Регуляція функції щитовидної залози і дії гормонів

Гіпоталамічний тиреотропин-рилізинг гормон (ТРГ) стимулює тіреотрофние клітини передньої долі гіпофіза, що секретують ТТГ, який, в свою чергу, стимулює зростання щитовидної залози і секрецію нею тиреоїдних гормонів. Крім того, дія тиреоїдних гормонів в гіпофізі і периферичних тканинах модулюється місцевими дейодіназ, що перетворюють Т₄ в більш активний Т₃. Нарешті, молекулярні ефекти Т₃ в окремих тканинах залежать від підтипів рецепторів Т₃, активації або репресії специфічних генів і взаємодії рецепторів Т₃ з іншими лігандами, іншими рецепторами (наприклад, ретіноідной Х-рецептором, РХР), а також коактіваторамі і корепрессора.

Тиреотропін-рилізинг гормон
ТРГ (трипептид піроглутаміл-гістіділ-пролінамід) синтезується нейронами супраоптичних і паравентрікулярних ядер гіпоталамуса. Він накопичується в серединному підвищенні гіпоталамусу, а потім транспортується по гіпоталамо-гіпофізарної портальної системі вен, що проходить через ніжку гіпофіза, в передню його частку, де контролює синтез і секрецію ТТГ. В інших відділах гіпоталамуса і головного мозку, а також у спинному мозку ТРГ може грати роль нейротрансмітера. Ген ТРГ, розташований на хромосомі 3, кодує велику молекулу пре-про-ТРГ, що містить п`ять послідовностей попередника гормону. Експресія гена ТРГ пригнічується як Т<sub>3</sub> плазми, так і Т<sub>3</sub>, утворюється в результаті дейодування Т<sub>4</sub> в самих пептідергіческіх нейронах.
В передній долі гіпофіза ТРГ взаємодіє зі своїми рецепторами, локалізованими на мембранах ТТГ- і ПРЛ-секретирующих клітин, стимулюючи синтез і секрецію цих гормонів. Рецептор ТРГ належить до сімейства пов`язаних з G-білками рецепторів з сімома трансмембранними доменами. ТРГ зв`язується з третьої трансмембранної спіраллю рецептора і активує як освіта цГМФ, так і інозитол-1,4,5-трифосфатних (ІФ<sub>3</sub>) Каскад, що призводить до вивільнення внутрішньоклітинного Са<sup>2+</sup> і утворення діацілгліцерін і, отже, до активації протеїнкінази С. Ці реакції відповідальні за стимуляцію синтезу ТТГ, координовану транскрипцію генів, що кодують субодиниці ТТГ, і Посттрансляційна Глік-зілірованіе ТТГ, що додає йому біологічну активність.
ТРГ-яка стимулюється секреція ТТГ має імпульсний характер-середня амплітуда імпульсів, що реєструються кожні 2 години, становить 0,6 мед / л. У здорової людини секреція ТТГ підпорядковується добовому ритму. Максимальний рівень ТТГ в плазмі визначається між північчю і 4 годинами ранку. Цей ритм задається, мабуть, імпульсним генератором синтезу ТРГ в нейронах гіпоталамуса.
Тиреоїдні гормони знижують кількість рецепторів ТРГ на тіреотрофов гіпофіза, що формує додатковий механізм негативного зворотного зв`язку. В результаті при гіпертиреозі знижується амплітуда імпульсів ТТГ і його нічний викид, а при гіпотиреозі і те, і інше збільшується. У експериментальних тварин і новонароджених дітей вплив холоду підсилює секрецію ТРГ і ТТГ. Синтез і секрецію ТРГ стимулюють також деякі гормони і лікарські речовини (наприклад, вазопресин і а-адренергічні агоністи).
При внутрішньовенному введенні людині ТРГ в дозах 200-500 мкг концентрація ТТГ в сироватці швидко зростає в 3-5 раз-реакція досягає піку в перші 30 хвилин після введення і триває 2-3 години. При первинному гіпотиреозі на тлі підвищеного базального рівня ТТГ реакція ТТГ на екзогенний ТРГ посилюється. У хворих на гіпертиреоз, автономно функціонуючими вузлами щитовидної залози і центральним гіпотиреоз, а також у які отримують високі дози екзогенних тиреоїдних гормонів, реакція ТТГ на ТРГ ослаблена.
ТРГ присутній і в острівцевих клітинах підшлункової залози, шлунково-кишковому тракті, плаценті, серце, передміхуровій залозі, яєчках і яєчниках. Його продукція в цих тканинах не інгібує Т₃, а фізіологічна роль залишається невідомою.

