Фізіологічні коливання функції щитовидної залози

До того як у плода почне функціонувати власна щитовидна залоза, розвиток його нервової системи цілком залежить від материнських тиреоїдних гормонів. На 11-му тижні вагітності у плода формується гипофизарная портальна система і з`являються ТТГ і ТРГ. Приблизно в цей же час щитовидна залоза плоду починає поглинати йод. Секреція тиреоїдних гормонів починається, ймовірно, в середині вагітності (на 18-20-му тижні). Рівень ТТГ швидко наростає, досягаючи максимуму на 24-28-му тижні внутрішньоутробного розвитку, а зміст Т₄ стає максимальним на 35-40-му тижні. Протягом всієї вагітності концентрація Т₃ в сироватці плода залишається низькою, так як Т₄ перетворюється в основному в рТ₃ під дією плацентарної дейодінази 3-го типу. Відразу після народження рівні ТТГ, Т₄ і Т₃ різко зростають, а концентрація рТ₃ падає. Протягом першого місяця життя всі ці показники поступово нормалізуються.

Функція щитовидної залози при вагітності
Під час вагітності змінюються багато показників функції щитовидної залози. Збільшується виведення йодиду з сечею. У регіонах з недостатнім споживанням йодиду це може призводити до розвитку у вагітних зоба або навіть гіпотиреозу. Естроген сприяє Глікозилювання ТСГ в печінці, що уповільнює його метаболічний кліренс, призводячи до зростання рівня в сироватці. Тому при вагітності збільшується загальний вміст в сироватці Т₄ і (хоча і в меншій мірі) Т₃. Деяке збільшення розмірів щитовидної залози пов`язано з підвищенням рівня ХГЧ, який є слабким агоністом рецепторів ТТГ. Зміст ХГЛ досягає максимуму приблизно на 12-му тижні вагітності, що супроводжується тимчасовим підвищенням рівня вільного Т₄ в сироватці і деяким зниженням концентрації ТТГ. Різке підвищення рівня ХГЛ (що спостерігається при міхурово заметі або хориокарциноме) може бути причиною явного гіпертиреозу.
Продукція тиреоїдних гормонів щитовидною залозою плода вимагає трансплацентарного перенесення йодиду від матері. Однак великі кількості йодиду можуть знижувати функцію щитовидної залози плода і сприяти розвитку зоба, що утрудняє пологи. У жінок з аутоімунними захворюваннями щитовидної залози проходять через плаценту тиреостимулюючого або тире-блокуючі антитіла можуть порушувати функцію щитовидної залози плода. Плацента проникна і для антитиреоїдних засобів (ПТУ і тіамазолу), які у великих дозах пригнічують функцію щитовидної залози плода.

Зміни функції щитовидної при старінні
Швидкість кругообігу Т₄, найбільш висока у дітей, з віком зменшується і після статевого дозрівання стабілізується. Однак після 60 років вона знову починає знижуватися. Метаболічний кліренс Т₄ у літніх людей може сповільнюватися майже на 50%, і тому лікування гіпотиреозу в цьому віці вимагає менших доз Т₄.

