Фармакогенетичні тестування з companion dx

Відео: The value of companion diagnostics Part-1

Американська компанія Companion Dx - Це приватна корпорація, яка займається розробкою інноваційних систем для аналізу ДНК, що дозволяють підвищувати безпеку лікарської терапії.

Компанія Companion Dx була заснована як лабораторія, що займається визначенням батьківства і криміналістичними аналізами.

Історія одного хлопчика

Незадовго до того як Companion Dx зайнялася новим для себе і для світової медицини справою, засновник компанії прочитав в журналі Fortune історію про трагічну смерть Майкла Адамса-Конрой. Щоб на прикладі показати важливість Фармакогенетичні аналізу, ми повинні зупинитися на цій історії.

Хлопчик з Пенсільванії помер у віці 9 років в 1995 році. На момент смерті в його крові було виявлено величезну кількість антидепресанту Прозак. Ліки було прописано хлопчикові, щоб допомогти йому боротися з безліччю неврологічних проблем, включаючи можливий алкогольний синдром плода, обсесивно-компульсивний розлад і синдром Туретта.

Прийомні батьки Майка тимчасово втратили право опіки над двома іншими дітьми і опинилися під підозрою, поки влада проводила розслідування причин смертельної передозування Прозака.

Налякані звинуваченнями проти них, батьки попросили про допомогу досвідченого лікаря-психіатра з Філадельфії. Цей уважний лікар відразу виявив в висновку коронера цікаву деталь: «І флуоксетин (активний компонент Прозака), і норфлуоксетину (активний метаболіт флуоксетина, що утворюється в печінці) в крові хлопчика були в однаково високої концентрації на момент смерті».

Це не відповідало версії про гострому передозуванні, при якій флуоксетин зазвичай присутній в крові в набагато більшій концентрації, ніж його метаболіт. Це навело на думку про тривалий накопиченні ліки в організмі Майкла, печінку якого не могла правильно «переробляти» флуоксетин.

Хлопчик, судячи з усього, був «повільним метаболізатори». Після генетичного аналізу, який підтвердив діагноз, підозри з батьків Майкла були зняті, і їм повернули дітей. Єдине, що вже не можна було повернути - життя хлопчика, який помер через те, що в розпорядженні його лікарів не було потрібних тестів.

Керівник компанії, батько трьох дітей, був вражений беззбройних сучасної медицини, яка обертається подібними трагедіями. Він вирішив організувати в Companion Dx випуск систем для Фармакогенетичні тестування, які дозволили лікарям ще до призначення препаратів передбачати реакцію пацієнтів на терапію.

Таким чином, компанія додала до своїх тестів на батьківство і криміналістичним розробкам ще й Фармакогенетичні тести.

Роль генетики в метаболізмі ліків

Зараз науці точно відомо, що абсолютно всі шляхи метаболізму, транспорту і дії ліків на організм залежать від генетики хворого. За даними Журналу медицини Нової Англії, від 20% до 90% випадків індивідуальної варіабельності відповіді на ліки генетично обумовлені.

Якщо говорити про 200 найбільш продаваних в США рецептурних препаратах, то 59% з 27 найбільш поширених побічних ефектів - це наслідки генетичних варіацій певних ферментів. Багато інших чинників, такі як вік, фізіологічний стан та супутні захворювання, також потрібно брати до уваги.

І, тим не менш, генотип пацієнта - це найважливіший фактор.
Компанія Companion Dx почала пропонувати лікарям альтернативу стандартному лікуванню «для всіх» і методу «проб і помилок», жертвами якого стають пацієнти, такі як Майкл. Побічні явища при лікарської терапії - це аж ніяк не лікарські помилки, але вони також завдають величезної шкоди здоров`ю пацієнтів.

У 1998 році мета-аналіз 39 проспективних досліджень, проведених в США, показав, що 106 000 американців щороку помирає через побічні ефекти ліків. Частота побічних явищ серед амбулаторних пацієнтів становила тоді 50,1 випадку на 1 000 людино-років лікарської терапії. При цьому 38% побічних явищ, що класифікуються як «серйозні», можна було уникнути, вчасно застосувавши генетичний аналіз.

Фармакогенетичні тестування з Companion Dx

Фармакогенетичні тестування - це сучасна альтернатива методу «проб і помилок».Знання генотипу пацієнта, особливостей його метаболізму допомагає лікарям правильно визначати дозу багатьох поширених рецептурних препаратів, включаючи:

• Бета-блокатори.
• Антиаритмічні препарати.
• Трициклічніантидепресанти.
• Інгібітори зворотного захоплення серотоніну.
• Опіоїдні анальгетики.
• Антикоагулянти і ін.

На сьогоднішній день компанія Companion Dx пропонує сучасні генетичні тести, які надійно ідентифікують і класифікують CYP2D6, CYP2C9 (плюс VKORC1 для варфарину), NAT2 і їх повільні, нормальні і надшвидкі форми.

Система генетичних тестів повідомляє лікаря інформацію про можливі лікарські взаємодії, обумовлених поліморфізмом тестованих ензимів, беручи до уваги навіть дієту (!) пацієнта, які він використовував трав`яні добавки і ОТС-препарати.

Companion Dx дає унікальну можливість негайно поглянути на особливості метаболізму у конкретної людини, уникнувши невідповідного призначення.

