Психологія і психотерапія нові можливості лікування психічно хворих (огляд іностраннойлітератури)

Клопіксол (зуклопентиксол), по праву став для зарубіжних спеціалістовклассіческім нейролептиком першого ряду, для більшості отечественнихпсіхіатров є одним з найбільш нових і маловивчених препаратів.При цьому викликає великий інтерес як своєрідний спектр псіхотропнойактівності Клопіксолу, в якому поєднується виражене антіпсіхотіческоедействіе з тимчасовим седативним і специфічним загальмовують, так і існування різних лікарських форм препарату, середяких поряд з вже стали звичними таблетками і депо - ін`екціяміімеется унікальна, що не має аналогів ін`єкційна форма з трехдневнимдействіем (Клопіксол-Акуфаз).

Зуклопентиксол - потужне нейролептическое засіб з групи тіоксантенів, що містить піперазинове бічний ланцюг. Зуклопентиксол являетсяціс-ізомером клопентіксола і як активна молекула входить в составвсех лікарських форм препарату Клопіксол.

Первинна антипсихотична активність зуклопентиксолу, як іу більшості нейролептичних препаратів, може пояснюватися високойстепенью спорідненості до дофамінових D2 рецепторів. Крім того, виявленаотносітельно високий ступінь аффинитета зуклопентиксолу до допаміновимD1 рецепторам що, ймовірно, обумовлює малу вираженностьекстрапірамідних порушень. Виявлено також спорідненість зуклопентіксолак серотоніновим 5-НТ 2 рецепторів і a1 - адренорецепторів.

На наш погляд, наявність широкого спектра різних лекарственнихформ нейролептика зуклопентиксолу, є важливою перевагою, оскільки відкриває нові терапевтичні можливості, позволяясочетать різні дози, інтервали і методи введення лекарствау одного і того ж хворого. На додаток до цього метод монотерапіізначітельно підвищує ефективність і безпеку лікування за счетустраненія можливості взаємного пригнічення або потенцірованіялекарственних речовин та їх метаболітів.

Загальновідомо, що на різних стадіях психічного заболеваніятребованія до підбору терапії визначаються особливостями конкретногосостоянія. Як показує клінічний досвід, оптимальним методомтерапіі гострих психотичних станів може бути назначеніевнутрімишечних ін`єкцій водних розчинів високопотентних нейролептіков.Етот метод забезпечує досягнення швидкого терапевтичного еффектаза рахунок виключення фази печінкового метаболізму, а також Створює оптимальний режим контролю доз препарату. На жаль, назначеніечастих внутрішньом`язовихін`єкцій в перші дні перебування больногов психіатричній клініці нерідко призводить до серйозних затрудненіямво взаєминах хворого з медичним персоналом, а такжевизивает утворення хворобливих інфільтратів в місці введенія.В цієї ситуації безсумнівні переваги лікарської форми препарату (Клопіксол - Акуфаз) з досить швидким розвитком седатівногоі антипсихотичної дії, але допускає менш часте призначення.

Відео: Суїцидальна поведінка онкологічних хворих, які отримують паліативне лікування

Дослідження показують, що близько 50% хворих на шизофренію, не приймають запропонованого лікування, що призводить до зниження егоеффектівності і зростання ризику рецидивів. В одній з последніхработ з цієї проблеми наводяться більш песимістичні цифри: близько 80% хворих на шизофренію реально не приймають препаратів.У зв`язку з цим перевага застосування депо-нейролептиків, в частностіКлопіксола Депо, очевидно і пов`язано із зручністю призначення (одінраз в 2-4 тижні), гарантованим надходженням нейролептика в організм хворого, зниженням ризику передозування препарату прісамостоятельном застосуванні його хворим, а також зниженням общейдози препарату, оскільки при застосуванні депо-нейролептиків отсутствуетфаза печінкового метаболізму. Остання обставина, тобто сніженіеобщей дози препарату призводить до меншої вираженості побочнихеффектов.

Застосування депо-препаратів забезпечує найбільш стабільнийуровень чинного кошти в сироватці крові і більш предсказуемийантіпсіхотіческій ефект. Крім того, застосування депо-нейролептіковспособствует кращої соціалізації хворих, тому що усуває необходімостьрегулярного прийому ліків в робочий час, що може бути нежелательнимілі незручним для пацієнтів.

Звісно ж досить логічним виклад літературних даних застосуванні різних лікарських форм Клопіксолу в распределенііпо "длиннику" хвороби, починаючи від найбільш гострих і важких станів (маніфестація, екзацербація психозу), що вимагають активного терапевтіческоговмешательства, до більш легких (становлення ремісії, ремісія, м`яко протікають процеси), де необхідна підтримуюча терапія.

