Передчасний пубертат (передчасний статевий розвиток)

Проте існують суперечливі думки з приводу верхньої межі віку статевого дозрівання для дівчаток. Грунтуючись на наявних даних, прийнято вважати, що передчасним пубертатом є поява вторинних статевих ознак у дівчаток європеоїдної раси молодше 7 років і дівчаток негроїдної раси молодше 6 років. Проте якщо статеве дозрівання починається раніше 8 років - це все ще залишається показником високого ризику даного захворювання. У дитини необхідно виключити будь-які ознаки порушень центральної нервової системи або інші можливі причини захворювання-описано достатню кількість випадків, в яких причиною передчасного статевого розвитку дівчаток молодше 8 років було органічне ураження. Якщо причиною передчасного статевого розвитку є рання активація гіпоталамо-гіпофізарної осі і стан є гонадотропін-залежним, діагноз звучить як центральне (повне або істинне) передчасне статеве развітіе- якщо у хлопчиків є ектопічна продукція гонадотропінів або у дітей обох статей відзначається автономна секреція статевих стероїдів, і стан не є гонадотропін-залежним, діагноз звучить як неповне передчасний статевий розвиток. Якщо спостерігається фемінізація у дівчаток і вирилизация у хлопчиків - розвиток називають ізосексуальним, але якщо фемінізація настає у хлопчиків, а вирилизация у дівчаток - це називають гетеросексуальним розвитком. При будь-яких видах передчасного розвитку спостерігається збільшення швидкості росту, соматичне розвиток і дозрівання скелета. Якщо захворювання не діагностовано, на ранніх стадіях захворювання може відзначатися швидке збільшення росту, однак через швидке закриття епіфізів кінцевий зростання буде знижений. Парадокс, що високий дитина стане низькорослим дорослим. Без лікування зміст ИРФ-1 в крові може бути підвищений в порівнянні з віковими нормами, проте буде адекватним для пубертатних референсних значень.

Центральне (повне або істинне) передчасний статевий розвиток

Конституційне центральне (повне або істинне) передчасний статевий розвиток
Діти, у яких спостерігається ізосексуальним розвиток у віці більш ніж на 2,5 SD нижчі за середні показники, можуть просто перебувати в нижній частині кривої розподілу віку початку пубертата- часто це сімейна схильність до раннього початку статевого розвитку. Істинне передчасний статевий розвиток може бути в окремих випадках аутосомно-домінантним або (у хлопчиків) Х-зчепленим аутосомно-домінантним ознакою.

Ідіопатичне центральне (повне або істинне) ізосексуальним передчасний статевий розвиток
У дітей з ізосексуальним раннім розвитком без сімейної схильності до раннього початку пубертату і без органічних захворювань центральної нервової системи захворювання вважається ідіопатичним. У таких пацієнтів можна виявити деякі неврологічні відхилення, такі як ознаки епілепсії на електроенцефалограмі або затримка загального розвитку. Статеві ознаки можуть розвиватися поступово або стрибкоподібно. Концентрації гонадотропінів і статевих стероїдів, а також відповідь на введення ГнРГ або його аналогів схожі з показниками у здорових осіб. При ідіопатичному центральному передчасному статевому розвитку, як і при всіх формах істинного ізосексуальним розвитку, першою ознакою у хлопчиків є збільшення яічек- у дівчаток першою ознакою є збільшення грудей або - рідко - поява лобкового оволосіння. У дівчаток ідіопатичне передчасний статевий розвиток зустрічається частіше, ніж у хлопчиків. У дітей з передчасним статевим розвитком є тенденція до ожиріння, так як без лікування у них підвищується індекс маси тіла.

Класифікація передчасного пубертату

Центральне (повне або істинне) ГнРГ-залежне ізосексуальним передчасний статевий розвиток

Відео: Гаррі Поттер і Статеве дозрівання. Під передчасним статевим розвитком (ППР) у дівчаток розуміють поява вторинних статевих ознак рані ..