Цитохроми CYP2D6, CYP2C9 (включаючи VKORC1) і CYP2C19, які тестує система, відповідають за метаболізм практично половини найбільш поширених рецептурних ліків. Але ж серед них є багато таких, які мають дуже вузьке терапевтичне вікно або численні лікарські взаємодії.

Якщо вірити сучасним дослідженням, половина пацієнтів має ті чи інші генетичні варіації (альтерації, відсутність генів), що призводять до порушення лікарського метаболізму. Генотипування щоб уникнути побічних явищ - це цінний інструмент, який вже сьогодні вводиться в практику лікарів, а завтра стане невід`ємною її частиною.

Користь Фармакогенетичні тестування для лікаря:

• Максимальна ефективність індивідуалізованого лікування.
• Мінімізація частоти побічних явищ за рахунок їх прогнозування.
• Можливість підтримувати свою практику «на вістрі» наукового прогресу.

Користь Фармакогенетичні аналізу для пацієнта:

• Впевненість в ефективності і безпеки свого лікування.
• Простий і швидкий вибір дози і схеми терапії.

Доступні на сьогодні Фармакогенетичні тести, включені в Companion Dx

1. CYP2D6, або цитохром P450 2D6.

Цей цитохром відноситься до числа найбільш вивчених ензимів, що беруть участь в трансформації лікарських речовин. CYP2D6 бере участь в метаболізмі майже чверті існуючих рецептурних препаратів, в тому числі інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, трициклічних антидепресантів, бета-блокаторів (таких як Inderal) і антиаритмиков типу 1А.

Приблизно 10% популяції мають повільно діючу форму цього ферменту, а у 7% людей виявляється надшвидка форма. 35% є носіями нефункціонального алелі 2D6, що підвищує ризик побічних явищ у цих людей, особливо при одночасному прийомі декількох препаратів, які максимально «завантажують» цю ферментну систему.

Фермент CYP2D6 бере участь в метаболізмі таких препаратів: гідрокодон, амітриптилін, лоратадин, ціклобензапрін, метопролол, тамоксифен, діфенгідрамін і ін. CYP2D6 відповідає за перетворення проліків кодеїну в його активну форму - таким чином, цей препарат погано працює у повільних метаболізаторов CYP2D6.

2. CYP2C9, або цитохром P450 2C9.

CYP2C9 - це перший шлях метаболізму варфарину (Coumadin) і фенітоїну (Dilantin). Приблизно 10% популяції є носіями як мінімум одного аллеля повільної форми CYP2C9, і цих людей можна лікувати лише 50% від стандартної дози варфарину - велика доза буде для них токсичним.

Інші ліки, що метаболізуються за участю CYP2C9, включають: ізоніазид, ібупрофен, амітриптилін, силденафіл, сульфаніламіди, напроксен, тетрагідроканабінол (лікарська речовина тільки в США).

3. CYP2C19, або цитохром P450 2C19.
Цитохром P450 2C19 асоціюється з метаболізмом клопідогрелю (Plavix), каризопродол, діазепаму, фенітоїну і ін.

Доступні на сьогодні тести, які замовляються окремо

1. CYP1A2 (цитохром P450 1A2).

Цитохром P450 1A2 асоціюється з метаболізмом амитриптилина, оланзапіну, галоперидолу, дулоксетину, пропранололу, теофіліну, кофеїну, діазепаму, хлордиазепоксида, тамоксифена, Ціклобензапрін і естрогенів.

2. NAT2 (N-ацетилтрансфераза 2).

Це фермент другого ряду, який діє на ізоніазид, прокаїнамід, сульфасалазин (Azulfidine). Частота народження «повільно ацетилюється» NAT2 в різних етнічних групах варіює від 10% до 90%.

3. 5HTT.

Ця речовина, яка бере участь в транспорті серотоніну, асоціюється зі зміною ефективності препаратів групи SSRI - інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Близько 40% населення Північної Америки мають генетичні варіації 5HTT, що обумовлює повільний відповідь на терапію даною групою препаратів.

4. UGT1A1 (УДФ-глюкуронозілтрансфераза).

УДФ-глюкуронозілтрансфераза діє на цитотоксический препарат иринотекан (Camptosar). Активна форма іринотекану, SN-38, метаболізується за допомогою UGT1A1, який має безліч спадкових варіацій. Приблизно 10% пацієнтів в США мають генетичну варіацію в UGT1A1 * 28, що збільшує ризик важкої, і навіть смертельно небезпечною нейтропенії при використанні стандартних доз іринотекану.

5. DPD (дигідропіримідини дегидрогеназа).

Дигідропіримідини дегидрогеназа необхідна для правильного метаболізму 5-фторурацилу. Цей фермент характеризується високим поліморфізмом. Приблизно 3-8% пацієнтів мають генетичні варіації DPD, які обумовлюють важкі токсичні реакції - в рідкісних випадках 5-фторурацил у таких людей навіть в меншій дозі може привести до летального результату.

6. HLA-B * 5701.

Цей ген бере участь у метаболізмі препарату абакавір (Ziagen). Тест на чутливість до абакавіру, часто призначається в комплексному лікуванні ВІЛ / СНІД, необхідний для виявлення 8% людей, у яких абакавір та його комбіновані препарати (Trizivir, Epzicom) можуть викликати небезпечну для життя реакцію гіперчутливості.

Детальніше про послугу по Фармакогенетичні тестування ви можете дізнатися у адміністрації сайту MedBe.ru.

Поділитися в соц мережах: