Хвороби транспорту метаболітів

Два найбільш типових симптому цього захворювання - пронос з різким запахом і кашель. Є і ряд інших симптомів. У немовляти може випинатися пряма кишка. Відразу ж після народження прохідність кишечника може бути утруднена сухим меконием, а в більш пізньому віці твердим сухим стільцем. На вигляд кал виглядає нормальним, але відрізняється надто неприємним запахом, м`якою і пористої жирної консистенцією. У більшості дітей при цьому захворюванні зберігається хороший апетит. Проте через нездатність нормально засвоювати поживні речовини у дітей спостерігається недоїдання і сповільнюється зростання. Розвивається хронічний бронхіт, хоча при повільному перебігу хвороби це може трапитися в значно більш пізньому віці.

Кістозний фіброз - це прогресуюче спадкове захворювання певних залоз. При цьому підшлункова залоза виробляє недостатню кількість травного соку для кишечника. Слиз, що виділяється іншими залозами для бронхів, виявляється занадто густий. Результатом цього часто стають серйозні легеневі інфекції.
Діагностика здійснюється з вимірювання кількості солі в поті дитини. Існують також генетичні тести. За допомогою антибіотиків та інших лікарських препаратів можна зменшити наслідки легеневих інфекцій. Застосування травних ферментів допомагає боротися з дефіцитом поживних речовин в організмі і забезпечує нормальний ріст дитини. Дитина з кістозний фіброз повинен спостерігатися в спеціалізованій клініці.

Мутації гена порушують транспорт хлоридів на поверхню слизових оболонок, знижують секрецію, підвищують реабсорбцію натрію і води через епітеліальні клітини. В результаті знижується рівень секреції і гідратації слизу. Слиз екзокринних залоз стає більш в`язкою, менш бактерицидною, важче виводиться. Основні органи-мішені - шлунково-кишкового тракту і респіраторний тракт.

Відео: Морська хвороба. Як позбутися від заколисування

У неонатальному періоді переважають ураження шлунково-кишкового тракту, в подальшому більш ніж у 90% хворих прогресує ураження респіраторного тракту, недостатність підшлункової залози. Основна причина смерті - дихальна недостатність.

Поразка ЖКТ пов`язано зі зниженням секреції хлоридів, затримку надходження води в просвіт кишечника, що може привести до меконіальної Ілеус в періоді новонароджене ™ або внутрішньоутробно, а в подальшому - до синдрому дистальної кишкової обструкції. Панкреатическая недостатність знижує абсорбцію кишкового вмісту.

Запалення, рубцювання і стриктури кишечнику привертають до застою кишкового вмісту, завороту і кишкової непрохідності.

Внутрішньоутробний перитоніт є асептичним, для нього характерні виникнення перитонеальних і скротальних кальцификатов.

Відео: Огляд модів # 190 [СМЕРТЕЛЬНІ ХВОРОБИ !!! / DiseaseCraft Mod]

У патогенезі розладів шлунково-кишкового тракту провідне значення має порушення структури і функції підшлункової залози: обструкція протоків в`язким вмістом, з подальшим кістозним розширенням протоків, атрофією, фіброзом і ліпоматозом екзокринної частини підшлункової залози (ПЖ).

Згущення секрету, преципитация білка, обструкція протоків і ацинусів перешкоджає виходу ензимів в просвіт кишки. Подібне самопереваривание ПЖ може ускладнитися панкреатитом. Панкреатическая недостатність зустрічається у 90-95% хворих.

Відео: Вірус-убивця - грип. Те, чого ви не знали про небезпечну хворобу. Фільм national geographic 11.10.2016

В`язкий слиз накопичується також в протоках бруннеровихзалоз залоз дванадцятипалої кишки, криптах апендикса і інших відділів товстої кишки, що може проявлятися апендицитом, пролапсом товстої кишки. Згущення жовчі призводить до обструктивної холангіопатіі з результатом в біліарний цироз, схильністю до каменеутворення. Крім того, відзначається стеатоз, застійні зміни внаслідок правошлуночковоюнедостатності.

Поразка респіраторного тракту можуть починатися на 1-му році життя внаслідок обструкції бронхіол великими обсягами в`язкого секрету. Надалі приєднуються інфекційні ускладнення, які в умовах неповноцінного опсонофагоцітоза приймають затяжний характер і ведуть до структурних змін. Вони порушують газообмін, і протягом набуває характеру хронічного бронхіту з наростаючою дихальною недостатністю.