• конституційне
• ідіопатичне
• На тлі захворювань центральної нервової системи (в тому числі вроджених дефектів)
• пухлини
• інфекції
• травми
• опромінення
• Наслідки введення андрогенів

Неповне ГнРГ-незалежне ізосексуальним передчасний статевий розвиток

• чоловіки
• Гонадотропін-секретуючі пухлини
• Надлишкова продукція андрогенів
• Пухлини яєчка або наднирників
• Вирильная форма ВДКН
• Передчасне дозрівання клітин
• Лейдіга і термінального епітелію
• жінки
• кісти яєчника
• Естроген-продукують пухлини
• Важкий декомпенсований гіпотиреоз
• Чоловіки та жінки
• Синдром МакКуна-Олбрайта

Неповне контрсексуальное передчасний статевий розвиток

• чоловіки
• Естроген-продукують пухлини
• жінки
• Андроген-продукують пухлини
• Вирильная форма ВДКН

Ятрогенне передчасний статевий розвиток внаслідок введення гонадотропінів або статевих стероїдів
Варіанти статевого розвитку

• передчасне телархе
• передчасне менархе
• передчасне рубархе
• Підліткова гінекомастія

Розлади центральної нервової системи

1. Пухлини. Пухлини центральної нервової системи частіше зустрічаються у хлопчиків, ніж у дівчаток, проте можуть бути у дітей обох статей, тому настороженість повинна бути в будь-якому випадку. Оптичні або гипоталамические гліоми, астро-цітоми, епендіоми, герміноми і інші пухлини центральної нервової системи можуть викликати передчасне статеве розвиток через пошкодження нейрональних шляхів, які пригнічують секрецію ГнРГ і таким чином блокують секреціюгонадотропінів. Пацієнти з оптичними глиомами і нейрофіброматоз 1-го типу можуть мати передчасний статевий розвиток, однак при ізольованому нейрофіброматозі 1-го типу (без оптичної гліоми) порушення статевого розвитку не буде ніколи. Цікаво відзначити, що краніофарінгіоми, які зазвичай призводять до затримки пубертату, також можуть викликати передчасний статевий розвиток. Для радіочутливих пухлин часто показано опромінення в тих випадках, коли неможливо радикальне нейрохірургічне видалення. Гамартома сірого бугра містить ГнРГ і нейросекреторні клітини, які знаходяться в серединній возвишенності- ця пухлина може призводити до передчасного статевого розвитку, секретуючи ГнРГ. Деякі гипоталамические гамартоми, асоційовані з передчасним статевим розвитком, що не продукують ГнРГ, проте содежат трансформирующий ростовий фактор (ТРФ) -ос, який стимулює секрецію ГнРГ. Завдяки новітнім методам візуалізації центральної нервової системи, гамартоми з їх характерними радіологічними ознаками набагато частіше стали виявляти у пацієнтів, яким раніше ставили діагноз ідіопатичного передчасного розвитку. Ці пухлини зазвичай не ростуть, і у пацієнтів без виражених симптомів здавлення немає ризику появи цих симптомів надалі. Найбільш важким проявом гамартоми зазвичай є передчасний статевий розвиток. Через особливості локалізації гамартоми, нейрохірургічне видалення пухлини є небезпечною альтернативою лікуванню агоністами ГнРГ.
Пухлини або інші аномалії центральної нервової системи можуть бути причиною не тільки передчасного статевого розвитку, а й недостатності ГР. Крім того, недостатність ГР може виникати після променевої терапії з приводу пухлин ЦНС, навіть якщо цього порушення не було від початку до опромінення. Такі пацієнти ростуть набагато швидше, ніж пацієнти з ізольованою недостатністю ГР, але повільніше, ніж діти з класичним передчасним статевим розвитком і адекватної секрецією ГР. Недостатність ГР може ставати помітною клінічно після успішного лікування передчасного статевого розвитку. Під час діагностики захворювання необхідно пам`ятати про можливість поєднання цих двох станів.

2. Інші причини істинного передчасного статевого розвитку. Центральне передчасний статевий розвиток можуть викликати інфекційні або гранулематозні процеси гіпоталамуса - енцефаліт, абсцес головного мозку, постінфекційні (постхірургіческіе або вроджені) супраселлярние кісти, саркоїдоз, туберкульозні гранульоми. Передчасне статеве розвиток, виникає на тлі супраселлярних кіст або гідроцефалії, частково піддається хірургічної корекції. Наслідком травми головного мозку може бути як передчасний пубертат, так і його затримка. Опромінення центральної нервової системи з приводу гострої лімфобластній лейкемії або перед пересадкою кісткового мозку зазвичай супроводжується недостатністю тих чи інших гормонів, однак збільшується число повідомлень про випадки передчасного статевого розвитку після подібного лікування. Дози менше 18 Гр можуть призводити до центрального передчасного статевого розвитку, в той час як при більш високих дозах опромінення частіше розвивається недостатність гормону росту. Епілепсія і затримка розвитку можуть супроводжуватися центральним передчасним статевим розвитком за відсутності анатомічних аномалій центральної нервової системи.

вирилизирующей синдроми
У дітей з довгостроково нелеченной вродженої дисфункцією кори надниркових залоз і випереджаючим кістковим віком може передчасно дебютувати статевий розвиток після початку супресивної терапії глюкокортикоїдами. Така ж ситуація може виникнути у дітей з вирилизирующей пухлинами після видалення пухлини або у тих, хто тривалий час отримував терапію андрогенами, після припинення терапії. Складається враження, що дозрівання гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної осі прискорюється при будь-якому стані, що супроводжується підвищеною секрецією андрогенів і випереджаючим кістковим віком.

Неповне ізосексуальним передчасний статевий розвиток у хлопчиків

У хлопчиків передчасний статевий розвиток може маніфестувати без дозрівання гіпоталамо-гіпофізарної осі в двох випадках: (1) ектопічна або автономна ендогенна секреція лХГ або ЛГ або введення екзогенного лХГ, гонадотропіни стимулюють продукцію тестостерону клітинами Лейдігамі- (2) автономна ендогенна секреція андрогенів яєчками або залозами або ятрогенний прийом андрогенів. (У дівчаток секреція лХГ не призводить до розвитку вторинних статевих ознак.)

Гонадотропін-секретуючі пухлини
До пухлин цього типу відносяться гепатоми або гепатобластома, тератоми або хоріокарці-номи середостіння, статевих залоз, заочеревинного простору або шишкоподібної залози, а також герміноми центральної нервової системи. Яєчка зазвичай збільшені, але не до такої міри, як це спостерігається при центральному передчасному статевому розвитку.

Автономна андрогенная секреція
Секреція андрогенів може бути підвищена внаслідок вродженого ферментного дефекту в корі надниркових залоз, а саме недостатності 21-гідроксилази (Р450с21) або 11 -гідроксилази (Р450с11 ) - вирилизирующей карциноми надпочечніка- пухлини з інтерстиціальних клітин яєчка, а також передчасного дозрівання клітин Лейдіга і сперматогенного клітин. Нині розпізнаються форми вродженої дисфункції кори надниркових залоз з пізнім початком (зазвичай дефіцит 21-гідроксилази) можуть маніфестувати роки після народження дитини без ознак внутрішньоутробної або неонатальної вірілізації. В яєчках може перебувати залишкова тканина надниркової залози - як наслідок загального для статевих залоз і наднирників ембріонального джерела походження, - і в умовах надлишкової продукції АКТГ в разі вродженої дисфункції наднирників ця тканина може збільшуватися (іноді значно) і секретувати надниркових андрогени.
У хлопчиків з сімейним гонадотропін-незалежним передчасним дозріванням клітин Лейдіга і сперматогенного клітин вміст тестостерону в крові відповідає пубертатний значенням, проте зміст гонадотропінів і відповідь ЛГ на введення екзогенного аналога ГнРГ відповідає препубертатний стадії або навіть нижче, так як автономна секреція тестостерону пригнічує продукцію ГнРГ. Причина цього домінантного стану, що зустрічається тільки у осіб чоловічої статі, полягає в активації ЛГ-рецепторів, що призводить до постійної підвищеної продукції циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) у відсутність Л Г. Рецептори весь час знаходяться як би в «включеному» стані. У різних родинах були описані кілька мутацій гена рецептора ЛГ (наприклад, Asp⁵⁷⁸ на Gly, або Met⁵⁷¹ на Ile). Диференціальний діагноз в таких випадках проводиться між тестостерон-продукує пухлиною наднирника, пухлиною з клітин Лейдіга і передчасним дозріванням клітин Лейдіга і сперматогенного клітин.
Якщо причиною чоловічого ізосексуальним передчасного розвитку стає продукція лХГ, зміст ФСГ зазвичай не повишено- так як не відбувається стимуляції насіннєвихканальців, яєчка не збільшуються до таких розмірів, як це спостерігається при повному передчасному статевому розвитку. Якщо причиною неповного передчасного пубертату стає пухлина яєчка, тестікули можуть бути великих розмірів, асиметричні, з нерівними контурами. Симетричне двостороннє помірне збільшення яєчок передбачає наявність сімейного гонадотропін-незалежного передчасного дозрівання клітин Лейдіга і сперматогенного клітин, яке є домінантним станом, яке трапляється тільки у осіб чоловічої статі. Яєчка при цьому стані дещо менше, ніж при повного передчасному пубертате, але тим не менше ніж 2,5 см в діаметрі.

