Тиреоїдні гормони в крові

Оскільки причиною дисфункції щитовидної залози зазвичай є її власна патологія, для підтвердження цього найчастіше визначають концентрацію ТТГ в сироватці. Чутливість гіпоталамо-гіпофізарної системи до надлишку або нестачі тиреоїдних гормонів настільки висока, що таким шляхом можна виявити як первинний гіпотиреоз, так і тиреотоксикоз (будь-то ендогенний або викликаний прийомом екзогенних тиреоїдних гормонів). Більше того, визначення рівня ТТГ в сироватці дозволяє виявити навіть легкі порушення функції щитовидної залози, коли концентрації тиреоїдних гормонів залишаються в межах широких нормальних коливань (субклінічні гіпо- або гіпертиреоз). Для діагностики тиреотоксикозу необхідно використовувати чутливі методи визначення ТТГ (тобто дозволяють відрізнити низькі його концентрації від невизначених). Згідно з рекомендаціями Національної академії клінічної біохімії (США), нижня межа чутливості методу визначення ТТГ повинна бути менше 0,02 мед / л. Для оцінки та порівняння різних методів краще орієнтуватися на цей кількісний критерій, ніж на торговельні маркування типу «метод третього покоління» або «надчутливий».
Для визначення ТТГ (так само як Т₄ і Т₃) В пробах сироватки використовують в основному два типи імунологічного аналізу: іммунометріческіе (ІМА) і радіоімунологічний (РІА). При ІМА (або методі «сендвіча») антитіла (зазвичай мишачі моноклональні) до одного з епітопів молекули ТТГ фіксовані на твердій фазі, а другі моноклональні антитіла, що зв`язують інший епітоп ТТГ, метятся радіоактивним ізотопом, ферментом, флуоресціює або люминисцирует міткою. Залишок незв`язаних мічених антитіл відмивається. У цьому випадку концентрація ТТГ пропорційна інтенсивності сигналу, що генерується міткою. При РІА ж невеликі кількості радіоактивного ТТГ додають в пробу сироватки, і вони конкурують за зв`язування з першими антитілами (наприклад, кролячими поліклональних антитіл до ТТГ людини). Потім весь пов`язаний з антитілами ТТГ відокремлюють в супернатанті від вільного міченого за допомогою друге антитіл (наприклад, козячого антикроличьих імуноглобуліну), поліетиленгліколю або стафілококового протеїну А. В цьому випадку концентрація ТТГ в пробі сироватки обернено пропорційна активності мітки. РІА ТТГ, як правило, менш чутливий і використовується рідше, ніж ІМА.
У рідкісних випадках, коли є переконливі підстави підозрювати гіпотиреоз, а також в деяких інших обставин, визначення одного тільки ТТГ недостатньо для встановлення діагнозу. Наприклад, при гіпотиреозі, зумовленому пухлиноюгіпофіза, рівень ТТГ в сироватці не підвищений, а частіше знижений або нормальний. Тому для підтвердження або виключення діагнозу необхідно одночасно з ТТГ визначати зміст свТ4 в сироватці. Діагноз центрального гіпотиреозу підтверджується також пробою з ТРГ. У цьому випадку рівень ТТГ визначають в сироватці крові, взятої до і через 30 і 60 хвилин після внутрішньовенного введення 200 мкг ТРГ. Відсутність істотної підйому концентрації ТТГ (наприклад, при його максимальному рівні lt; 7 мед / л) вказує або на ураження гіпоталамуса або гіпофіза, або на придушення реакції ТТГ екзогенними тиреоїдними гормонами. У хворих з гіпоталамічним (третинним) гіпотиреоз може спостерігатися відносно слабкий або запізнюється підйом рівня ТТГ. Ще однією причиною оманливе низькій концентрації ТТГ в сироватці є застосування кортикостероїдів-дов або дофаміну, які пригнічують секрецію цього гормону.
Друге обмеження діагностичної значущості рівня ТТГ пов`язано з можливістю його підвищення за відсутності первинного гіпотиреозу.

концентрації Т₄ і Т₃ в сироватці
Для визначення концентрацій загальних і вільних (незв`язаних) Т<sub>4</sub> і Т<sub>3</sub> використовують різні автоматизовані системи. Явна дисфункція щитовидної залози досить точно підтверджується результатами визначення рівня загальних тиреоїдних гормонів в сироватці. Однак при зміні концентрації або спорідненості зв`язуючих білків плазми результати таких визначень можуть виявитися як хибнопозитивними, так і помилково-негативними. Наприклад, у вагітних жінок з підвищеною під впливом естрогенів концентрацією ТСГ при визначенні одного лише загального Т₄ можна помилково діагностувати гіпертиреоз або пропустити первинний гіпотиреоз. Якщо ж результати визначення рівня загального Т₄ зіставляти з концентрацією ТТГ, то діагностична точність таких визначень різко зростає.
зміст свт₄ можна визначати методами ІМА або рівноважного діалізу, а також оцінювати за індексом вільного тироксину (ІСТ), інакше званого «ставленням зв`язування тиреоїдних гормонів» (ОСТГ). Один з підходів до визначення свт<sub>4</sub> полягає в додаванні до сироватки слідів аналога Т<sub>4</sub>, який конкурує з ендогенним Т<sub>4</sub> за зв`язування зі специфічними антитілами, але не з білками плазми. Таким способом можна досить точно відрізнити зрушення, зумовлені дефектами ТСГ, від справжніх змін концентрації свт₄. Однак на результати таких визначень в якійсь мірі все ж впливають коливання рівня загального Т₄- при дісальбумінеміческой гіпертіроксінеміі показники концентрації свт₄ можуть виявитися завищеними. Проте в більшості випадків ці автоматизовані методи цілком придатні і широко використовуються в даний час.
Метод рівноважного діалізу передбачає поділ проби сироватки і буфера пористою мембраною, яка пропускає тільки св Т₄, з подальшим визначенням Т₄ в діалізаті. Цей метод вважається «золотим стандартом» визначення свт₄, але через трудомісткість і відносно високу вартість він використовується лише в деяких спеціальних випадках.