₁-Антитрипсиновая недостатність - недостатність ₁-антитрипсина (ААТ) - глікопротеїну з молекулярною масою 52 kD. Він є основним інгібітором протеаз плазми крові і становить 80% фракції XI глобуліну. Його субстрат - еластаза, особливо важлива для респіраторного відділу легень. Pi (інгібітор протеаз) локус ААТ розташований на 14q31-32.3 поруч з локусом Pi ₁-химотрипсина і має більше 60 генетичних варіантів. Для позначення електрофоретичної активності найбільш частих варіантів використовуються літери М (mobile), F (fast), S (slow), Z (very slow). Нормальний фенотип PiMM з 100% активністю. При фенотипі PiZZ активність становить 10-20%, успадкування Кодомінантність.

Може манифестироваться в неонатальному періоді синдромом неонатального гепатиту з ознаками холестазу, екстрапеченочних біліарної атрезією. У 2-3% випадків неонатальний гепатит прогресує в цироз. Смерть настає в неонатальному періоді або в віці до 1 року.

Накопичуючись в цитоплазмі гепатоцитів, ААТ має вигляд еозинофільних гіаліновоподобних кулястих ШИК-позитивних діастазорезістентних включень, переважно в перипортальній зонах.

У новонароджених внутрішньоклітинні включення дрібнозернисті і не відрізняються від гранул жовчних пігментів. Для ідентифікації використовуються імуногістохімічні методи і електронна мікроскопія. Ураження печінки супроводжується розвитком фіброзу, гигантоклеточной трансформацією, проліферацією жовчних проток.

При муковісцидозі (кістозному фіброзі), незважаючи на переважання легеневих порушень, невелика частина пацієнтів може мати клінічно значиму дисфункцію печінки. Патогномоничной ураження печінки - фокальний біліарний цироз, частота якого з віком збільшується, складаючи 10% у пацієнтів з муковісцидозом, вмираючих за перші 3 місяці і в 27% випадків у дітей, що вмирають після року. Макроскопічно визначаються множинні втягнення капсули, які можуть мати зелений відтінок. Гістологічні зміни носять вогнищевий характер і полягають в нерегулярних фокусах фіброзу, в яких визначається проліферація жовчних проток з наявністю в просвіті застійного еозинофільного або оранжевого вмісту. Може відзначатися інфільтрація мононуклеарними клітинами, жирова дистрофія гепатоцитів в центрі печінкових часточок або по всій паренхімі. При муковісцидозі часто спостерігаються аномалії жовчного міхура, його розміри можуть бути зменшені, слизова оболонка метаплазірованном. У дітей більш старшого віку визначаються жовчні камені холестерину типу.

Муковісцидоз може бути причиною холестазу з гігантами-клітинної трансформацією печінки у новонародженого, викликаючи необхідність проведення диференціального діагнозу з обструктивної жовтяницею неонатального періоду. При цьому в матеріалі біопсії відсутні характерні зміни, відзначається тільки незначний гепатоцелюлярний стеатоз.

недостатність ₁-антитрипсина - хвороба печінки, пов`язана з дефіцитом ₁-антитрипсина і передається по аутосомно-рецесивним шляху. Суть метаболічних порушень при даному захворюванні описана у відповідній главі. Морфологічний ознака хвороби - наявність ₁-анти-трипсину в гепатоцитах переважно перипортальной зони і іноді в епітелії жовчних проток. Матеріал виявляється у вигляді еозинофільних гіаліновоподобних крапель, які є ШИК-позитивними та діастазорезістентимі. У новонароджених внутрішньоклітинні включення дрібнозернисті і не відрізняються від гранул жовчних пігментів, тому можуть бути не виявлені в зразках біопсії, отриманих в перші 3 місяці життя. Для ідентифікації використовують імуногістохімічні методи і електронну мікроскопію, при якій накопичується субстрат виглядає як пухнастий, помірно електронно-щільний матеріал всередині розширених цистерн шорсткого ЕПР.

Інші морфологічні зміни печінки варіюють в залежності від фази захворювання. Гепатоцелюлярні пошкодження маніфестує як гигантоклеточная трансформація, ацидофільний некроз і псевдоацінарная трансформація. Звичайно є екстрамедулярне кровотворення. Відзначається внутріцеллюлярний холестаз і жовчні тромби в канальцях. R.S. Chandra і J.Th. Stacker виділяють три морфологічних типу змін з різним прогнозом хвороби. Перший тип має картину, подібну до такої при неонатальному гепатиті, і характеризується помірним портальних фіброзом і відсутністю проліферації жовчних проток. При другому типі портальні тріади фіброзіроваться і розширені і містять пролиферирующие жовчні протоки, в яких може міститися жовч. Цей тип може бути помилково прийнятий за обструктивні зміни, пов`язані з атрезією жовчних проток. Хвороба персистирует і з високою частотою призводить до цирозу печінки. При третьому типі є недолік жовчних проток. Прогноз при цій формі неясний.

Цироз печінки, що виникає при недостатності ₁-1-антитрипсину, зазвичай є мікроузловим і на відміну від інших етіологічних форм характеризується наявністю ШИК-позитивних діастазорезістентних глобул.