До фемінізації хлопчиків можуть привести рідкісні пухлини надниркових залоз, секретирующие естрогени. Іншою можливою причиною цього стану може бути пухлина з клітин Сертолі, асоційована з синдромом Пейтца-Егерса.

Неповне ізосексуальним передчасний статевий розвиток у дівчаток

{Module дірект4}

У дівчаток з неповним ізосексуальним передчасним статевим розвитком є джерело надлишкової продукції естрогенів. У будь-яких випадках ендогенної або екзогенної секреції естрогенів концентрації ЛГ і ФСГ знижені.

фолікулярні кісти
Якщо фолікулярні кісти великих розмірів, вони можуть продукувати достатню колічетсво естрогенів для стимуляції розвитку молочних залоз і навіть для ініціації регулярних кровотеченій- у деяких дівчаток є рецидивні кісти, які ведуть до декількох епізодів менструалоподібної виділень. У деяких випадках кісти продукують таку високу кількість естрогену, який може імітувати наявність пухлини. Фолікулярні кісти значних розмірів можуть перекручуватися на ніжці, що викликає розрив кісти і провокує розвиток симптомів гострого живота додатково до симптомів передчасної естрогенізаціі.

Пухлини з гранульозних або текоматозних клітин
Такі пухлини яєчників секретують естрогени і в 80% випадків визначаються при пальпації. У гонадних тяжах можуть утворюватися гонадобластома, ліпоїдні пухлини і цистаденома. Рідкісним джерелом естрогенів овариального походження можуть стати карциноми яєчника.

Залишкова тканину наднирника
Вже давно було відомо, що залишкова тканина надниркової тестикулярной локалізації може стати причиною збільшення розмірів яєчка і джерелом продукції андрогенів у хлопчиків, особливо на тлі збільшення вмісту АКТГ при вродженої дисфункції кори надниркових залоз. Однак недавно була описана дівчинка із залишковою надниркової тканиною в яєчнику, у неї спостерігалися гіпертензія, передчасне статеве дозрівання, синдром Кушинга та збільшення яєчника.

Екзогенне введення естрогенів
Вживання естроген-містять речовин або навіть накожное нанесення естрогенів може привести до фемінізації у дітей. Епідемія збільшення молочних залоз і передчасного телархе в Пуерто-Ріко і Італії цілком ймовірно пов`язана з вживанням естроген-містять продуктів, наявністю естрогенів в навколишньому середовищу, підвищеним вживанням сої, а також з невизначеними причинами. У Бахрейні була відзначена один спалах гінекомастії у хлопчиків і передчасного телархе у дівчаток, пов`язана з вживанням молока від корів, господар яких постійно давав тваринам естрогени для безперервної продукції молока.

гіпотиреоз
Важкий нелікованих гіпотиреоз може бути асоційований з передчасним статевим розвитком і галактореей (синдром Ван Віка-Грумбаха) - адекватне лікування гіпотиреозу препаратами тироксину компенсує гіпотиреоз, сприяє припиненню передчасного статевого дозрівання і галактореи, а також знижує вміст пролактину. Причиною цього синдрому вважається підвищення секреції гонадотропінів, пов`язане з масивним підвищенням секреції ТТГ. Крім того, в умовах значного підвищення концентрацій ТТГ, цей гормон може взаємодіяти з рецепторами ФСГ, імітуючи гонадотропні ефекти.