Клопіксол Акуфаз (зуклопентиксолу ацетат) - ін`єкція з длітельностьюдействія 48-72 години для внутрішньом`язового введення

Дана лікарська форма Клопіксолу була спеціально разработанапо прохання скандинавських психіатрів для купірування гострих псіхозов.Ацетат, є ефіром зуклопентиксолу, розчинений в кокосовоммасле. Після внутрішньом`язового введення ацетат піддається гідролізус поступовим вивільненням активної молекули зуклопентіксола.Концентрація зуклопентиксолу в плазмі наростає досить швидко, її максимум припадає на період 24 - 48 годин (в середньому 36 годин) після ін`єкції з подальшим поступовим зниженням до 3 - 4-й день.

Біологічні дослідження показали, що максимальна концентраціяпрепарата в сироватці відзначалася в інтервалі від 28 до 56 часов.Автори прийшли до висновку про те, що введення клінічних доз (50-150 мг) Клопіксолу Акуфаз має привести до ще більш бистромувнедренію препарату в дофамінові структури, стійкого сохраненіютребуемих показників в установленому інтервалі введення дози, можливо, подовження цього періоду.

Досвід застосування Клопіксолу Акуфаз в клінічних умовах подтверділвишеізложенние теоретичні та доклінічні дані про особенностяхего терапевтичної дії при гострих психотичних состояніяхпрі досить хорошою переносимості. На думку більшості дослідників, Клопіксол Акуфаз забезпечує надійний контроль за псіхіческімсостояніем на самих ранніх етапах розвитку гострих псіхіческіхрасстройств, включаючи їх маніфестацію або Екзацербація хроніческогопсіхіческого захворювання. Динаміка клінічного стану послепервой внутрішньом`язової ін`єкції Клопіксолу Акуфаз була дуже вираженнойі полягала у швидкій і стійкою редукції гострих проявів псіхіческогорасстройства.

Ефективність та безпечність Клопіксолу Акуфаз були встановленні ході ряду багатоцентрових досліджень. У більшості з ніхпрепарат застосовувався для лікування 3 типів гострих психотичних розладів (за критеріями DSM III):

1. вперше в житті розвинувся гострий психотичний епізод, (расценіваемийв рамках шизофренії)
2. екзацербація хронічного шизофренічного розлади
3. маніакальна фаза МДП

Дози препарату становили від 25 мг до 250 мг зуклопентіксолаацетата на одну ін`єкцію і варіювали в залежності від терапевтіческойпотребності і індивідуальної переносимості ліки больнимі.Надо відзначити, що в більшості випадків застосовувалися дози, неперевищує 150 мг зуклопентиксолу на одну ін`єкцію, при рекомендованнойчаще всього дозі 100 мг. У більшості досліджень пріменялосьот 1 до 3 ін`єкцій з інтервалом введення від 24 до 96 годин. Чащеназначалось 2-3 ін`єкції, хоча в деяких дослідженнях значітельногоулучшенія вдавалося домогтися однією ін`єкцією. Целесообразностьпрімененія більшої кількості ін`єкцій Клопіксолу Акуфаз сомнітельнав силу зменшення з часом його неспецифічного седатівногоеффекта (див. Нижче). Супутня терапія у всіх ісследованіяхогранічівалась застосуванням антипаркинсонических засобів (тольков тих випадках, де така необхідність виникала), снодійних, транквілізаторів і у окремих хворих - препаратів літію.

седативну дію

Необхідно відзначити, що перша реакція на Клопіксол Акуфаз пов`язаназ наявністю потужного неспецифічного минущого седативного ефекту, що розвивається в перші години після ін`єкції при практичному отсутствіігіпнотіческого ефекту. Cедатівное дію Клопіксолу Акуфазотчетліво виявлялося вже через 2 години після ін`єкції, достігаломаксімума до 8 годині, а потім поступово зменшувалася. За мощностіседатівного дії Клопіксол Акуфаз перевершує галоперідол.После другої ін`єкції вираженість седативного ефекту обичноменьше, ніж після першої.