{Module дірект4}

При оцінці концентрації свт₄ по ІСТ спочатку за допомогою ІМА визначають зміст загального Т₄, потім додають в пробу мічений йодтироніни, частина якого зв`язується з білками плазми, а що залишається вільною частина взаємодіє з матриксом (смолою, деревним вугіллям або тальком), що володіє практично необмеженою зв`язує ємністю для дрібних молекул. В якості мітки часто використовують радіоактивний Т₃, хоча можна і мічений Т₄. ІСТ розраховують, множачи концентрацію загального Т₄ на відсоток міченого Т₃, пов`язаного з матриксом ( «поглинання Т<sub>3</sub>»). Важливо підкреслити, що мова йде саме про доданому мічених Т<sub>3</sub>, а не про рівень ендогенного Т<sub>3</sub> в пробі сироватки.
Слід пам`ятати, що концентрація свт₄ може змінюватися не тільки при щирому гіпер- або гіпотиреозі, а й при деяких інших станах. Цей показник буває підвищеним у хворих з нетіреоідних захворюваннями, при певних дефектах зв`язуючих білків плазми (наприклад, при сімейної дісальбумінеміческой гіпертіроксінеміі), а також при використанні коштів, які порушують перетворення Т₄ в Т₃ (Наприклад, йодованих рентгеноконтрастних речовин, аміодарону, глюкокортикоїдів, пропранололу). Нормальний рівень ТТГ в сироватці в таких випадках дозволяє виключити істинний гіпертиреоз. І навпаки, при деяких еутиреоїдних станах концентрація свт₄ може бути зниженою. Наприклад, такі протиепілептичні засоби, як фенітоїн і карбамазепін, знижують вміст загального і свт₄ за рахунок прискорення його розпаду і гальмування секреції ТТГ. Однак нормальний рівень ТТГ в сироватці і нормальна концентрація свт₄, обумовлена методом рівноважного діалізу, свідчать про еутиреоїдного стану таких хворих.
Методами ІМА можна визначати також концентрації загального та свТ3.

Визначення рівня Т3 в сироватці показано в наступних випадках:

Відео: Тиреоїдні гормони

1. для виявлення хворих з Т₃-токсикозом (випадки гіпертиреозу, при яких підвищується вміст тільки Т₃, але немає₄);
2. для повної характеристики тяжкості гіпертиреозу і оцінки ефективності терапії;
3. як допоміжний диференційно-діагностичного показника при гіпертиреозі.

Оскільки при хворобі Грейвса і у деяких хворих з токсичним вузловим зобом секретується переважно Т₃, відношення Т₃/ Т₄ (Нг% / мкг%) в таких випадках, як правило, перевищує 20.
За концентрації Т₃ в сироватці можна діагностувати гіпотиреоз, так як при легкому або помірному первинному гіпотиреозі вона часто залишається нормальною (під впливом ТТГ збільшується частка секретується щитовидною залозою Т₃). Т₃ зв`язується з ТСГ, і тому його загальна концентрація в сироватці залежить від рівня ТСГ (хоча і в меншій мірі, ніж концентрація загального Т<sub>4</sub>). зміст свт<sub>3</sub> можна визначати методами ІМА або (більш точно) методом рівноважного діалізу.
рівень рТ<sub>3</sub> можна визначати методами РІА. Його концентрація в сироватці дорослої людини становить приблизно третину від концентрації загального Т<sub>3</sub>. Однак показання до визначення цього з`єднання практично відсутні. Раніше вважали, що по його рівню можна відрізнити гіпотиреоз від нетіреоідних захворювань, але це виявилося не так.
Зміст тиреоглобуліну визначають методами ІМА або РІА, чутливість яких в даний час досягає 0,1 нг / мл.

Визначення тиреоглобуліну показано в двох випадках:

1. для виявлення залишків або рецидиву раку щитовидної залози (папілярного, фолікулярного або з клітин Гюртле) після тиреоїдектомії;
2. для відмінності тиреотоксикозу, обумовленого екзогенними тиреоїдними гормонами (рівень тиреоглобуліну знижений), від будь-яких форм ендогенного тиреотоксикозу (рівень тиреоглобуліну підвищено або нормальний).

За рівнем тиреоглобуліну в сироватці відрізнити злоякісні вузли щитовидної залози від доброякісних неможливо.
При використанні сучасних імунологічних методів визначення тиреоглобуліну не виключені похибки. Найбільш важлива з них пов`язана з можливою присутністю аутоантитіл до тиреоглобуліну в сироватці хворого, що зазвичай обумовлює занижені результати ІМА і завищені результати РІА.