Синдром МакКуна-Олбрайта
Синдром МакКуна-Олбрайта діагностується за наявністю тріади ознак: плями кольору "кави з молоком» з нерівними краями, фіброзна дисплазія довгих кісток і передчасне статеве дозрівання. Проте у дівчаток описані і інші ендокринні порушення: гіпертиреоз, пухлини надниркових залоз з синдромом Кушинга, акромегалія, гіперпролактинемія, гіперпаратиреоз, гіпофосфатемічний гіперфосфатуріческій рахіт і автономні ендогенні функціонують кісти яєчників. Передчасний пубертат може бути центральним або неполним- проспективні дослідження показали, що в деяких випадках захворювання починається з неповного передчасного статевого розвитку, і потім поступово формується повний передчасний пубертат. Тривалі спостереження за пацієнтами з синдромом МакКуна-Олбрайта виявили високу частоту патологічних переломів і ортопедичних аномалій через кісткових кіст, а також зниження слуху через потовщення скроневої частини черепа. Потовщення підстави черепа може пошкодити навколишні структури головного мозку і привести до фатальних наслідків. У 8-му екзоні гена, що кодує G-протеїн альфа-субодиниці, у пацієнтів може виявлятися мутація Arg201, що призводить до постійного утворення цАМФ- ця мутація пошкоджує активність глутамінтріфосфатази альфа-субьедініци і підвищує активність аденілатциклази, що є причиною вищеописаних ендокринних порушень. Цей дефект виникає швидше в соматичних, ніж в гермінативних клітинах, приводячи до генетичного мозаїцизму всюди, де експресується дефектний ген- таким чином пошкоджується широкий спектр тканин.

Неповне гетеросексуальное передчасний статевий розвиток у дівчаток

Симптоми надлишку андрогенів можуть бути викликані передчасним адренархе або більш серйозними порушеннями, такими як вроджена або некласична дисфункція кори надниркових залоз, пухлина яєчника або наднирників. Дисфункцію кори надниркових залоз з дефектом 21-гідроксилази можна діагностувати на підставі підвищених базальних і стимульованих АКТГ концентрацій 17-оксипрогестерона (в залежності від виду досліджуваного дефекту можуть бути підвищені концентрації та інших похідних наднирників). Підвищення секреції тестостерону відзначається при пухлинах як яєчника, так і надниркової залози, підвищення секреції ДГЕА-С характерно для пухлин надниркових залоз. Таким чином, при надмірній продукції тільки тестостерону місце локалізації пухлини визначити складніше. При МРТ або КТ-скануванні може бути важко візуалізувати пухлину, і в таких випадках потрібно селективний забір крові. Описано декілька випадків рідкісних сімей з дефіцитом ароматази і гетеросексуальним розвитком, хоча і без передчасного статевого розвитку як такого. У однієї пацієнтки з каріотипом 46, XX і подібним ферментним дефектом була відзначена вирилизация геніталій при народженні і спостерігалася подальша вирилизация під час пубертату, крім того, були клінічні симптоми полікістозних яєчників. Незважаючи на високі концентрації тестостерону, у пацієнтки відзначалися підвищені концентрації ЛГ і ФСГ в відсутність продукції естрогенів.