антипсихотичний дію

У більшості досліджень виразне антипсихотичний действіепрепарата було зареєстровано до 24 години, з його подальшим нарастаніемк 72 годині після ін`єкції. У деяких роботах статистично значімийантіпсіхотіческій ефект Клопіксолу Акуфаз визначався вже через8 годин після початку лікування. У більшості пацієнтів наблюдавшійсятерапевтіческій ефект, оцінюється за допомогою шкал BPRS (краткаяпсіхіатріческая оцінна шкала) і CGI (шкала загального клініческоговпечатленія), кваліфікувався як значний або вираженний.Так, через 72 години після першої ін`єкції Клопіксолу Акуфаз (50-200мг) значне поліпшення визначалося у 88 % хворих остриміпсіхозамі. За силою антипсихотичної дії і швидкості развітіятерапевтіческого ефекту дана лікарська форма Клопіксоласопоставіма з ін`єкційним галоперидолом.

Заслуговує на увагу той факт, що застосування Клопіксолу Акуфазпріводіло до достовірних змін не тільки сумарного усредненногопоказателя шкали BPRS, а й окремих показників, характерізующіхвираженность самостійних психопатологічних симптомів. Прицьому за деякими показниками, таким як "відгородженості", "напруженість", "підозрілість", "галлюцинаторное поведінку", "незвичайне содержаніемислей", "знижений афект" і "збудженість" - статістіческізначімий ефект проявився вже до 8 годині після ін`єкції. У рядеработ було виявлено виразне вплив не тільки на продуктивну, але і на негативну шизофренічну симптоматику.

Описані вище особливості зміни показників BPRS при терапііКлопіксолом Акуфаз мають велике значення, оскільки свідетельствуюто т. Н. "Рівномірному" характер антипсихотичної дії препарату, яке охоплює як традиційні "продуктивні" (галюцинації, марення, збудження) і "негативні" (емоційна і соціальнаяотгороженность, манірність і ін.), Так і афективні розлади.

Ця особливість дії препарату, а також значна вираженностьтерапевтіческого ефекту безсумнівно дозволяють віднести його до разрядунаіболее активних антипсихотичних засобів.

антиманиакальное дію

Дія Клопіксолу Акуфаз вивчалося у хворих з гострими маніакальнимісостояніямі. Психічний стан хворих оцінювався з помощьюшкал BRMS (шкала Бека-Рафаельсена для оцінки маніакальних розладів) і CGI. За шкалою BRMS було відзначено статистично значуще (р lt; 0,01) зниження загального показника (що відображає тяжкість манії) ужечерез 24 години після ін`єкції. В цілому, респондери (тобто больниес вираженим поліпшенням) складають близько 80%.

В ході мультицентрового рандомізованого дослідження сравнівалосьдействіе Клопіксолу Акуфаз і ін`єкційного галоперидолу на остриепсіхотіческіе стану, в тому числі і манії. Було встановлено, що антиманиакальное дію Клопіксолу Акуфаз проявляється швидше, ніж у галоперидолу. Редукція манії (по BRMS) через 24 години посленачала лікування була більш значне у групі отримували КлопіксолАкуфаз, ніж серед отримували галоперидол. Більш виражене антіманіакальноедействіе Клопіксолу Акуфаз в порівнянні з галоперидолом було зафіксірованоі через 3 дні після першої ін`єкції.

Антіагрессівное дію

У ряді робіт було відзначено, що особливо вираженою редукцііподвергался такий симптом як "агресивність". Так, пріводятсярезультати підрахунку кількості актів агресії хворих в псіхіатріческомстаціонаре протягом декількох років. Було встановлено, чточісло випадків агресії протягом року після початку прімененіяКлопіксола Акуфаз в даній клініці знизилося приблизно в два рази, в порівнянні з попереднім роком.

Використання Клопіксолу Акуфаз, з одного боку призводить до сніженіюагрессівності хворих внаслідок загального антипсихотичної действіяпрепарата. З іншого боку, не можна недооцінювати той факт, чтопрімененіе ліки, що призначається у вигляді ін`єкції всього 1 разв протягом 2 - 3 діб, в порівнянні з призначуваними 3 - 4 рази день водорозчинними ін`єкціями традиційних нейролептиків, знижує саму можливість провокації агресії з боку больногоі покращує комплаентность ( тобто згода хворого на лікування) Автори роблять висновок про те, що Клопіксол Акуфаз є "унікальнимнейролептіческім препаратом першого ряду для лікування хворих зверхньо потенційним ризиком агресивного і ворожого поведінки".