{Module дірект4}

Вплив гострих і хронічних захворювань на функцію щитовидної залози (синдром еутіреоїдной патології)
Гострі і хронічні захворювання супроводжуються низкою різких змін показників функції щитовидної залози. Найчастіше і раніше порушується перетворення Т₄ в Т₃, що призводить до зниження рівня Т₃ в сироватці. зміст рТ₃ при цьому зростає в результаті уповільнення його перетворення в Т₂ і деякого прискорення освіти з Т₄. Такого роду процеси характерні для фізіології плоду, але відбуваються також при дефіциті калорій (виснаженні, голодуванні і нервової анорексії) і при різних гострих і хронічних захворюваннях. У патогенезі цього «синдрому низького Т₃ беруть участь цитокіни (наприклад, фактор некрозу пухлин), секретуються запальними клітинами і інгібуючі 5`-дейодіназ 1-го типу. Аналогічним ефектом володіють і деякі лікарські засоби - кортикостероїди, аміодарон, йодовані речовини, що застосовуються при холецистографії, ПТУ і пропранолол. Спочатку зниження рівня Т<sub>3</sub> зазвичай реєструється на тлі нормального або (рідше) кілька зниженого змісту загального та вільного Т<sub>4</sub> в сироватці, але з великим навантаженням стану хворого концентрація загального і вільного Т<sub>4</sub> також зменшується. Така гипотироксинемия може мати кілька причин. При деяких захворюваннях (наприклад, нефрозе або важкому ураженні печінки) знижується вміст ТСГ. Може грати роль і збільшення концентрації вільних жирних кислот в плазмі, які витісняють Т<sub>4</sub> з зв`язку з ТСГ, а вільний Т₄ за механізмом зворотного зв`язку гальмує секрецію ТТГ, в результаті чого створюється нова рівновага з низьким рівнем загального Т₄. Пригнічувати секрецію ТТГ можуть і цитокіни, зміст яких в крові зростає при важких захворюваннях, а також дофамін або кортикостероїди, часто застосовуються для лікування хворих, які перебувають в критичному стані. Нарешті, при важких захворюваннях прискорюється кліренс Т₄. Всі ці фактори можуть визначати зниження рівня загального і свт₄, реєстроване імунологічними методами і з поглинання Т₃ смолою. Однак рівень свт₄, визначається методом рівноважного діалізу, зазвичай виявляється нормальним у більшості, хоча і не у всіх, хворих. Тому не виключено, що зниження концентрації свт₄ при її визначенні за допомогою комерційних наборів є артефактом.
Перераховані зміни показників функції щитовидної залози створюють дві проблеми для клініциста. По-перше, синдром еутіреоїдной патології не завжди легко відрізнити від центрального гіпотіреоза- рівні Т₄ і ТТГ знижені в обох випадках. Важливе значення при цьому мають анамнестичні дані про захворювання гіпофіза або щитовидної залози, травмах голови або хірургічних операціях, а також клінічні ознаки гіпопітуїтаризму (наприклад, маленькі яєчка у чоловіків). Певну допомогу надають і лабораторні дослідження. рівень свт₄ в сироватці при його визначенні методом рівноважного діалізу у хворих з синдромом еутіреоїдной патології, як правило, залишається нормальним. Підвищений рівень ФСГ в сироватці у жінок в Постмен-паузальном періоді свідчить про збереження, щонайменше, однієї з функцій гіпофіза. При важких системних захворюваннях не слід очікувати зниження концентрації кортизолу в сироватці. Якщо вона нормальна або підвищена, то ураження гіпоталамуса або гіпофіза вкрай малоймовірні. Однак іноді вирішення питання вимагає термінової візуалізації гіпоталамуса або гіпофіза. Одужання хворих зазвичай супроводжується нормалізацією показників функції щитовидної залози, але іноді виникає тимчасовий «ефект віддачі»: підвищення рівня ТТГ в сироватці, що можна сплутати з гіпотиреозом. У таких випадках (коли клінічні ознаки гіпотиреозу відсутні) не слід відразу призначати тиреоїдні гормони краще почекати кілька тижнів і провести повторні дослідження.
Друге питання полягає в тому, чи вимагає синдром еутіреоїдной патології лікування тиреоїдними гормонами. Багато змін при важких захворюваннях можуть нагадувати гіпотиреоз (гіпотермія, порушене сприйняття дійсності, порушення функцій легенів і міокарда, гіпонатріємія). Одні автори вважають, що в таких випадках має місце внутрішньоклітинний дефіцит тиреоїдних гормонів і їх введення могло б виявитися корисним. З іншого боку, такі зміни тиреоїдного статусу можуть являти собою пристосувальні реакції, спрямовані на зниження потреби в кисні і обмеження розпаду білка. У цьому випадку лікування тиреоїдними гормонами може бути шкідливим для організму. Клінічні дослідження та експерименти на тваринах не виявили будь-якого позитивного ефекту від застосування тиреоїдних гормонів при системних захворюваннях. Хоча це питання залишається відкритим, в даний час прийнято утримуватися від лікування тиреоїдними гормонами до біохімічного підтвердження дійсного гіпотиреозу.