"Клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 19 лікарські засоби пріендокрінних захворюваннях 19.2 цукровий діабет 19.2.6 лікування цукрового діабету-19.2.6.3 глікомодуляція в лікуванні цукрового діабету

Глікомодуляція в леченіісахарного діабету

Метою лікування цукрового діабетує підтримка глікемії нафізіологіческом рівні, а також предупрежденіепоздніх ускладнень цукрового діабету і сніженіеріска розвитку атеросклерозу.

У більшості хворих сахарнимдіабетом концентрація глюкози в плазмеперіодіческі підвищується до патологіческіхзначеній, особливо після їжі. Повторноеповишеніе рівня глюкози призводить до увеліченіюкумулятівного ефекту гіперглікемії, котораяопределяет розвиток пізніх діабетіческіхосложненій.

Новим підходом до лікування цукровогодіабету є "глікомодуляція" (т.е.сглажіваніе коливань глікемії) путеміспользованія лікарських препаратів, що порушують переварювання і всмоктування углеводовв тонкій кишці і знижують постпрандіальнуюгіперглікемію.

Інтенсивна протіводіабетіческаятерапія і зниження середньої глікемії при ІЗСДуменьшает ризик ускладнень. При інтенсівномлеченіі підвищується ризик епізодів гіпоглікеміі.Очень важливо шукати шляхи поліпшення контроляглікеміі у хворих на цукровий діабет і водночас звести до мінімуму ризик возможнихпобочних ефектів.

Для попередження епізодовпостпрандіальной гіперглікемії іспользуютінгібітори a-глікозідази, які замедляютпереваріваніе і всмоктування вуглеводів і тим самимсніжают рівень глюкози в крові і ризик развітіяосложненій.

акарбоза -псевдоолігосахарід, який отримують з культурActinomycetales сімейства Actinoplanceae. Молекула акарбозисодержіт ненасичений ціклогексітол, связаннийс одним аміноуглеводом і двома глюкозниміостаткамі. Ціклогексітольная і аміноуглеводнаячасть молекули акарбози грає основну роль вподавленіі активності a-глікозідази, ааміногруппа, можливо, перешкоджає воздействіюкарбоксільной групи a-глікозідази наглікозідние кисневі містки субстрата.Однако специфічне ингибирующее действіезавісіт від числа глюкозних груп, пов`язаних соснованіем. акарбоза має 2 глюкозні одиниці іявляется більш потужним інгібітором сахарози, глюкоамілази, декстриназ, мальтази іізомальтази, ніж її гомологи з 1 або 3-5 глюкознимігруппамі. Навпаки, гомологи, що містять 4 або 5глюкозних груп, надають найбільш вираженноеінгібірующее дію на амілазу.

Вуглеводи надходять в організм а передусім у вигляді крохмалю і сахарози. Сложниеуглеводи і полісахариди не всмоктуються вкішечніке і повинні бути переварені до простихсахаров, які транспортуються через стенкутонкой кишки. Кінцевий етап переваріваніяпроісходіт в тонкій кишці, де в ентероцітахсодержітся a-глікозідаза. Пригнічення етогофермента (який каталізує гідроліздісахарідов) під впливом акарбози замедляетобразованіе і всмоктування моносахаридів. Урезультаті відбувається модуляція піковпостпрандіальной гіперглікемії. цей ефект Нетреба всмоктування інгібітору клеткаміслізістой оболонки тонкої кишки.

Дослідження in vitro показали, щоакарбоза є конкурентним обратімимінгібітором a-глікозідаз- найбільш вираженноевліяніе вона надає на глікоамілазу, затемсахарозу, мальтазу і ізомальтаза. акарбоза недіючих або слабо діє набета-галактозидази. Афінність акарбози но-глікозідази приблизно в 10 000-100 000 раз превишаеттаковую до сахарози. Найбільшою мірою подвліяніем акарбози ингибируются сахароза іглікоамілази, що призводить до задержкепревращенія цукру в глюкозу і фруктозу ікрахмала в глюкозу в тонкій кишці.

Властивості акарбози, виявлені in vitro, продемонстровані і в дослідженнях in vivo вексперіментах на тварин і у здоровихдобровольцев. У тварин акарбоза сніжалапостпрандіальную гипергликемию (ефект завіселот дози), а також постпрандиальную інсулінемію іглюкозурію. У тварин акарбоза НЕ сніжалауровень глюкози натощак.