Деякими авторами вивчався вплив Клопіксолу Акуфаз на "псіхотіческуютревогу". Відкрите дослідження проводилося за допомогою спеціальної "Шкали психотической тривоги" (PAS, O. Blin et al, 1988). Сорокашесті хворим на шизофренію і "коротким психотическим розладом" призначався Клопіксол Акуфаз. Курс лікування складався в большінствеслучаев з трьох ін`єкцій, які робилися 1 раз в три дні. Средняядозіровка препарату становила 126 - 138 мг на одну ін`екцію.Статістіческі достовірне зменшення показника тривоги отмечалосьуже через 24 години після першої ін`єкції. До кінця курсу лікування, тобто. до 9 дня, тривога зникала повністю, що корелювало созначітельной загальної редукцією психотической симптоматики.

побічні явища

Відео: Крістель Манске. Психологія і психіатрія: досвід терапії хворих на шизофренію

Частота побічних ефектів при використанні Клопіксолу Акуфаз, за даними більшості авторів, була невеликою при малій і среднейстепені їх вираженості, що, ймовірно, пов`язано з фармакокінетіческойхарактерістікой препарату, що визначає відносно постепенноенарастаніе його рівня в плазмі. У 43% - 80% хворих в ісследованнихгруппах побічні явища не спостерігалися або, будучи слабо вираженими, не порушували загальної життєдіяльності пацієнтів. В одному дослідженні [18] було встановлено, що у 52% хворих побічні явища не отмечалісьвообще. У той же час, є відомості про те, що при прімененііКлопіксола Акуфаз (до 200 мг на ін`єкцію) при високому терапевтіческомеффекте (79% респондеров) в 12% випадків спостерігалися гострі дістоніческіереакціі значної вираженості, які вимагали призначення антіпаркінсоніческіхсредств.

Побічні явища в ході досліджень оцінювалися за допомогою оценочнихшкал CGI, ESRS (Шкала оцінки екстрапірамідних симптомів) і UKU (Скандинавська шкала оцінки побічних ефектів). У більшостівипадків побічні явища розвивалися на 24 - 72 годині після первойін`екціі. Тремор належав до числа часто зустрічалися побочнихявленій. Поряд з ним відзначалися пітливість, непосидючість, запаморочення, сонливість, сухість у роті. В якості найбільш виражених і вліяющіхна рівень адаптації виділяють неврологічні побічні ефекти вигляді дистонії, ригідності, акинезії, тремору і акатизии. Ізвегетатівних розладів найчастіше були відзначені расстройствоаккомодаціі і підвищене слиновиділення. У той же час імеютсяданние про те, що побічні явища мали певну дінамікуна протягом 3-х денного періоду після першої ін`єкції. Так, вказується, що такі побічні явища як тремор, пітливість непосидючість мали тенденцію до ослаблення, а такі, як запаморочення, сонливість, сухість у роті, збільшення тривалості сну ізаложенность носа, - до посилення. При цьому відсоток хворих з вираженниміпобочнимі ефектами, порушували повсякденне функціонування, зменшився з 22,2% до 7,4%. Порівняння Клопіксолу Акуфаз і ін`екціонногогалоперідола виявило велику вираженість екстрапірамідних побочнихеффектов у останнього, при цьому різниця була статистично достовірною.

Супутнє лікування, пов`язане з необхідністю корекції побочнихеффектов терапії за різними даними, застосовувалося у 14 - 54% хворих.

При аналізі застосування ін`єкційних форм нейролептиків отдельногорассмотренія заслуговує проблема пошкодження тканин в місці введеніяпрепарата. Спеціально проведені порівняльні дослідження нажівотних показали, що водорозчинні нейролептики викликають некротіческоеповрежденіе тканин в місці ін`єкції, в той час як ін`єкції, засновані на маслі Viscoleo, що застосовується в Клопіксол Акуфаз, до місцевого пошкодження не ведуть. У клінічній практікеето властивість препарату призводить до відсутності місцево - раздражающегодействія.

Лабораторні дослідження

Результати лабораторних досліджень, що проводилися в процессетерапіі Клопіксолом Акуфаз показали, що лише незначна чіслолабораторних показників у всіх обстежених групах больнихвиходіло за межі норми як на початку, так і в кінці терапії, при цьому частота випадків була не вище очікуваної для соответствующейгруппи [3]. Ніяких значущих змін лабораторних показателейв процесі терапії виявлено не було.

Таблетки Клопіксолу (гідрохлорид зуклопентиксолу) - форма дляперорального застосування

Дана форма препарату має набагато більш тривалу історіюпрімененія, ніж Клопіксол Акуфаз і широко використовується у всемміре для лікування шизофренії та інших психічних захворювань.