Варіанти пубертатного розвитку

передчасне телархе
Термін «передчасне телархе» має на увазі одностороннє або двостороннє збільшення молочних залоз без інших клінічних ознак секреції андрогенів або естрогенів, характерних для пубертатного періоду. Вік пацієнтів зазвичай молодше 3 років збільшення молочних залоз може регресувати протягом декількох місяців або зберігатися до початку нормального статевого розвитку у відповідному віці. Розвиток ареоли і ознаки естрогеніза-ції вагінальної слизової зазвичай відсутні.
Передчасне телархе можуть викликати нетривалі епізоди секреції естрогенів фолікулярними кістами. При цьому захворюванні концентрації естрогену в крові зазвичай низькі, ймовірно, це пов`язано з тим, що забір крові проводиться значно пізніше епізоду підвищення секреції естрогенів. Проте при використанні ультрачутлива наборів для визначення концентрацій естрадіолу помітна різниця в продукції естрогенів у здорових дівчаток і у дівчаток з передчасним телархе. Зазвичай передчасне телархе розвивається ізольовано і не є характерним початковим ознакою центрального передчасного пубертату. Проте описані кілька випадків прогресування захворювання і формування повного передчасного статевого розвитку, тому за такими пацієнтами показано спостереження. У дівчаток з флуктуірует телархе недавно були описані мутації гена GNAS1, які характерні для синдрому МакКуна-Олбрайта. Інших клінічних проявів цього синдрому, крім передчасного телархе, у дівчаток не відзначалося.

передчасне менархе
Становлення менструацій у дівчаток раннього віку без інших видимих проявів ефектів естрогенів зустрічається вкрай рідко. Існує недоведене припущення, що у таких дівчаток є підвищена чутливість матки до естрогенів. У більшості випадків менструації припиняються через 1 -6 років, і потім прогресує нормальне статеве дозрівання.

передчасне адренархе
Терміном «передчасне адренархе» називають рання поява лобкового або пахвовій оволосіння без інших ознак вірилізації або статевого розвитку. Цей стан частіше зустрічається у дівчаток, ніж у хлопчиків, і зазвичай виникає у віці старше 6 років, іноді перекриваючи запропоновані нові нижні межі віку нормального пубертату для дівчаток. Зміст ДГЕА-С в крові і сечі зазвичай підвищується до показників стадії 2 пубертату, які зазвичай вище, ніж у дітей цього віку. Зростання і кістковий вік можуть трохи випереджати хронологічний вік. У пацієнтів можуть бути сліди анормальной електроенцефалографічної активності без інших ознак неврологічної дисфункції.
Клінічні прояви пізнього початку дисфункції кори надниркових залоз можуть бути схожі з клінічною картиною передчасного адренархе, і для диференціальної діагностики може знадобитися тест із стимуляцією АКТГ. Після передчасного телархе описано розвиток і інших порушень - овуляції і регулярності менструального циклу. Цей стан може бути наслідком полікістозних яєчників. Схильність до передчасного адренархе відзначена у дітей з затримкою внутрішньоутробного розвитку-у дівчаток в подальшому може сформуватися клінічна картина синдрому полікістозних яєчників. Як у дівчаток, так і у хлопчиків може розвинутися інсулінорезистентність з усіма її наслідками.

Підліткова гінекомастія
До 75% хлопчиків мають транзиторну односторонню або двосторонню гінекомастію, яка зазвичай з`являється на 2-й або 3-й стадії пубертату і регресує протягом наступних 2 років. Концентраціїестрогенів і тестостерону звичайно нормальні, однак може бути підвищено співвідношення «естрадіол: тестостерон» і виявлятися високі концентрації глобуліну, що зв`язує статеві стероїди. Зазвичай в таких випадках достатньо звичайного спостереження, однак при серйозних дефектах, коли тканина молочної залози дуже виступає над поверхнею грудної клітини і є виражений психологічний дискомфорт, можливе проведення коректує маммопластики. Через 2 роки ймовірність спонтанної регресії знижується через формування рубцевої тканини.
Деякі патологічні стани - такі як синдром Клайнфельтера, синдром Рейф-штейну і синдром неповної нечутливості до андрогенів - також асоційовані з гінекомастіей- ці стани повинні бути чітко віддиференціювати від пубертатної гінекомастії у здорових хлопчиків.

