Жовтяниця у дитини при муковісцидозі

муковісцидоз - Це порушення транспорту електролітів в епітеліальних клітинах. Частково цю патологію можна діагностувати за підвищеним рівнем хлоридів в потовій рідині. Оскільки аномальний транспорт електролітів через епітелій є основою патологічних змін при муковісцидозі, були проведені ідентифікація і клонування гена в складі 7-ї хромосоми, що кодує CFTR.

Доведено, що CFTR є не тільки субстратом для активації фосфорилювання хлоридного каналу, а й фактично самим хлоридним каналом, регульованим циклічного аденозинмонофосфату. До теперішнього часу встановлено, що муковісцидоз пов`язаний приблизно з 1000 мутаціями гена CFTR, найчастішою з яких є F508 (триосновна делеция, що заміщає фенілаланін на 508-му місці).

У США мутація F508 присутні більше ніж у 90% хворих на муковісцидоз. Механізм, за допомогою якого мутації CFTR викликають захворювання, включає скорочення (або відсутність) синтезу CFTR, дефект дозрівання білка, передчасний розпад, порушену регуляцію функції CFTR, дефект хлоридной провідності або підвищене руйнування CFTR.

хоча муковісцидоз більш відомий по порушенню секреції хлоридів в потових залозах і дихальних шляхах, дефектні форми CFTR також відповідальні за згущення панкреатичного соку і секретів гепатобіліарної системи. Поразка гепатобіліарної системи є найчастішою позалегеневий причиною летального результату при муковісцидозі.

У новонароджених захворювання може мати гострі прояви у вигляді холестатичної жовтяниці, особливо в тих випадках, коли у дитини відзначався меконіальний илеус. У нормі CFTR розташовується уздовж апикальной зони цитоплазматических мембран епітеліальних клітин жовчних шляхів- в гепатоцитах його немає. Апікальна локалізація CFTR в клітинах жовчних шляхів допомагає зрозуміти, яким чином хлоридні канали, регульовані CFTR, беруть участь в нормальній секреції жовчі.

Відео: Небулайзерная терапія при муковісцидозі

До класичних проявів муковісцидозу відносять мальабсорбцію у немовлят в поєднанні з підвищеною частотою виникнення інфекцій дихальних шляхів у дитячому та підлітковому віці. У багатьох новонароджених захворювання проявляється кишкової непрохідності внаслідок меконіального ілеусу. Лише у деяких дітей захворювання маніфестує клінікою неонатального холестазу, що нагадує атрезію жовчних проток.

У дітей старшого віку іноді діагноз «цироз»Або«портальна гіпертензія»Передує встановленню діагнозу« муковісцидоз ». Багатьом пацієнтам з тяжким ураженням печінки внаслідок порушення відтоку жовчі і подальшого розвитку біліарного цирозу необхідна трансплантація печінки. Крім оперативного лікування (тобто трансплантації печінки) єдино можливим консервативним методом терапії є лікування урсодеоксихолевою кислотою, хоча дія препарату при прогресуванні захворювання печінки залишається неясним.

З відкриттям факту, що CFTR локалізується в розташованих в підслизовому просторі залозах і поверхневому епітелії, ці локуси можуть бути важливі в плані розробки в майбутньому методів таргетной генної терапії. Таким чином, є підстави сподіватися, що респіраторні прояви муковісцидозу можуть бути запобігти перенесенням або експресією нормальної кДНК CFTR на епітеліальні клітини жовчних проток. Ці клітини жовчних проток можуть бути досліджені шляхом застосування аденовірусу в якості переносника дефектного CFTR.

Дана потенційно превентивна терапія патології печінки, обумовленої муковісцидоз, за допомогою генетично створеного CFTR в жовчних протоках також дає можливість вивчити і встановити механізми, відповідальні за виникнення патології гепатобіліарної системи у дітей з муковісцидозом.