До теперішнього часу накопичено велику кількість відомостей обопите використання зуклопентиксолу в таблетках при лікуванні острихпсіхозов, загострень хронічних психозів і гострих маніакальнихсостояній. Проведено багато прямих і порівняльних, в тому чіследвойним сліпим методом, випробувань цього препарату, подтвердівшіхего високу терапевтічекую ефективність, яку можна порівняти з еффектівностьюгалоперідола і хлорпромазина.

У Великобританії в ході мультицентрового дослідження порівнювався, із застосуванням подвійного сліпого методу, дія таблетірованнихформ Клопіксолу і хлорпромазина при гострих психозах (шізофреніяі Шізоаффектівние психози). У дослідження були включені пацієнти віком від 18 до 65 років, які починали отримувати Клопіксолпо 25 - 150 мг / добу (в середньому 75 мг / добу) або хлорпромазин по 100- 600 мг / сут. Починаючи з другого тижня лікування у більшості хворих, без шкоди для терапевтичного ефекту, добова доза Клопіксолабила знижена до 50 мг. Хлорпромазин протягом усього дослідження (10 тижнів) застосовувався в основному в дозі 600 мг / добу. Обидва препаратапоказалі високу антипсихотичну активність. З цього показателюімелась тенденція до переваги Клопіксолу, однак воно не достіглостепені статистичної достовірності.

В ході іншого мультицентрового дослідження, з іспользованіемдвойного сліпого методу порівнювався вплив на гострі псіхозитаблетірованних форм Клопіксолу і галоперидолу. Середня суточнаядоза Клопіксолу становила 33,5 мг, галоперидолу - 10,3 мг. Обапрепарата показали однаково високу терапевтичну активність, проте хворі, які брали Клопіксол виписувалися з псіхіатріческогостаціонара раніше, що відображало більш швидкий розвиток антіпсіхотіческогодействія Клопіксолу в порівнянні з галоперидолом. Клопіксол визивалзначітельно більш виражену, ніж галоперидол, редукцію тривожно-депрессівногокомпонента психозу. Крім того, екстрапірамідні симптоми у прінімавшіхКлопіксол були, як правило, транзиторними, а у хворих получавшіхгалоперідол - майже незмінними.

Значне поліпшення на тлі прийому Клопіксолу в таблеткахнаблюдалось у 69 - 87% хворих з гострими і підгострими маніакальнимісостояніямі. Значне пом`якшення гострих проявів маніакальногорасстройства спостерігалося за різними даними протягом первих1 - 4 тижнів терапії. У деяких дослідженнях в частині наіболеетяжелих випадків лікування гострого стану починалося з прімененіяКлопіксола Акуфаз протягом перших 3 - 6 днів лікування, а затемпродолжалось Клопіксолом в таблетках. Важливо звернути увагуна те, що застосування високих доз (до 130 - 150 мг / день) не билоболее ефективним, ніж використання середніх терапевтичних дляманій (20 - 50 мг / добу). Близько 80% пацієнтів отримували препаратв дозі 20 - 30 мг / добу, причому збільшення дозувань вище 50 мг / сутнього підвищувало ефективність терапії, а призводило лише до усіленіювираженності побічної дії. Більшість дослідників прішлік висновку про те, що при хорошому терапевтичному ефекті можноначінать зниження доз в середньому через 2 тижні після початку леченіябез ризику розвитку загострення. Висловлювалася думка, що для леченіяманій потрібні дещо менші дози, ніж для терапії шизофренії.

Представляє особливий інтерес застосування Клопіксолу при порушеній агресивності у літніх. Клопіксол порівнювався з іспользованіемдвойного сліпого методу з тіоридазином і комбінацією галоперідола- левомепромазина. Обидва дослідження проводилися в Скандинавії були мультицентрового. Спочатку з них були включені находівшіесяв стаціонарі дементних хворі (в основному з хворобою Альцгеймера) у віці 64 - 97 років. Їх психічний стан характеризувався "наявністю неспокою, ворожості, а також супутніми імтревогой, сплутаністю, дратівливістю, безсонням, маренням, галюцинаціями, тугою, криками". Була виявлена більш високаяеффектівность впливу Клопіксолу на безсоння (різниця междупрепаратамі статистично достовірна). Побічні ефекти Клопіксолавознікалі рідко, їх вираженість була незначною, що не наблюдалосьсвязанного з препаратом серйозного небажаного впливуна серцево-судинну систему.

