Гіпереозінофільний синдром: діагностика, лікування, симптоми

Одним з обмежень традиційного визначення є те, що воно не включає хворих з деякими з тих порушень (наприклад, генетичні дефекти), які є причинами гіпереозінофільний синдрому, але не задовольняють традиційним діагностичним критеріям гіпереозінофільний синдрому за ступенем і тривалості еозинофілії. Ще одним обмеженням є те, що деяким хворим з еозинофілією і ушкодженнями органів, які характеризують гіпереозінофільний синдром, необхідно починати лікування раніше 6 місяців необхідних для підтвердження традиційних діагностичних критеріїв.

Гіпереозінофільний синдром є рідкісним захворюванням, має невідому частоту поширення і найчастіше вражає людей у віці від 20 до 50 років. Тільки у деяких хворих з тривалою еозинофілією розвивається дисфункція органів, яка характеризує гіпереозінофільний синдром. Хоча торкнуться може бути будь-який орган. Ураження легень і серця часто визначає клініку захворюваності і смертність.

підтипи. Виділяють два великих підтипу:

• мієлопроліферативні;
• лімфопроліферативний.

Мієлопроліферативні варіант часто пов`язаний з невеликою інтерстиціальної делецией в хромосомі 4 і FIPILI / PDGFRA-пов`язаним гібридним геном (що відображає активність тирозинкінази, який може перетворити гематопоетичні клітини).

У хворих часто спостерігається:

• спленомегалія;
• тромбоцитопенія;
• анемія;
• підвищений рівень вітаміну В₁₂;
• гіпогранулярние або вакуолізірованние еозинофіли;
• миелофиброз.

У хворих цього підтипу часто розвивається ендоміокардіальний фіброз і рідко розвивається гострий мієлоїдний або лімфобластний лейкоз. FIPILI / PDGFRA-пов`язаний гібридний ген частіше проявляється у чоловіків і може бути сприйнятливий до іматинібу.

Лімфопроліферативний варіант пов`язаний з клональной популяцією Т-клітин з аберрантним фенотипом.

У хворих часто спостерігаються:

• ангіоневротичнийнабряк, шкірні порушення, або обидві ознаки;
• гипергаммаглобулинемия;
• циркулюючі імунні комплекси (іноді до сироваткової хвороби).

Пацієнти також сприйнятливі до кортико-стероїдів, а іноді у них розвивається Т-клітинна лімфома.

Інші форми ВС включають хронічний еозинофільний лейкоз, синдром Глейча (циклічна еозинофілія і набряк Квінке), сімейний гіпереозінофільний синдром, який відображається 5q 31-33, та інші специфічні синдроми органів. Гіперлейкоцитоз може виникати у пацієнтів з еозінофіліческім лейкозом і великою кількістю еозинофілів (наприклад, більше 100 000 клітин / мкл). Еозинофіли можуть утворювати агрегати, які закупорюють дрібні кровоносні судини, що призводить до ішемії тканин і мікроінфаркт. Загальні прояви включають гіпоксію мозку або легенів (наприклад, енцефалопатія, задишка або дихальна недостатність).

Симптоми і ознаки гіпереозінофільний синдрому

Симптоми розрізняються і залежать від того, в якому органі виникло порушення.

Іноді у хворих з важкою формою еозинофілії (наприклад, кількістю еозинофілів gt; 100 000 / мкл) розвиваються такі ускладнення гіперлейкоцитоз, як прояви гіпоксії мозку і легенів (наприклад, енцефалопатія, задишка або дихальна недостатність).

Діагностика гіпереозінофільний синдрому

• Виняток вторинної еозинофілії.
• Тести на визначення пошкодженого органу.
• Цитогенетическое дослідження кісткового мозку.

Дослідження для виявлення гіпереозінофільний синдрому повинно бути проведено в разі, якщо рівень еозинофілів в периферичної крові пацієнта gt; 1500 / мм більше, ніж в одному непоясненному випадку, особливо коли є симптоми ураження органів. Необхідно провести дослідження для виключення захворювань, що викликають еозинофілію. Подальші дослідження повинні включати біохімію крові (включаючи ферменти печінки, креатинкінази, функції нирок і тропонин), ЕКГ, ехокардіографію, дослідження функції легенів, а також КТ грудної клітки, живота і таза. Аспірація кісткового мозку і біопсія з проточної цитометрії, цитогенетика і ПЛР зі зворотною транскрипцією або флуоресценції в гібридизації (FISH) необхідні для виявлення FIPILI / PDGFRA-пов`язаного гібридного гена і інших можливих причин еозинофілії (наприклад, BCR-ABL аномалії, характерні для хронічного мієлолейкозу) .

Прогноз гіпереозінофільний синдрому

До смерті зазвичай призводять порушення в органах, особливо в серці. Поразка серця не передбачається ступенем або тривалістю еозинофілії. Прогноз варіюється в залежності від реакції на терапію. Сприйнятливість до іматинібу покращує прогноз у хворих з FIPILI / PDGFRA-пов`язаним гібридним геном. Дана терапія покращує прогноз.

Лікування гіпереозінофільний синдрому

• Кортикостероїди для гіпереозінофіліі і для продовження лікування пошкоджень органів.
• Іматиніб для пацієнтів з FIPILI / PDGf / M-пов`язаним гібридним геном.
• Підтримуюча терапія.

Лікування включає негайну терапію, радикальну терапію (лікування, спрямоване на лікування самого захворювання) і підтримуючу терапію.

Негайна терапія. Хворим з дуже важкою еозинофілією, ускладненнями гіперлейкоцитоз або при обох випадках одночасно (як правило, у пацієнтів з еозинофільним лейкозом) якомога швидше повинні бути призначені високі дози кортикостероїдів (наприклад, преднізолон 1 мг / кг або його аналог). Якщо кількість еозинофілів суттєво зменшилася (наприклад, gt; 50%) за наступні 24 години, то дози кортикостероїдів слід повторювати щодня. Якщо немає, то потрібно проводити альтернативне лікування (наприклад, вінкристин, іматиніб, Лейкаферез).

Радикальна терапія. Хворих з FIPILI / PDGF / M-пов`язаним гібридним геном зазвичай лікують за допомогою іматинібу і кортикостероїдами, особливо при підозрі порушень в серці. При неефективності або поганої переносимості іматинібу може бути використаний інший інгібітор тирозинкінази (наприклад, дазатініб, нілотініб, сорафеніб) або випробувана Алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин.

Хворим без FIPILI / PDGFRA-пов`язаного гібридного гена для визначення сприйнятливості до кортикостероїдів (наприклад, зменшення кількості еозинофілів) часто дають одну дозу преднізолону. У хворих з симптомами і ушкодженнями в органі, таку ж дозу преднізолону продовжують давати протягом 2 тижнів, потім знижують її з кожним днем. Пацієнти без симптомів і пошкодження органів знаходяться під наглядом протягом принаймні 6 місяців для контролю за можливими ускладненнями. Якщо вживання кортикостероїдів не може бути легко знижено, то можуть бути використані кортикостероїдів-адящіе препарати (наприклад, гидроксимочевина, інтерферон альфа).

Підтримуюча терапія. Підтримуюча лікарська терапія і операція можуть знадобитися при симптомах порушень серця. Тромботичні ускладнення можуть зажадати використання антитромбоцитарних препаратів (наприклад, аспірин, клопідогрель, тиклопідин) - якщо тромб лівого шлуночка присутній або якщо, незважаючи на використання аспірину, зберігаються транзиторні ішемічні, то це свідчить про антикоагуляції.