У здорових добровольців і больнихожіреніем одноразовий прийом акарбози в дозі від 50до 300 мг під час їжі приводив до значітельномусніженію постпрандиальной гіперглікеміі.Сходние результати були отримані при болеедлітельном прийомі препарату в дозі 75, 150 і 300 мгтрі рази в день у здорових добровольців і больнихс надмірною масою тіла , в тому числі з помощьюпроб з навантаженням цукром і іншими вуглеводами.

акарбоза, ймовірно, смещаетабсорбцію вуглеводів в більш дистальні сегментитонкой кишки, які зазвичай не беруть участь упроцесі всмоктування вуглеводів. При пріемеакарбози в більш високих дозах проісходітнеполное перетравлювання і всмоктування вуглеводів втонкой кішке- вуглеводи надходять в товсту кишку, де руйнуються до жирних кислот, СО2 і Н2. Урезультаті може розвинутися діарея- образованіеН2, СО2 і метану викликає здуття живота іметеорізм. Активність a-глікозідази може битьразлічной, тому лікування акарбозой следуетначінать з низьких доз і збільшувати іхпропорціонально відповідної реакції.

акарбоза попереджає под`емуровня глюкози в крові після їжі у больнихсахарним діабетом. Було відзначено зниження уровняглікозілірованного гемоглобіну у огрядних больнихсахарним діабетом, які отримували препаратисульфонілмочевіни, в результаті прімененіяакарбози по 300 мг три рази на день. акарбозазнижувала глюкозурию на 80% у хворих ІЗСД в двойномслепом перехресному дослідженні. Сиспользованием біостатора продемонстріровалісніженіе потреби в інсуліне на 40-46% у больнихІЗСД, які отримували акарбозу, а також відзначили болееравномерние коливання рівня глюкози і сніженіесивороточного рівня тригліцеридів.

акарбоза практично не всасиваетсяв шлунково-кишковому тракті, тому сістемниепобочние реакції зустрічаються вкрай редко.Біодоступность акарбози при прийомі внутрьсоставляет близько 1%.

Препарат не викликає сістемниепобочние реакції, хоча можуть наблюдатьсядозозавісімие шлунково-кишкові нарушенія.Акарбозу можна розглядати як важноедополненіе до арсеналу протіводіабетіческіхсредств.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

Глікомодуляція в леченіісахарного діабету

Метою лікування цукрового діабетує підтримка глікемії нафізіологіческом рівні, а також предупрежденіепоздніх ускладнень цукрового діабету і сніженіеріска розвитку атеросклерозу.

У більшості хворих сахарнимдіабетом концентрація глюкози в плазмеперіодіческі підвищується до патологіческіхзначеній, особливо після їжі. Повторноеповишеніе рівня глюкози призводить до увеліченіюкумулятівного ефекту гіперглікемії, котораяопределяет розвиток пізніх діабетіческіхосложненій.

Новим підходом до лікування цукровогодіабету є "глікомодуляція" (т.е.сглажіваніе коливань глікемії) путеміспользованія лікарських препаратів, що порушують переварювання і всмоктування углеводовв тонкій кишці і знижують постпрандіальнуюгіперглікемію.

Інтенсивна протіводіабетіческаятерапія і зниження середньої глікемії при ІЗСДуменьшает ризик ускладнень. При інтенсівномлеченіі підвищується ризик епізодів гіпоглікеміі.Очень важливо шукати шляхи поліпшення контроляглікеміі у хворих на цукровий діабет і водночас звести до мінімуму ризик возможнихпобочних ефектів.

Для попередження епізодовпостпрандіальной гіперглікемії іспользуютінгібітори a-глікозідази, які замедляютпереваріваніе і всмоктування вуглеводів і тим самимсніжают рівень глюкози в крові і ризик развітіяосложненій.

акарбоза -псевдоолігосахарід, який отримують з культурActinomycetales сімейства Actinoplanceae. Молекула акарбозисодержіт ненасичений ціклогексітол, связаннийс одним аміноуглеводом і двома глюкозниміостаткамі. Ціклогексітольная і аміноуглеводнаячасть молекули акарбози грає основну роль вподавленіі активності a-глікозідази, ааміногруппа, можливо, перешкоджає воздействіюкарбоксільной групи a-глікозідази наглікозідние кисневі містки субстрата.Однако специфічне ингибирующее действіезавісіт від числа глюкозних груп, пов`язаних соснованіем. акарбоза має 2 глюкозні одиниці іявляется більш потужним інгібітором сахарози, глюкоамілази, декстриназ, мальтази іізомальтази, ніж її гомологи з 1 або 3-5 глюкознимігруппамі. Навпаки, гомологи, що містять 4 або 5глюкозних груп, надають найбільш вираженноеінгібірующее дію на амілазу.