Схожий за демографічними та клінічними характеристиками контінгентбольних використовувався при порівнянні Клопіксолу в таблетках з комбінаціейгалоперідола і левомепромазина (тизерцин, нозінан). Ісследованіепродолжалось 4 тижні. Початкова доза для Клопіксолу составляла4 мг (по одній 2 мг таблетці двічі на день). В іншій групі больних1 мг галоперидолу призначався вранці і 5 мг левомепромазина вечером.Средніе добові дози препаратів в кінці дослідження були нескольковише: 4,8 мг клопіксола- 1,6 мг галоперидолу + 7,6 мг левомепромазіна.Автори прийшли до висновку, що для лікування агресивності і ажітацііу літніх краще використовувати Клопіксол в таблетках, оскільки він діє швидше і дозволяє проводити монотерапію.

Слід зазначити, що згідно зі середніми дозуванням, пріменяющімісяпрі тієї чи іншої психічної патології, випускаються таблетки разнойдозіровкі: 2, 10 і 25 мг, що робить застосування препарату болееудобним.

Таким чином, літературні дані свідчать про те, чтоКлопіксол в таблетках з успіхом може застосовуватися як при леченііострих і підгострих психозів, включаючи гострі маніакальні стану, так і при порушенні та агресивності у літніх, а також для коррекцііповеденческіх порушень у осіб з інтелектуальною недостатністю.

Клопіксол Депо - масляний розчин деканоата зуклопентіксоладля внутрішньом`язового застосування з тривалістю дії однойін`екціі від 2 до 4 тижнів

Клопіксол Депо широко застосовується в психіатричній практікепрежде всього в якості засобу для підтримуючої амбулаторнойтерапіі хворих на шизофренію. У частині досліджень він іспользовалсядля активного лікування шизофренії в стаціонарі. Нарешті, депо-ін`екціізуклопентіксола застосовувалися при терапії психотичних розладів, які поєднувалися з поведінковими порушеннями у літніх і расстройствповеденія у інтелектуально знижених осіб.

При переході з таблетованій форми Клопіксолу на прийом КлопіксолаДепо діє загальне правило: доза депо-ін`єкції рассчітиваетсяпутем множення добової пероральної дози на 8. У подальшому, як правило, витримується 2-х тижневий інтервал між ін`екціямі.Прі переході з Клопіксолу Акуфаз на лікування Клопіксолом Депо следуетодновременно з останньої ін`єкцією Клопіксолу Акуфаз назначітьвнутрімишечно 200-400 мг Клопіксолу Депо. Далі повторні ін`екцііКлопіксола Депо проводять 1 раз в 2 тижні.

Було проведено кілька досліджень деканоата зуклопентіксолав яких він порівнювався з іншими депо-нейролептиками з помощьюдвойного-сліпого методу і показав високу терапевтичну актівность.Одно з цих досліджень, де вивчалися Клопіксол Депо і деканоатгалоперідола, проводилося як мультицентровое в Фінляндії і Швеціі.В дослідження увійшли пацієнти середнього віку (25 - 60 років) з діагнозом "хронічна шизофренія" (по DSM-III) в стадії стабілізаціі.В ході дослідження хворі отримували ін`єкції обох депо-нейролептіковкаждие 4 тижні протягом 9-місячного періоду лікування. Авторисчіталі дозу в 200 мг деканоата зуклопентиксолу еквівалентной50 мг деканоата галоперидолу. Стан хворих і його дінамікаоценівалісь за допомогою шкал CGI, BPRS, UKU і SAS (Шкала Сімпсона-Ангусадля оцінки екстрапірамідних розладів). Середні пріменявшіесядози склали 284 мг (від 100 до 600) Клопіксолу Депо і 92 мг (від 38 до 200) деканоата галоперидолу. Обидва препарати в ході ісследованіяпоказалі однаково високу терапевтичну активність, суммарниебалли оціночних шкал, що відображають вираженість псіхопатологіческіхрасстройств, прогресивно знижувалися протягом усього дослідження, незважаючи на те, що вони з самого початку не були високими, тому що больниеуже перебували у фазі стабілізації.

При "хронічної шизофренії" систематичне використання КлопіксолаДепо сприяло редукції як загального бала за BPRS, отражающеготяжесть стану, так і показників по окремих симптомів (галюцинації, марення, депресія, агресивна поведінка). Зазначалося воздействіеКлопіксола Депо і на негативну шизофренічну симптоматику.