Тиреотропін (тиреотропний гормон, ТТГ)
ТТГ є глікопротеїн (28 кДа), що складається з - і -субодиниць, нековалентно пов`язаних один з одним. Та ж сама -субодиниця входить до складу ще двох глікопротеїнових гормонів гіпофіза - фолікулостимулюючого (ФСГ) і лютеїнізуючого (ЛГ), а також гормону плаценти - хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЛ) - -субодиниці всіх цих гормонів розрізняються, і саме вони визначають зв`язування гормонів з їх специфічними рецепторами і біологічну активність кожного з гормонів. Гени - і -субодиниць ТТГ локалізовані відповідно на хромосомі 6 і 1. У людини -субодиниця містить поліпептидного ядро з 92 амінокислотних залишків і дві олігосахаридних ланцюга, а -субодиниця - поліпептидні ядро з 112 амінокислотних залишків і одну олігосахарідним ланцюг. Кожна з поліпептидних ланцюгів - і -субодиниць ТТГ утворює три петлі, згорнутих в цистиновий вузол. У Шер і апараті Гольджи відбувається гликозилирование поліпептидних ядер, т. Е. Приєднання до них залишків глюкози, манози і фукоза і кінцевих залишків сульфату або сіалова кислоти. Ці вуглеводні залишки збільшують термін присутності гормону в плазмі і його здатність активувати рецептор ТТГ (ТТГ-Р).
ТТГ регулює ріст клітин і продукцію гормонів щитовидної залози, зв`язуючись зі своїм специфічним рецептором. На базолатеральной мембрані кожного тиреоцитах знаходиться приблизно 1000 таких рецепторів. Зв`язування ТТГ активує внутрішньоклітинні сигнальні шляхи, опосередковувані як циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ), так і фосфоінозітолом. Ген ТТГ-Р, розташований на хромосомі 14, кодує одноланцюговий глікопротеїн з 764 амінокислотних залишків. ТТГ-Р належить до сімейства пов`язаних з G-білками рецепторів з сімома трансмембранними доменамі- позаклітинна частина ТТГ-Р пов`язує ліганд (ТТГ), а внутрімембранная і внутрішньоклітинна частини відповідальні за активацію сигнальних шляхів, стимуляції росту тиреоцитов і синтезу і секреції тиреоїдних гормонів.
Відомі спадкові дефекти синтезу або дії ТТГ включають мутації генів факторів транскрипції, що визначають диференціювання тіреотрофов гіпофіза (POU1F1, PROP1, LHX3, HESX1), мутації генів ТРГ, -субодиниці ТТГ, ТТГ-Р і білка GSa, передає сигнал від зв`язування ТТГ з ТТГ Р на аденілатциклазу. До гіпотиреозу може призводити і поява в сироватці тіреоблокірующіх антитіл.
Найбільш частою формою гіпертиреозу є хвороба Грейвса, при якій ТТГ-Р пов`язується і активується аутоантителами. Однак ТТГ-Р бере участь в патогенезі та інших форм гіпертиреозу. Активують мутації гена ТТГ-Р в зародкових клітинах лежать в основі сімейного гіпертиреозу, а соматичні мутації цього гена - в основі токсичної аденоми щитовидної залози. Інші мутації можуть обумовлювати синтез аномального ТТГ-Р, який активується структурно подібним лигандом - ХГЧ, як це спостерігається при сімейному гіпертиреозі вагітних.

Вплив ТТГ на клітини щитовидної залози
ТТГ надає багатоаспектний вплив на тиреоцитах. Більшість з них опосередковується системою G-білок-аденилатциклаза-цАМФ, але грає роль і активація фосфатіділінозітоловой (ФІФ₂) Системи, що супроводжується збільшенням внутрішньоклітинного рівня кальцію. Основні ефекти ТТГ перераховані нижче.

Зміна морфології тиреоцитов

ТТГ швидко індукує поява псевдоподий на кордоні тиреоцитов з колоїдом, що прискорює резорбцію тиреоглобуліну. Зміст колоїду в просвіті фолікулів зменшується. У клітинах з`являються краплі колоїду, стимулюється утворення лізосом і гідроліз тиреоглобуліну.

Росттіреоцітов
Окремі тиреоцитах збільшуються в розмірах. Зростає васкуляризация щитовидної залози і з часом розвивається зоб.

метаболізм йоду
ТТГ стимулює всі стадії метаболізму йодиду - від його поглинання і транспорту в щитовидній залозі до йодування тиреоглобуліну і секреції тиреоїдних гормонів. Вплив на транспорт йодиду опосередковується цАМФ, а на йодування тиреоглобуліну - гідролізом фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата (ФІФ₂) І підвищенням внутрішньоклітинного рівня Са²⁺. ТТГ діє на транспорт йодиду в тиреоцитах дві фази: поглинання йодиду спочатку пригнічується (відтік йодиду), а через кілька годин зростає. Відтік йодиду може бути наслідком прискорення гідролізу тиреоглобуліну після визволення гормонів і закінченням йодиду з залози.

Інші ефекти ТТГ
До інших ефектів ТТГ відносяться стимуляція транскрипції мРНК тиреоглобуліну і ТПО, прискорення освіти МІТ, ДІТ, Т₃ і Т₄ і підвищення активності лізосом з посиленням секреції Т₄ і Т₃. Під впливом ТТГ зростає також активність 5`-дейодінази 1-го типу, що сприяє збереженню йодиду в щитовидній залозі.
Крім того, ТТГ стимулює поглинання і окислення глюкози, а також споживання кисню щитовидною залозою. Прискорюється також кругообіг фосфоліпідів і активується синтез пуринових і піримідинових попередників ДНК і РНК.

Концентрація ТТГ в сироватці
У крові присутні як цілі молекули ТТГ, так і його окремі а-субодиниці, концентрації яких при визначенні імунологічними методами в нормі складають відповідно 0,5-4,0 мед / л і 0,5-2 мкг / л. Зміст ТТГ в сироватці зростає при первинному гіпотиреозі і знижується при тиреотоксикозі, будь-то ендогенному або пов`язаному з прийомом надлишкових кількостей тиреоїдних гормонів. Т_1/2 ТТГ в плазмі становить приблизно 30 хвилин, а його добова продукція - близько 40-150 мЕд.
У хворих з ТТГ-секретирующими пухлинами гіпофіза в сироватці часто виявляється непропорційно високий вміст а-субодиниці. Підвищена її концентрація характерна також для здорових жінок в постменопаузальному періоді, оскільки в цей період посилюється секреція гонадотропінів.

Регуляція гіпофізарної секреції ТТГ

Відео: Щитовидна залоза - функції, регуляція роботи, захворювання

Синтез і секреція ТТГ регулюються в основному двома чинниками:

1. рівнем Т₃ в тире-трофних клітинах, від якого залежить експресія мРНК ТТГ, її трансляція і секреція гормону;
2. ТРГ, який регулює пострансляціонное гликозилирование субодиниць ТТГ і знову-таки його секрецію.

Високі рівні Т₄ і Т₃ в сироватці (тиреотоксикоз) пригнічують синтез і секрецію ТТГ, а низькі рівні тиреоїдних гормонів (гіпотиреоз) стимулюють ці процеси. Інгібуючий вплив на секрецію ТТГ надає також ряд гормонів і лікарських засобів (соматостатин, дофамін, бромкриптин і глюкокортикоїди). Зниження секреції ТТГ спостерігається при гострих і хронічних захворюваннях, причому після одужання можливий «ефект віддачі», т. Е. Підвищення секреції цього гормону. Перераховані вище речовини зазвичай лише кілька знижують концентрацію ТТГ в сироватці, яка залишається визначної, тоді як при явному гіпертиреозі концентрація ТТГ може падати нижче меж чутливості найсучасніших імунологічних методів.

