зменшити відчуття жару), прікладиваніехолода в області тіла, багаті лімфатіческіміузламі .

Аспірин являетсякіслотой (ацетилсаліцилова), є комбінірованнийпрепарат містить аспірин - месалазин (групписалазопрепаратов) - препарат найбільш ефективний длялечения неспецифічного виразкового коліту, хвороби Крона (аутоімунних захворювань). Аспірин обладаетпротівосвертивающім фибринолитическим дією, поетомупріменяется для профілактики тромбозу (1/4 таблеткіодін раз в день) і лікуванні тромбозу. Нельзяувелічівать дозу аспірину так як він кумулірет, аеффект від цього не збільшується. Аспірин виводітсячерез нирки. У літніх лдей ця функція несколькосніжена, тому аспірин накапліается і проісходітпораженіе периферичних нервів. Аспірин не можна заліватьщелочью, так як він є кислотою і ефекту не настали.

Перпаратов тіпаанальгіна (анальгін, індометацин, амідопірин).

Анальгін - лекраство щелочнойпріроди, посилити його ефект можна запиваючи лугом (молоком, содою). Індометацин дуже часто взиваетульцерогенное дію, поетмоу його також вживають ссодовим, лужним питтям.

Напроксен, вольтарен - дають сильне аналгетичну дію.

Дімексін (діметілсульфоксім) обладаетсвойством проникати через шкірні покриви. Сьогодні онпріменяет як транспортний засіб - універсальнийрастворітель, що дозволяє доставити ліки до вогнища, місця запалення (при цьому він сам обладаетпротівовоспалітельнм ефектом). Застосовують у вигляді кожнихапплікацій з сульфаніламідами, вітамінів В1, В4, кокарбоксилазой.

Пироксикам -таблетірованний препарат, визиают щодо меньшепобочних ефектів, дає хороший знеболюючий, сільнийпротівовоспалітельний ефект (впливає на медіаторивоспаленія, зменшуючи кількість кінінів, серотоніну та ін.).