Безсумнівний інтерес представляють результати застосування деканоатазуклопентіксола при лікуванні хворих на шизофренію в стаціонаре.Еслі в двох зарубіжних роботах йшлося про "хронічної параноіднойшізофреніі", то в одному з небагатьох вітчизняних досліджень (Г. Я. Авруцкий), Клопіксолом Депо впливали на гострі шізофреніческіепсіхози. Застосовувалися в стаціонарі дози (до 1000-1200 мг) були, в цілому, вище, використовуються в амбулаторній практиці (200-400мг), а інтервал між ін`єкціями - коротше (до 1 тижня). У всехетіх дослідженнях Клопіксол Депо показав високу антіпсіхотіческуюактівность при малій вираженості побічної дії. У однойіз робіт "найкращим свідченням" для застосування препарату була прізнанапараноідная шизофренія. У вітчизняному дослідженні КлопіксолДепо по терапевтичної ефективності перевершив галоперидол деканоат, модитен депо і піпортіл L4 [1].

Незважаючи на тривалу історію застосування депонованих антіпсіхотіческіхпрепаратов, лише відносно невелика частина досліджень посвященапріцельному вивчення особливостей їх використання в позднемвозрасте. Проблема терапії літніх хворих з сімптомамівозбужденія (пізня парафренія, органічні психози при деменції) за допомогою Клопіксолу Депо, вивчалася в Великобританії. Дослідження, тривалістю 24 тижні, проводилося відкритим способом, в неговошло 30 хворих у віці 65 років і старше. Для оцінки їх состояніяіспользовалісь шкaли: BPRS, CGI і ін. Більшість хворих получаліін`екціі деканоата зуклопентиксолу в дозі 50мг (максимально 200 мг) кожні 2 - 4 тижні, що відповідало 4 - 6 мг / добу пріежедневном пероральному прийомі. Результати дослідження показали, що поліпшення психічного стану відзначалося вже через 3 неделілеченія, що виразилося в статистично достовірному (plt; 0,01) зниження сумарного балу BPRS, а також показників: "тривога", "розлад мислення", "збудження" і "підозрілість ". Побочниееффекти розцінювалися по 4 категоріям: поведінкові, екстрапірамідні, вегетативні та алергічні. Вихідний рівень побічних еффектову більшості хворих визначався тим, що до призначення депо- ін`єкцій Клопіксолу вони брали інші нейролептики. За сравнениюс вихідними показниками мало місце явне зниження поведенческіхпобочних ефектів в процесі лікування Клопіксолом Депо, остальниепобочние ефекти не наражалися суттєвих змін. Наіболеечасто відзначалися безсоння, ригідність і тремор. У 25% больнихне було відзначено будь-яких побічних ефектів, у решти жеімевшіе місце порушення не чинили скільки-небудь существенноговліянія на якість життя і адаптацію. У 30% випадків хворі вообщене потребували супутньому лікуванні. У 50% хворих пріменялісьантіпаркінсоніческіе препарати і дослідники вважають це прийнятним, за умови, що такі призначення не повинні бути рутіннойпрактікой. Надалі дозування антипаркинсонических препаратовсніжалась за рахунок регулювання дози нейролептика.

Відео: Залежність від наркотиків. Симтоми, Ознаки та Методи лікування

Клопіксол Депо показав себе ефективним засобом також і прітерапіі поведінкових розладів у осіб з інтелектуальною зниженням, при цьому побічні ефекти препарату не викликали серйозних проблеми не заважали лікуванню.

Підбір оптимальної дози Клопіксолу Депо

Однією з найважливіших завдань психофармакотерапії є вибір оптімальнойдози лікарського засобу, тобто дози, що забезпечує максімальнийтерапевтіческій ефект при мінімумі побічних явищ. У фазі хроніческоготеченія захворювання це досягається за рахунок застосування мінімальнойеффектівной дози (MED), яка необхідна для профілактики развітіярецідіва хвороби.

У Данії було проведено дослідження, метою якого стало определеніеMED деканоата зуклопентиксолу і рівня концентрації препаратав крові при підтримуючому лікуванні хронічної шизофренії. Порезультатам дослідження MED склала в середньому 200 мг деканоатазуклопентіксола кожні два тижні (від 60 до 400 мг). Була виявленаположітельная статистично достовірну кореляцію між MED ісоответствующімі показниками вмісту препарату в сиворотке.Достіженіе MED шляхом поступового зниження дозування, по мненіюавторов, може бути не тільки дослідницької завданням, але такжесоставлять одну зі сторін роботи практичного лікаря при условіікорректного і ретельного підбору мінімальної ефективної дози.