Порушення секреції ТРГ і ТТГ можуть мати місце при пухлинах та інших захворюваннях гіпоталамуса або гіпофіза. Гіпотиреоз, обумовлений порушенням функції гіпофіза, називають «вторинним», а обумовлений патологією гіпоталамуса - «третинним».

{Module дірект4}

Відео: Вішудха Оздоровлення щитовидної залози (Vishuddha)

Інші стимулятори і інгібітори функції щитовидної залози
Фолікули щитовидної залози оточені густою мережею капілярів, на яких закінчуються норадренергические волокна верхнього шийного ганглія, а також волокна блукаючого нерва і щитовидних гангліїв, що містять ацетилхолінестеразою. Парафоллікулярние С-клітини секретують кальцитонін і пептид, споріднений гену кальцитоніну (ПРГК). У експериментальних тварин ці та інші нейропептиди впливають на кровотік в щитовидній залозі і секрецію тиреоїдних гормонів. Крім того, на зростання тиреоцитов і продукцію тиреоїдних гормонів впливають такі чинники зростання, як інсулін, ІФР-1 і епідермальний фактор росту, а також аутокрінние чинники - простагландини і цитокіни. Однак клінічне значення всіх цих впливів залишається неясним.

Роль гіпофізарних і периферичних дейодіназ
Основна кількість Т₃ в тіреотрофов гіпофіза і головному мозку утворюється в результаті дейоді-вання Т₄ під дією 5`-дейодінази 2-го типу. При гіпотиреозі активність цього ферменту зростає, що дозволяє деякий час підтримувати нормальну концентрацію Т<sub>3</sub> в мозкових структурах, незважаючи на зниження рівня Т<sub>4</sub> в плазмі. При гіпертиреозі активність 5`-дейодінази 2-го типу знижується, що охороняє гіпофіз і нервові клітини від надмірної дії Т₃. На відміну від цього, активність 5`-дейодінази 1-го типу при гіпотиреозі знижується, забезпечуючи збереження Т₄, а при гіпертиреозі зростає, прискорюючи метаболізм Т₄.

Ауторегуляция в щитовидній залозі
Ауторегуляцию можна визначити як здатність щитовидної залози адаптувати свою функцію до змін доступності йоду незалежно від гіпофізарного ТТГ. Нормальна секреція тиреоїдних гормонів зберігається при коливаннях споживання йодиду від 50 мкг до кількох міліграмів на добу. Деякі ефекти дефіциту або надлишку йодиду розглядалися вище. Основний механізм адаптації до низького надходженню йодиду в організм полягає в збільшенні частки синтезованого Т3, що підвищує метаболічну ефективність тиреоїдних гормонів. З іншого боку, надлишок йодиду пригнічує багато функцій щитовидної залози, включаючи транспорт йодиду, освіта цАМФ, продукцію перекису водню, синтез і секрецію тиреоїдних гормонів, а також зв`язування ТТГ і аутоантитіл з ТТГ-Р. Деякі з цих ефектів можуть опосередковано освітою в щитовидній залозі йодованих жирних кислот. Здатність нормальної залози «вислизати» з-під інгібіторних впливів надлишку йодиду (ефект Вольфа-Чайкова) дозволяє зберігати секрецію тиреоїдних гормонів при високому споживанні йодиду. Важливо відзначити, що механізм ефекту Вольфа-Чайкова відрізняється від механізму терапевтичної дії йодиду при хворобі Грейвса. В останньому випадку високі дози йодиду хронічно пригнічують ендоцитоз тиреоглобуліну і активність лізосомних ферментів, гальмуючи секрецію тиреоїдних гормонів і знижуючи їх концентрацію в крові. Крім того, фармакологічні дози йодиду зменшують кровопостачання щитовидної залози, що полегшує хірургічні втручання на ній. Однак і цей ефект зберігається короткий час - від 10 діб до 2 тижнів.

Дія тиреоїдних гормонів

1. Рецептори тиреоїдних гормонів і механізми їх дії

Тиреоїдні гормони реалізують свої ефекти двома основними механізмами:

1. геномні ефекти припускають взаємодію Т₃ з його ядерними рецепторами, які регулюють активність генів;
2. негеномний ефекти опосередковуються взаємодією Т₃ і Т₄ з деякими ферментами (наприклад, кальцієвої АТФази, аденілатцікла-зой, мономерной піруваткіназа), транспортерами глюкози і білками мітохондрій.

Вільні тиреоїднігормони за допомогою специфічних переносників або шляхом пасивної дифузії проходять через клітинну мембрану в цитоплазму, а потім в ядро, де Т₃ зв`язується зі своїми рецепторами. Ядерні рецептори Т<sub>3</sub> належать до суперсімейство ядерних білків, що включає також рецептори глюко- і минерало-кортикоидов, естрогенів, дидрогестерон, вітаміну D і ретиноидов.
У людини рецептори тиреоїдних гормонів (TP) кодуються двома генами: тра, розташованим на хромосомі 17, і TР , локалізованому на хромосомі 3. В результаті альтернативного сплайсингу мРНК, транскрібіруемих з кожного з цих генів, утворюються по два різних білкових продукту:
TP 1 і ТР 2 і ТР 1 і ТР 2, хоча ТР 2, як вважають, позбавлений біологічної активності. TP всіх типів містять С-кінцевий ліганд-зв`язуючий і центральний ДНК-зв`язуючий домен з двома цинковими пальцями, які полегшують взаємодію рецепторів з елементами ДНК, чутливими до тиреоїдних гормонів (ТЧЕ). ТЧЕ розташовані в промоторних ділянках генів-мішеней і регулюють транскрипцію останніх. У різних тканинах і на різних стадіях розвитку синтезується різну кількість тих чи інших ТР. Наприклад, головний мозок містить переважно ТР , печінку - ТР , а серцевий м`яз - обидва типи рецепторів. Точкові мутації гена ТР , що порушують будова ліганд-зв`язуючого домену цього рецептора, лежать в основі генералізованої резистентності до тиреоїдних гормонів (ГенРТГ). ТЧЕ, з якими взаємодіють TP, зазвичай представляють собою своєрідні спарені олігонуклеотидних послідовності (наприклад, AGGTCA). TP можуть зв`язуватися з ТЧЕ і у вигляді гетеродімери з рецепторами інших факторів транскрипції, таких як РХР і рецептор ретіноідной кислот. У оперон ТЧЕ розташовані, як правило, перед стартовим сайтом транскрипції кодує області генів-мішеней. У разі генів, які активуються тиреоїдними гормонами, TP за відсутності ліганду утворюють зв`язку з корепрессора [наприклад, корепрессора ядерних рецепторів (NCoR) і «гасників» ефектів рецепторів ретиноєвої кислот і тиреоїдних гормонів (SMRT)]. Це призводить до активації деацетілаз гістонів, змінюють місцеву структуру хроматину, що супроводжується репресією базальної транскрипції. При зв`язуванні TP з Т₃ корепрессорние комплекси розпадаються, і TP утворюють комплекси з коактіваторамі, що сприяють ацетилювання гістонів. Пов`язані з Т<sub>3</sub> TP приєднують також інші білки (зокрема, білок, який взаємодіє з рецептором вітаміну D) - утворюються білкові комплекси мобілізують РНК-полімерази II і активують транскрипцію. Експресія деяких генів (наприклад, гена пре-про-ТРГ і генів - і -субодиниць ТТГ) під впливом пов`язаних з Т₃ TP знижується, але молекулярні механізми таких ефектів вивчені гірше. Зміна синтезу окремих РНК і білків визначає характер реакцій різних тканин на дію тиреоїдних гормонів.
Ряд клітинних реакцій на тиреоїднігормони виникає раніше, ніж могли б змінитися процеси транскрипції в ядре- крім того, виявлено зв`язування Т<sub>4</sub> і Т<sub>3</sub> з позаядерними структурами клітин. Все це дозволяє припускати існування негеномний ефектів тиреоїдних гормонів. Нещодавно показано, наприклад, що вони зв`язуються з мембранним білком-інтегринів V 3, який опосередковує стимулюючу дію тиреоїдних гормонів на МАП-кіназного каскад і ангіогенез.

