Системна червона вовчанка. Етіологія і патогенез

Відео: Відгук - Червоний вовчак, Некроз підшкірної клітковини, Жировик, Набряки

Системний червоний вовчак - це хронічне системне аутоімунне захворювання невідомої етіології, при якому розвивається иммуновоспалительного процес в різних органах і тканинах, що веде в міру прогресування захворювання до формування поліорганної недостатності.

Захворювання протікає з непрогнозованими періодами загострення і ремісії, і тільки лікування може вплинути на перебіг хвороби та вираженість окремих симптомів.

ВКВ вражає в основному молодих жінок і дівчаток-підлітків, співвідношення між дорослими чоловіками і жінками становить приблизно 1: 10-15. Однак відомо, що ВКВ може зустрічатися як у дітей, так і людей похилого і старечого віку.

У 1872 р австрійський дерматолог Капоші вперше описав характерні висипання на обличчі у вигляді еритеми (почервоніння шкіри) в області спинки носа і виличні дуг, що отримало назву «метелики». У 1895 р Виллиам Ослер показав, що шкірні зміни (почервоніння, набряк, мелкоточечние висипання) часто поєднуються з болями в суглобах і ураженням внутрішніх органів, а Лібман і Сакс описали специфічне ураження серця у вигляді червоного вовчака ендокардиту. У 1894 р Харгрейвс і співавт. відкрили так званий волчаночноклеточний феномен (що включав в себе наявність LE-клітин, гематоксилінових тілець і «розеток»), що сприяло поліпшенню діагностики даного захворювання, особливо на ранніх стадіях, і послужило приводом для подальшого вивчення механізмів його розвитку.

Захворюваність становить від 6 до 35 нових випадків на 100 000 населення в різних групах. При цьому виявилося, що ВКВ спостерігається в 3 рази частіше серед людей негроїдної раси, ніж серед білих американців. У ряді регіонів світу (Азія і Китай) ВКВ зустрічається навіть частіше, ніж ревматоїдний артрит. Початок захворювання у 60% пацієнток припадає на вік між пубертатний період і четвертої декадою життя.

Етіологія і патогенез

Причина захворювання залишається невідомою. Однак в даний час обговорюються наступні можливі причини розвитку ВКВ: генетична схильність, інфекція, статеві гормони, фактори навколишнього середовища.

Певна роль у розвитку хвороби відводиться спадково-генетичних факторів. Дослідження показують збільшення частоти народження у хворих ВКВ антигенів HLA-DR2 і HLA-DR3. Частота розвитку ВКВ збільшується при наявності гаплотипів HLA-A1, В8, DR3. Підтвердженням цієї гіпотези служить і той факт, що якщо один із близнюків захворює ВКВ, то ризик виникнення захворювання у другого збільшується в 2 рази.

Хоча в цілому тільки 10% хворих ВКВ мають в сім`ях родичів (батьків або сіблінгов), які страждають цим захворюванням і лише у 5% дітей, що народилися в сім`ях, де один з батьків хворий ВКВ, розвивається ця хвороба. Більш того, до теперішнього часу не вдалося виявити ген або гени, відповідальні за розвиток ВКВ.

Переважання захворюваності серед жінок дітородного віку, що доходить до 90% від загального числа хворих ВКВ, може пояснюватися певним впливом статевих гормонів. Однак серед дітей ВКВ зустрічається в 3 рази частіше у дівчаток, ніж у хлопчиків. Подібне співвідношення між особами жіночої та чоловічої статі спостерігається у віці старше 50 років.

Підтвердженням даного положення служить і той факт, що під час вагітності, безпосередньо після пологів і абортів спостерігається загострення захворювання. У чоловіків, які страждають ВКВ, виявляється зниження рівня тестостерону і підвищення секреції естрадіолу.

Про можливість вірусної етіології ВКВ свідчить високий рівень захворюваності в осіб, схильних до частих вірусних захворювань. Відомо, що віруси можуть не тільки пошкоджувати клітини органів і систем, викликаючи формування численних аутоантигенов, а й впливати на геном імунокомпетентних клітин, що веде до порушення механізмів імунологічної толерантності і синтезуванню антитіл. Однак прямі докази того, що виникнення ВКВ у людини обумовлено інфекційними збудниками, відсутні.

У багатьох хворих є вказівки на підвищену чутливість шкіри до сонячного світла, або фотосенсибілізацію. При розвилася ВКВ навіть короткочасне перебування на сонці може призвести не тільки до появи шкірних змін, а й загострення захворювання в цілому. Відомо, що ультрафіолетові промені здатні викликати зміни в геномі клітин шкіри, які стають джерелом аутоантигенов, що запускають і підтримують иммуновоспалительного процес.

Слід зазначити, що характерні для ВКВ клінічні і лабораторні ознаки, захворювання можуть, виникати у деяких хворих при тривалому прийомі різних лікарських засобів (антибіотиків, сульфаніламідних, протитуберкульозних препаратів та ін.). Даний феномен обумовлений порушеннями процесів ацетилювання у осіб, схильних до розвитку ВКВ.

Таким чином, яким би не був ушкоджує (вірусна інфекція, лікарські препарати, інсоляція, нервово-психічний стрес і ін.), Організм реагує підвищеним утворенням антитіл проти компонентів власних клітин, приводячи до їх пошкодження, що виражається в запальних реакціях в різних органах і системах.

Причина, що викликає утворення аутоантитіл при ВКВ, залишається невідомою, але передбачається, що в основі аутоімунних порушень лежить антігенспеціфіческую стимуляція синтезу аутоантитіл і спонтанна неконтрольована

В-клітинна гіперреактивність. Разом з тим, ВКВ асоціюється з порушенням кліренсу циркулюючих імунних комплексів, що, ймовірно, пов`язано з дефектом функціонування Fc-рецептора, а також дефіцитом таких компонентів комплементу, як С4.

Відомо, що клінічні прояви ВКВ безпосередньо пов`язані з розвитком васкуліту, що обумовлено осадженням депозитів імунних комплексів в судинній стінці і тромбозами. Додатково цитотоксические антитіла можуть викликати аутоіммунну гемолітична анемія і тромбоцитопенія.

В.І. Мазуров