Ко-ін`єкція Клопіксолу Акуфаз і Клопіксолу Депо

Значна частина хворих із загостренням хронічного психозу (найчастіше шизофренії), яке купірується Клопіксолом Акуфаз, потім потребує тривалого підтримує лікуванні. З учетомфармакокінетіческіх характеристик і особливостей клініческогодействія Клопіксолу Акуфаз і Клопіксолу Депо їх сумісне введення одному шприці представляється логічним. Купірування гострих проявленійпсіхоза проводиться Клопіксолом Акуфаз, а до того моменту когдав дію виснажується (4-5 день), починає діяти КлопіксолДепо.

Теоретичні передумови для використання ко-ін`єкції биліпроверени в ході клінічних досліджень. Всього в цих ісследованіяхучаствовало 22 хворих з Екзацербація психозу (з них 18 больнихшізофреніей). У більшості випадків перша ко-ін`єкція состоялаіз 100 мг Клопіксолу Акуфаз і 200 мг Клопіксолу Депо. Продолжітельностьпервого дослідження обмежувалася 2 тижнями, всім хворим билосделано лише по одній ко-ін`єкції. Спостерігалася значна редукціяпсіхопатологіческіх розладів, що знайшло відображення в сніженіібаллов оціночних шкал через 1 і 2 тижні після ко-ін`єкції, т.е.шла мова про безперервному 2-х тижневому терапевтичному воздействііна психоз. Протокол другого дослідження (брало участь 10 больнихшізофреніей) був більш складним, допускалося застосування дополнітельнихін`екцій Клопіксолу Акуфаз (по 50 - 150 мг) на 3 або 7 день послеко-ін`єкції, через 14 і 28 днів після ко-ін`єкції робилися повторниеін`екціі Клопіксолу Депо (200 - 350 мг). Виражене улучшеніесостоянія реєструвалося вже на 3 день після початку лікування (25% зниження загального бала за BPRS, р lt; 0. 001). У дальнейшемсостояніе продовжували поліпшуватися, до 4-му тижні редукція общегобалла по BPRS склала більше 50%. Значний інтерес представляютданние про побічну дію такого нейролептического лікування. Авториработи прийшли до висновку, що в цілому побічні ефекти билідостаточно рідкісними, їх вираженість, як правило, не була значітельной.У одного з хворих на другий день після ко-ін`єкції наблюдалісьострие дистонические реакції, які зажадали парентеральногоназначенія антипаркинсонических засобів. Ще в одному випадку відзначалися: дистонія, ригідність, гіпокінезія, ортостатичне головокруженіе.У одного з хворих на 14 день після початку лікування развілосьумеренное ортостатичне запаморочення. На тлі іспользованіякорректоров побічні ефекти зникали повністю, ні в одному ізслучаев вони не приводили до скасування терапії Клопіксолом. Після проведеннихісследованій метод лікування психозів ко-ін`єкцією став рутінноіспользоваться в ряді зарубіжних психіатричних клінік.

висновок

Аналіз даного огляду літератури, присвяченого досвіду прімененіяразлічних лікарських форм зуклопентиксолу, дозволяє сделатьследующіе основні висновки:

1. Наявність широкого спектра лікарських форм зуклопентіксолаобеспечівает оптимальний підхід до терапії різних форм псіхіческіхрасстройств на різних стадіях хвороби.
2. Зуклопентиксол, особливо в формі Клопіксолу Акуфаз, еффектівнокупірует гострі психози, включаючи маніакальні стану і обостреніяхроніческіх психозів, володіє високою терапевтичною актівностьюв щодо найбільш важких психотичних розладів, такіхкак марення, галюцинації, розлади мислення, псіхомоторноевозбужденіе, агресивність та ін.
3. Високий терапевтичний ефект зуклопентиксолу сочетаетсяс безпекою його застосування, пов`язаної з низькою частотойі невеликий виразністю побічних явищ.
4. Застосування Клопіксолу Акуфаз і ко-ін`єкцій Клопіксолу Акуфаз Клопіксолу Депо, по суті, є новим підходом до леченіюострих психозів.
5. Можливість щодо рідкісного призначення Клопіксолу Акуфаз (1 раз в 2-3 дня) забезпечує більш гуманне і комфортне леченіеострих психозів, знижує ризик розвитку конфліктів хворого смедперсоналом.
6. Наявність різноманітних лікарських форм зуклопентиксолу даетвозможность проведення монотерапії - від застосування КлопіксолаАкуфаз в гострому періоді хвороби, до продовження лікування больногона стадії реконвалесценції, а потім і підтримує терапіітаблеткамі або депо-ін`єкціями Клопіксолу, що містять ту жедействующую субстанцію (зуклопентиксол). Монотерапія на всемпротяженіі захворювання забезпечує кращий терапевтичний еффектпрі мінімумі небажаних явищ.