2. Фізіологічні ефекти тиреоїдних гормонів
вплив Т₃ на транскрипцію генів досягає свого максимуму через кілька годин або діб. Ці геномні впливу змінюють ряд життєво важливих функцій, включаючи зростання тканин, дозрівання головного мозку, теплопродукцию і споживання кисню, а також стан серця, печінки, нирок, скелетних м`язів і шкіри. До негеномний ефектів тиреоїдних гормонів відносять зниження активності 5`-дейодінази 2-го типу в гіпофізі і активацію транспорту глюкози і амінокислот в деяких тканинах.

Відео: Вішудха Оздоровлення щитовидної залози (Vishuddha)

Вплив на розвиток плода
Здатність щитовидної залози концентрувати йодид і поява ТТГ в гіпофізі спостерігаються у плода людини приблизно на 11-му тижні вагітності. Через високий вміст в плаценті 5-дейодінази 3-го типу (яка інактивує більшу частину материнських Т₃ і Т₄) В кров плода надходить дуже мала кількість вільних материнських тиреоїдних гормонів. Однак вони вкрай важливі для ранніх стадій розвитку головного мозку плода. Після 11-го тижня вагітності розвиток плода залежить вже в основному від його власних тиреоїдних гормонів. Деяка здатність плода до зростання зберігається і під час відсутності у нього щитовидної залози, але розвиток головного мозку і дозрівання скелета в таких умовах різко порушуються, що проявляється кретинізмом (розумовою відсталістю і карликовість).

Вплив на споживання кисню, теплопродукцию і утворення вільних радикалів
Зростання споживання O₂ під впливом Т₃ частково обумовлений стимуляцією Na⁺, До⁺ -АТФази у всіх тканинах, за винятком головного мозку, селезінки і яєчок. Це вносить свій внесок у підвищення основного обміну (загального споживання 02 в спокої) і чутливості до тепла при гіпертиреозі і в протилежні зрушення при гіпотиреозі.

Вплив на серцево-судинну систему
Т3 стимулює синтез Са²⁺ -АТФази саркоплазматичного ретикулума, що збільшує швидкість діастолічного розслаблення міокарда. Під впливом Т₃ зростає також синтез володіють більшою сократимостью -ізоформ важких ланцюгів міозину, що визначає посилення і систолічної функції міокарда. Крім того, Т₃ впливає на експресію різних ізоформ Na⁺, До⁺-АТФази, підсилює синтез -блокаторів та знижує концентрацію ингибиторного G-білка (Gi) в міокарді. Почастішання серцевих скорочень обумовлено прискоренням як деполяризації, так і реполяризації клітин синусового вузла під дією Т₃. Таким чином, тиреоїдні гормони надають позитивну інотропну і хронотропний вплив на серце, що - разом з підвищенням його чутливості до адренергічної стимуляції - визначає тахікардію і збільшення скоротливості міокарда при гіпертиреозі і протилежні зрушення при гіпотиреозі. Нарешті, тиреоїднігормони знижують периферичний судинний опір, і це сприяє подальшому підвищенню хвилинного обсягу серця при гіпертиреозі.

Вплив на симпатичну нервову систему
Тиреоїдні гормони збільшують кількість -блокатори в серці, скелетних м`язах, жировій тканині і на лімфоцитах, а також, можливо, посилюють дію катехоламінів на пострецепторном рівні. Багато клінічні прояви тиреотоксикозу відображають підвищену чутливість до катехоламінів, і -адреноблокатори нерідко усувають такі прояви.

легеневі ефекти
Тиреоїдні гормони сприяють збереженню реакцій дихального центру стовбура мозку на гіпоксію і гіперкапнія. Тому при важкому гіпотиреозі може мати місце гіповентиляція. Функція дихальних м`язів також регулюється тиреоїдними гормонами.

Вплив на кровотворення
Зростання потреби клітин в O₂ при гіпертиреозі обумовлює посилену продукцію еритропоетину і прискорення еритропоезу. Однак через більш швидкого руйнування еритроцитів і гемодилюции показник гематокриту зазвичай не збільшується. Під впливом тиреоїдних гормонів в еритроцитах зростає вміст 2,3-дифосфоглицерата, що прискорює дисоціацію оксигемоглобіну і збільшує доступність O₂ для тканин. Гіпотиреоз характеризується протилежними зрушеннями.