Диференціальний діагноз передчасного статевого розвитку

Для постановки правильного діагнозу необхідно ретельно зібрати анамнез і оглянути пацієнта. Визначення концентрацій гонадотропінів і статевих стероїдів необхідно для того, щоб відрізнити гонадотропін-залежне розвиток вторинних статевих ознак (концентрації гонадотропінів і статевих стероїдів підвищені) від автономної ендогенної секреції або екзогенного введення статевих гормонів (вміст гонадотропінів придушене, і концентрації статевих стероїдів підвищені).
Ультрачутлива набори третього покоління можуть визначити підвищення вмісту гонадотропінів на самому початку пубертату в одиничному базальном нестимульований зразку крові. Раніше для підтвердження підвищення секреції Л Г обов`язково вимагали проведення тесту з ГнРГ, так як було можливим збіг концентрацій ЛГ пубертатних і препубертатний значень. Набори для гормональних визначень третього покоління можна використовувати для дослідження зразків як крові, так і сечі-ймовірно, коли-небудь ці набори повністю витіснять проведення тесту з ГнРГ і серійне дослідження зразків.

Лікування передчасного статевого розвитку

Повний (справжнє) передчасний статевий розвиток
У минулому для лікування істинного передчасного пубертату застосовували медроксипрогестерона ацетат або ціпроцерона ацетат - прогестаген, які пригнічують секрецію гонадотропінів за принципом зворотного негативного зв`язку.
Однак сучасне лікування передчасного статевого розвитку, що виник на тлі ушкодження центральної нервової системи, включає застосування агоністів ГнРГ, які пригнічують статевий розвиток, знижують швидкість росту і гальмують дозрівання скелета. Хронічне введення високоактивних і довготривалих аналогів ГнРГ сприяє зниженню числа рецепторів до ГнРГ і зменшує відповідь гіпофіза на стимуляцію ГнРГ, таким чином знижується секреція гонадотропінів і статевих стероїдів, і швидко зупиняється прогресування симптомів статевого дозрівання. У дівчаток збільшені до пубертатних розмірів матки і яєчники регресують до препубертатного розмірів, крім того, зникає мультіфоллікулярние зміни яєчників, характерні для пубертату. Цей супресивний ефект є оборотним після припинення лікування. Агоністи ГнРГ є ефективним лікуванням передчасного пубертату, викликаного гамартома або пухлинами центральної нервової системи, тривалим введенням андрогенів, а також идиопатического.
Раніше агоністи ГнРГ вводилися щодня у вигляді підшкірних ін`єкцій або інтраназально інфузій. Зараз існують пролонговані форми препаратів, які вводяться 1 раз в 4 тижні, таке лікування набагато легше проводити, і воно має кращу комплаєнтність. Необхідно повне придушення секреції гонадотропінів, так як при неповному придушенні гонадотропінів у пацієнта буде поступово продовжуватися статевий розвиток на тлі низьких, але достатніх концентрацій статевих гормонів. В такому випадку буде тривати кісткове дозрівання при зниженні темпів зростання, і у пацієнта буде ще більше зниження кінцевого зростання. З побічних ефектів цього виду лікування описані шкірні алергічні реакції і вироблення імуноглобулінів проти ГнРГ. Описані поодинокі випадки виражених анафілактичних реакцій на введення препарату. Потенційним побічним ефектом агоністів ГнРГ є зниження кісткової маси-необхідно рекомендувати на тлі лікування збільшити споживання кальцію. Для лікування передчасного статевого розвитку FDA схвалило застосування гістреліна, аналога ГнРГ для щоденного введення, і леупролида ацетату, пролонгованої аналога ГнРГ, який вводиться 1 раз в 28 днів. Для лікування передчасного пубертату схвалені дози леупролида і для щоденного застосування, однак у дорослих рекомендовано застосування тільки пролонгованих форм препарату. Для оцінки придушення секреції гонадотропінів необхідно індивідуальне спостереження.
Через 5 місяців після початку терапії швидкість росту зменшується, замедляетсялгрогрессірованіе кісткового віку, і в подальшому дозрівання скелета відбувається повільніше, ніж збільшення хронологічного віку. Без лікування кінцевий зростання пацієнтів з передчасним статевим дозріванням становить у дівчаток 152 см і у хлопчиків 155-164 см. На тлі лікування агоністами ГнРГ пацієнти досягають кінцевого зростання: у дівчаток в середньому 157 см, у хлопчиків в середньому 164 см - значне поліпшення в порівнянні з показниками без лікування. Найгірший прогноз зростання відзначається у дітей з рано діагностованим передчасним статевим розвитком, які не отримують лікування. Найкращі результати лікування спостерігаються в тих випадках, коли діагностика та лікування проводяться рано, і чим раніше діагностовано передчасний статевий розвиток і призначена терапія, тим кращі можна очікувати результати лікування. У дівчаток після припинення лікування описані наступ менархе і навіть вагітності, що показує відновлення нормальних пубертатних гормональних змін після лікування агоністами ГнРГ. Нові нижчі межі віку нормального пубертатного розвитку призвели до того, що клініцистам необхідно переглянути критерії відбору пацієнтів для проведення подібного лікування. Пацієнти без значного збільшення концентрацій естрогенів, темпи зростання яких не відрізняються від сімейних і у яких спостерігається повільне прогресування захворювання без раннього настання менархе, можуть досягти кінцевого нормального росту без лікування.
Для пацієнтів з передчасним статевим розвитком важлива психологічна підтримка.
Соматичні зміни або поява місячних лякають деяких дітей і можуть зробити їх предметом насмішок. Ці пацієнти не досягають соціальної зрілості, відповідної їх фізичному розвитку, хоча їх однолітки, вчителі та батьки ставляться до них, як до більш дорослим, через те, що вони виглядають старше. Таким чином, як для пацієнтів, так і для їх батьків повинна бути запропонована психологічна допомога. Діти з передчасним статевим розвитком частіше стають предметом сексуальних домагань, тому необхідні певні заходи.