Вуглеводи надходять в організм а передусім у вигляді крохмалю і сахарози. Сложниеуглеводи і полісахариди не всмоктуються вкішечніке і повинні бути переварені до простихсахаров, які транспортуються через стенкутонкой кишки. Кінцевий етап переваріваніяпроісходіт в тонкій кишці, де в ентероцітахсодержітся a-глікозідаза. Пригнічення етогофермента (який каталізує гідроліздісахарідов) під впливом акарбози замедляетобразованіе і всмоктування моносахаридів. Урезультаті відбувається модуляція піковпостпрандіальной гіперглікемії. цей ефект Нетреба всмоктування інгібітору клеткаміслізістой оболонки тонкої кишки.

Дослідження in vitro показали, щоакарбоза є конкурентним обратімимінгібітором a-глікозідаз- найбільш вираженноевліяніе вона надає на глікоамілазу, затемсахарозу, мальтазу і ізомальтаза. акарбоза недіючих або слабо діє набета-галактозидази. Афінність акарбози но-глікозідази приблизно в 10 000-100 000 раз превишаеттаковую до сахарози. Найбільшою мірою подвліяніем акарбози ингибируются сахароза іглікоамілази, що призводить до задержкепревращенія цукру в глюкозу і фруктозу ікрахмала в глюкозу в тонкій кишці.

Властивості акарбози, виявлені in vitro, продемонстровані і в дослідженнях in vivo вексперіментах на тварин і у здоровихдобровольцев. У тварин акарбоза сніжалапостпрандіальную гипергликемию (ефект завіселот дози), а також постпрандиальную інсулінемію іглюкозурію. У тварин акарбоза НЕ сніжалауровень глюкози натощак.

У здорових добровольців і больнихожіреніем одноразовий прийом акарбози в дозі від 50до 300 мг під час їжі приводив до значітельномусніженію постпрандиальной гіперглікеміі.Сходние результати були отримані при болеедлітельном прийомі препарату в дозі 75, 150 і 300 мгтрі рази в день у здорових добровольців і больнихс надмірною масою тіла , в тому числі з помощьюпроб з навантаженням цукром і іншими вуглеводами.

акарбоза, ймовірно, смещаетабсорбцію вуглеводів в більш дистальні сегментитонкой кишки, які зазвичай не беруть участь упроцесі всмоктування вуглеводів. При пріемеакарбози в більш високих дозах проісходітнеполное перетравлювання і всмоктування вуглеводів втонкой кішке- вуглеводи надходять в товсту кишку, де руйнуються до жирних кислот, СО2 і Н2. Урезультаті може розвинутися діарея- образованіеН2, СО2 і метану викликає здуття живота іметеорізм. Активність a-глікозідази може битьразлічной, тому лікування акарбозой следуетначінать з низьких доз і збільшувати іхпропорціонально відповідної реакції.

акарбоза попереджає под`емуровня глюкози в крові після їжі у больнихсахарним діабетом. Було відзначено зниження уровняглікозілірованного гемоглобіну у огрядних больнихсахарним діабетом, які отримували препаратисульфонілмочевіни, в результаті прімененіяакарбози по 300 мг три рази на день. акарбозазнижувала глюкозурию на 80% у хворих ІЗСД в двойномслепом перехресному дослідженні. Сиспользованием біостатора продемонстріровалісніженіе потреби в інсуліне на 40-46% у больнихІЗСД, які отримували акарбозу, а також відзначили болееравномерние коливання рівня глюкози і сніженіесивороточного рівня тригліцеридів.

акарбоза практично не всасиваетсяв шлунково-кишковому тракті, тому сістемниепобочние реакції зустрічаються вкрай редко.Біодоступность акарбози при прийомі внутрьсоставляет близько 1%.

Препарат не викликає сістемниепобочние реакції, хоча можуть наблюдатьсядозозавісімие шлунково-кишкові нарушенія.Акарбозу можна розглядати як важноедополненіе до арсеналу протіводіабетіческіхсредств.