Хронічний мієлолейкоз: симптоми, лікування, стадії, діагностика, прогноз, причини

Епідеміологія хронічногомієлолейкозу

Хронічний мієлолейкоз хворіють люди обох статей і будь-якого віку. Захворювання найбільш часто проявляється у віці від 40 до 60 років. В етіології грає роль іонізуючарадіація, про що свідчить суттєве збільшення випадків захворювання у жертв атомного бомбардування.

Причини хронічногомієлолейкозу

Хронічний мієлолейкоз - гемобластози, що розвивається в результаті мутації в гемопоетичних полипотентной стовбурової клітини. При хронічному мієлолейкозі клон мутантних клітин заміщає нормальні клітини кісткового мозку, але, на відміну від гострого лейкозу, ці клітини в хронічній стадії захворювання зберігають здатність до диференціювання. У 97,5% хворих відзначають реципрокную транслокацию між хромосомами 9 і 22, в більшості випадків її вдається виявити при звичайному каріотипування у вигляді філадельфійської хромосоми (укорочена хромосома 22). В результаті цієї транслокації утворюється химерний ген BCR-ABL.

Білковий продукт цього гена є аномальну тирозинкіназ і лежить в основі розвитку лейкозу. Знання патогенезу лейкозу дозволило розробити нові препарати для його лікування.

Захворювання може багато років протікати хронічно. Якщо таким хворим не виконати трансплантацію стовбурових клітин, з часом лейкозні клітини можуть втратити здатність до диференціювання, що проявляється «владними» кризами, по клінічній картині подібними з гострим мієлоїдний або, рідше, лімфоїдним лейкозом, вони закінчуються смертю хворого.

Симптоми і ознаки хронічного мієлолейкозу

У хронічній стадії захворювання проявляється анемією, схудненням, сплено-Мегалот, може розвинутися подагра.

Зрідка виникають порушення свідомості, зниження гостроти зору, дихальна та серцево-судинна недостатність, пов`язана з підвищенням в`язкості крові і значним збільшенням кількості лейкоцитів.

Методи дослідження хронічногомієлолейкозу

Використовують наступні методи дослідження.

• • Клінічний аналіз крові.
• • Дослідження мазка крові.
• • Біопсія кісткового мозку.
• • Цитогенетическое дослідження.

Лейкоцитоз - постійний симптом. Кількість лейкоцитів може перевищувати 300x109 / л. Зазвичай відзначають нормохромнаяанемія, в той час як кількість тромбоцитів часто підвищено (іноді воно перевищує 1000х109 / л). Мазок крові нагадує аспірат кісткового мозку, характерна присутність клітин на всіх стадіях диференціювання. Кістковий мозок гіперплазований переважно за рахунок гранулоцитарного паростка. При загостреннях хвороби владні клітини з`являються в крові, анемія і тромбоцитопенія стають більш вираженими. Приблизно у 95% хворих при G-диференціальної забарвленні виявляють філадельфійську хромосому, у 2,5% хворих при полімеразної ланцюгової реакції виявляють транскрипт химерного гена BCR-ABL, що свідчить про приховану транслокации t (9-22), а ще у 2,5 % хворих жодним з цих методів виявити t (9-22) не вдається (так званий атиповий хронічний мієлолейкоз без філадельфійської хромосоми).

Лікування хронічного мієлолейкозу

хронічна стадія

Алотрансплантація стовбурових клітин

За допомогою аллотрансплантации стовбурових клітин можна домогтися лікування хворого на хронічний мієлолейкоз. Кращі результати спостерігаються у хворих молодше 30 років при наявності повністю сумісного донора. Летальність, пов`язана з несумісністю трансплантованих клітин, коливається в межах 15-40%. Частота рецидивів зазвичай не перевищує 20%.

Іматиніб

Іматиніб (Глівек) - стандартний препарат для лікування всіх хворих на хронічний мієлолейкоз, у яких алогенна трансплантація виявилася нездійсненною (ці хворі становлять більшість). Іматиніб зв`язується з АТФ-зв`язуючими ділянками гена BCR-ABL і пригнічує функцію тирозинкінази. Гематологічний відповідь на терапію цим препаратом відзначають у 95% хворих, причому більш ніж у 95% протягом 1 року після лікування владні кризи не виникають. У більшості хворих не виявляють філадельфійську хромосому, а у частини їх відзначають максимально виражений відповідь на молекулярному рівні (зниження концентрації BCR-ABL при визначенні методом полімеразної ланцюгової реакції в 1000 разів або зменшення відносини 3CR-ABUABL менше 0,02%). Вважають, що при досягненні таких показників шанси на відсутність рецидивів в найближчі 24 місяців після терапії складають 100%.

До застосування іматинібу медіана виживаності хворих при лікуванні інтерфероном в поєднанні з цитозіна арабінозидом або без нього становила приблизно 5 років. Іматиніб дозволив збільшити цей показник до 10 років і більше.

бластні кризи

Іматиніб ефективний і при далеко зайшов хронічному мієлолейкозі, але ефект його буває нетривалим. Сумісна терапія може придушити загострення і перевести захворювання в хронічне русло, особливо при лімфоїдних кризах. За допомогою алло або аутотрансплантации стовбурових клітин можна продовжити другу розгорнуту стадію, але у більшості хворих вона виявляється нетривалою.

перспективи

Вивчають можливість лікування більш високими дозами іматинібу в поєднанні з іншими препаратами, зокрема интерферонами, для збільшення частки хворих цитогенетичної ремісії (дослідження SPIRIT).

Розробляють нові інгібітори тирозинкінази для подолання резистентності до іматинібу (наприклад, інгібітори як src-, так і abl-кінази).

Комплексне лікування іматинібом (при недостатній його ефективності) і алогенних трансплантації стовбурових клітин.

Роблять спроби прицільного впливу на покояться стовбурові клітини поєднанням ростових факторів і іматинібу.