Неповне передчасний статевий розвиток
Лікування порушень, які обговорювалися вже раніше в зв`язку з неповним передчасним статевим розвитком, направлено в першу чергу на усунення пухлини або інших аномалій, а не на усунення клінічних проявів статевого дозрівання. Якщо причина захворювання усунуто, вторинні статеві ознаки не прогресують або можуть навіть регресувати.
У хлопчиків з сімейним передчасним дозріванням клітин Лейдіга і сперматогенного клітин спочатку не відзначається відповіді на лікування агоністами ГнРГ, проте спостерігається деяке поліпшення на тлі прийому медроксипрогестерону ацетату. Хлопчики з цим захворюванням успішно лікуються кетоконазолом, препаратом антигрибкового дії, який блокує активність 17,20-ліази і таким чином призводить до зниження продукції тестостерону. Після лікування кетоконазолом у хлопчиків може розвинутися справжнє передчасне статеве розвиток, так як тривала дія андрогенів призводить до дозрівання гіпоталамо-гіпофізарної осі- лікування агоністами ГнРГ ефективно пригнічує прогресування пубертату. До нових видів терапії відноситься використання комбінації інгібіторів ароматази і антиандрогенів, як і при синдромі МакКуна-Олбрайта.
Одним з варіантів лікування дівчаток з синдромом МакКуна-Олбрайта є комбінація ті-столактона (інгібітора ароматази) і спіроно-лактона (який діє як антиандроген). Результати тривалого спостереження продемонстрували деяке зменшення числа менструацій, поліпшення характеристик зростання та кісткового дозрівання. Деякі пацієнти «вислизають» з-під контролю, і в таких випадках виправдане призначення агоністів ГнРГ, які пригнічують прогресування пубертату. При клінічних дослідженнях для зменшення менструальної крововтрати і уповільнення кісткового віку ефективним виявилося застосування комбінації тамоксифена, селективного агоніста і антагоніста естрогенових рецепторів, і інгібіторів ароматази (наприклад, анастразол або новіших препаратів). У дівчаток з рецидивуючими естроген-продукують кістами яєчників на тлі лікування медроксипрогестерона ацетатом може знизитися частота рецидивів захворювання. У таких випадках можуть бути ефективними і агоністи ГнРГ. Якщо спочатку буде застосована медикаментозна терапія, може не знадобитися і хірургічне видалення оваріальних кіст.
Передчасні телархе або адренархе не потребують лікування, так як є доброякісними ізольованими станами. Чи не описано і не показано лікування передчасного менархе. У випадках вираженої, персистуючої гінекомастії у підлітків успішно застосовується лікування тестолактон і дигидротестостерона гептаноатом, хоча часто потрібно і хірургічне видалення тканини молочної залози.