Вплив на шлунково-кишковий тракт
Тиреоїдні гормони посилюють перистальтику кишечника, що призводить до почастішання дефекацій при гіпертиреозі. При гіпотиреозі, навпаки, проходження їжі по кишечнику сповільнюється і виникає запор.

Вплив на кістки
Тиреоїдні гормони стимулюють кругообіг кісткової тканини, прискорюючи резорбцію кісток і (меншою мірою) остеогенез. Тому при гіпертиреозі розвивається гіперкальціурія і (рідше) гіперкальціємія. Крім того, хронічний гіпертиреоз може супроводжуватися клінічно значущою втратою мінеральної речовини кісткової тканини.

Нервово-м`язові ефекти
При гіпертиреозі прискорюється кругообіг білка, і його зміст в скелетних м`язах знижується. Це призводить до характерної для даного захворювання проксимальної міопатії. Тиреоїдні гормони збільшують також швидкість скорочення і розслаблення скелетних м`язів, що клінічно проявляється при гіпертиреозі гиперрефлексией, а при гіпотиреозі - уповільненням фази розслаблення глибоких сухожильних рефлексів. Для гіпертиреозу типовий також тонкий тремор пальців рук. Вище вже зазначалося, що тиреоїдні гормони необхідні для нормального розвитку і функціонування ЦНС, і недостатність щитовидної залози у плоду призводить до важкої розумової відсталості (Своєчасне виявлення вродженого гіпотиреозу (скринінг новонароджених) допомагає запобігти розвитку таких порушень). У дорослих людей при гіпертиреозі спостерігається гіперактивність і метушливість, тоді як у хворих на гіпотиреоз - повільність і апатія.

Вплив на ліпідний і вуглеводний обмін
При гіпертиреозі прискорюється як глікогеноліз, так і глюконеогенез в печінці, а також всмоктування глюкози в шлунково-кишковому тракті. Тому гіпертиреоз ускладнює контроль глікемії у хворих, які одночасно страждають на цукровий діабет. Тиреоїдні гормони прискорюють як синтез, так і розпад холестерину. Останній ефект пов`язаний в основному зі збільшенням печінкових рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і прискоренням кліренсу ЛПНЩ. При гіпотиреозі рівні загального холестерину і холестерину ЛПНЩ, як правило, підвищено. Прискорюється також ліполіз, в результаті чого в плазмі зростає вміст вільних жирних кислот і гліцерину.

ендокринні ефекти
Тиреоїдні гормони змінюють продукцію, регуляцію секреції і метаболічний кліренс багатьох інших гормонів. У дітей з гіпотиреозом порушується секреція гормону росту, що уповільнює ріст тіла в довжину. Гіпотиреоз може затримувати і статевий розвиток, порушуючи секрецію ГнРГ і гонадотропінів. Однак при первинному гіпотиреозі іноді спостерігається передчасний статевий розвиток, обумовлене, ймовірно, взаємодією дуже великих кількостей ТТГ з рецепторами гонадотропінів. У деяких жінок з гіпотиреозом розвивається гіперпролактинемія. Характерні менорагія (тривалі і важкі маткові кровотечі), ановуляція і безпліддя. При гіпотиреозі послаблюється реакція гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи на стрес, що дещо компенсується уповільненням метаболічного кліренсу кортизола. Відновлення еутиреозу в таких випадках може призводити до надниркової недостатності, так як кліренс кортизолу прискорюється, а його резерви залишаються зниженими.
При гіпертиреозі у чоловіків можливий розвиток гінекомастії, зумовленої прискореної ароматизацией андрогенів з утворенням естрогенів і підвищеним рівнем глобуліну, що зв`язує статеві гормони. Може порушуватися і Гонадотропная регуляція овуляції і менструального циклу, що призводить до безпліддя і аменореї. Відновлення еутиреозу, як правило, усуває всі ці ендокринні розлади.