Синдром шегрена. Онкологічні ускладнення

онкологічні ускладнення

У порівнянні із загальною популяцією у хворих з синдромом Шегрена (особливо первинним) частіше виникають злоякісні пухлини, в першу чергу лімфосаркомі слинних залоз. Можливо, що основою для розвитку цієї патології служить вихідна підвищена проліферативна активність В-клітин, в процесі якої створюється велика ймовірність виникнення мутацій.

У поєднанні з розглянутим нижче ослабленням клітинних імунних реакцій ця обставина може істотно полегшувати розвиток пухлин. Між звичайної лімфоїдної інфільтрацією слинних залоз і лімфосаркома існує як би проміжна стадія, звана псевдолімфома. У відповідних хворих збільшуються слинні залози, лімфатичні вузли і селезінка, розвиваються Гіперглобулінеміческая пурпура, доброякісна лімфоїдна інфільтрація ниркової тканини.

Хоча стероїдна терапія здатна викликати зворотний розвиток цих змін, вони розглядаються як предзлокачественное стан. Подібні хворі повинні перебувати під цілеспрямованим спостереженням з проведенням ранніх біопсій, особливо у випадках швидкого збільшення розмірів лімфатичних вузлів і селезінки. Про злоякісної трансформації процесу, крім гістологічних змін в біоптатах, можуть свідчити також зниження раніше підвищеного рівня сироваткових глобулінів і поява моноклональних імуноглобулінів.

Звертається увага на збільшення ризику розвитку лімфосарком після радіотерапії збільшених привушних залоз. Крім того, при синдромі Шегрена відзначається більш часте розвиток раку шкіри.

Імунологічна характеристика синдрому Шегрена

Характерною рисою сухого синдрому є гиперглобулинемия. Вона особливо виражена у хворих з первинним синдромом Шегрена, обумовлюючи в ряді випадків клінічні прояви гіперглобулінеміческой пурпура і симптомокомплексу підвищеної в`язкості. У більшості випадків підвищений рівень декількох або всіх класів імуноглобулінів.

Ці закономірності в поєднанні зі здатністю лімфоцитів з біоптатів слинних залоз секретувати імуноглобуліни в клітинній культурі призвели до уявлень про неспецифічної активації В-клітин при синдромі Шегрена. Така активація багато в чому пояснює високу частоту утворення розглянутих нижче аутоантитіл та імунних комплексів, а також тенденцію до лімфопроліферативним реакцій.

Практично у 100% хворих виявляють у високих титрах класичний РФ класу IgM (за допомогою реакції Ваалера - Роуза), причому особливо високий вміст його властиво не тільки сполученням з РА, а й первинного синдрому Шегрена. Рівні ревматоїдних факторів, що відносяться до класів IgG та IgA, також підвищені в крові і слині.

Відео: Паліативна допомога в онкології. Форум Білі ночі - 2015

Досить імовірно, що саме ревматоїдні чинники багато в чому відповідальні за освіту циркулюючих імунних комплексів, кількість яких підвищено у більшості хворих з обома варіантами синдрому Шегрена. Ряд проявів цього захворювання відповідає визнаним уявленням про иммунокомплексной патології (васкуліт, артрит, артралгія, а також рідко зустрічаються інтерстиціальнийнефрит і гломерулонефрит). Проте конкретних доказів патогенної ролі імунних комплексів при синдромі Шегрена поки немає-у всякому разі їх рівень не відображає активність хвороби.

Вельми часто виявляють антитіла до компонентів клітинних ядер. Їх сумарне визначення методом імунофлюоресценції дає позитивний результат майже у 90% хворих з первинним синдромом Шегрена і майже у половини хворих з вторинним.

Відео: Підтримуюча реабілітація: профілактика ускладнень, контроль болю і поліпшення якості життя

Характер флюоресценції ядер зазвичай дифузний або плямистий, рідше - нуклеолярний. Велика увага приділяється визначенню антитіл до конкретних комплексним антигенів, які мають, найбільш ймовірно, характер рибонуклеопротеидов. Найбільш важливі серед них антигени Ro (мабуть, цитоплазматический) і La (має як цитоплазматическое, так і ядерне походження). Поки не встановлені ні функціональна роль цих розчинних антигенів, ні їх точна локалізація в клітці.

Анти-Ро-антитіла виявляють у половини всіх хворих з синдромом Шегрена- повідомлення про частоту виявлення анти-La-антитіла більш суперечливі (за даними різних авторів, від 10 до 80%). Обидва антитіла найбільш властиві первинному синдрому Шегрена, а також вторинного, що поєднується з ВКВ. Примітно, що у цих хворих встановлена чітка кореляція анти-Ко-антитіл з васкулітом [Alexander E. et al., 1983]. D. Isenberg і співавт. (1982) відзначили, що виявлення анти-La-антитіл у хворих з поліартралгією вказує на велику ймовірність подальшого розвитку синдрому Шегрена, ніж РА.

Висловлювалася думка, що існує імуногенетичних асоціація порівняно часто виявляються при первинному сухому синдромі HLAB8 і DR3 з антитілами до антигенів Ro і La. Слід мати на увазі, що ці антитіла зустрічаються не тільки у хворих з синдромом Шегрена, а й при ВКВ з переважно шкірними проявами (підгостра шкірний червоний вовчак), а також у хворих дітей та їхніх матерів при рідкісному волчаночном синдромі новонароджених.

Антитіла до нативної ДНК і дезоксірібонуклеопротеіди, такі характерні для ВКВ, виявляють приблизно у 20% хворих з первинним синдромом Шегрена в низьких або помірних титрах. При цьому їх наявність і рівень не відображають будь-які органні зміни. Описувалися також антитіла до комплексу Гольджі і до поліфосфорібозе, але їх значення не встановлено.

Органоспецифические і тканеспеціфіческіе антитіла при синдромі Шегрена знаходять майже у 1/3 хворих. До них відносяться антитіла до підшлункової та щитовидної залоз, яєчників, гладким і скелетних м`язів, мембран печінкових клітин і обкладочним (парієтальним) клітин шлунка. Їх клінічне значення невизначено єдиним винятком може вважатися щодо закономірне поєднання високого титру антитіл до мікросомах щитовидної залози і до тироглобуліну з ознаками тиреоїдиту.

Антитіла до тканин проток слинних залоз набагато частіше знаходять при поєднанні РА з синдромом Шегрена (у 50-70% хворих), ніж при «звичайному» РА (20-30%) або при первинному синдромі Шегрена (10-20%). Зворотна кореляція спостерігається між наявністю цих антитіл і виразністю поразки слинних залоз. Таким чином, є серйозні підстави вважати, що даний тип антитіл або є вторинним феноменом, що не має клінічного значення, або грає захисну роль, блокуючи антигенні детермінанти клітин поотоков.

Розглянуті вище прояви підвищеної активності В-клітин при синдромі Шегрена (гиперглобулинемия, аутоантитіла, імунні комплекси) є, можливо, наслідком зменшення супрессивного впливу Т-лімфоцитів. Дійсно, зниження кількості Т-супресорів було відзначено в периферичної крові і в біоптатах губи [Fox R. et al., 1982] хворих з класичним сухим синдромом. Таким чином, виражені гуморальні порушення можуть бути вторинними по відношенню до патології в клітинній ланці імунітету. Конкретними прикладами зниження клітинних імунних реакцій у хворих з первинним синдромом Шегрена виявляються зменшення вираженості бласттрансформації лімфоцитів і шкірних реакцій на інтрадермально введення стандартних антигенів (туберкуліну і ін.).