Імуноглобулін е (ige) і еозинофіли в алергічної реакції

розвиток гострої алергічної реакції залежить від IgE і його виборчого зв`язування з а-ланцюгом високоафінного FceRI або нізкоаффінние FceRII. Взаємодія цих комплексів з алергеном запускає складний каскад внутрішньоклітинних реакцій, що призводять до дегрануляції огрядних клітин або базофілів з вивільненням різних медіаторів алергічного запалення.

молекула FceRI присутній і на поверхні дендритних АПК (наприклад, клітин Лангерганса), але на відміну від FceRI не містить b-ланцюга на огрядних клітках і базофілів. Мононуклеари, еозинофіли, тромбоцити і ДК лімфатичних вузлів експресують на своїй поверхні CD23 (FceRII).

синтез IgE відбувається під впливом двох основних сигналів. Початковий сигнал виходить від ІЛ-4 та ІЛ-13, які активують транскрипцію иммуноглобулинового локусу е в клітинах зародкової лінії і тим самим визначають специфічність изотипа. Другий сигнал зводиться до взаємодії CD40 на В-лімфоцитах з лігандом CD40 на Т-лімфоцитах.

Це активує механізм рекомбінації, приводить до перемикання генів, що кодують синтез імуноглобулінів. Сигнал, що надходить від зв`язування CD40, може бути замінений впливом вірусу Епштейна-Барр або глюкокортикоїдів. Взаємодії різних ділянок костімуляторних молекул (CD28 / B7, LFA-1 / ICAM-1 і CD2 / CD58) збільшують інтенсивність першого і другого сигналів, приводячи до подальшого посилення синтезу IgE. До факторів, що пригнічують синтез IgE, відносяться цитокіни Тh1-клітин (ІЛ-12, ІФН-а і ІФН-у) і мікробна ДНК, що містить цітідінфосфат-гуанозінових повтори.

алергічна реакція

Еозинофіли при алергічної реакції

Для алергічних захворювань характерна еозинофілія периферичної крові і тканин. Еозинофіли містять щільні гранули з запальними білками - головним основним білком, еозинофільним нейротоксином, пероксидазою і катіонних білком. Білки еозинофільних гранул, потрапляючи в пошкоджені епітеліальні клітини, підвищують реактивність дихальних шляхів і викликають дегрануляцію базофілів і тучних клітин.

Головний основний білок еозинофілів зв`язується з кислою складової мускаринових рецепторів М2 і блокує їх функцію, що призводить до збільшення рівня ацетилхоліну та підвищенню реактивності дихальних шляхів. Еозинофіли містять також велику кількість лейкотрієнів, особливо цістеініллейкотріена С4, який скорочує гладку мускулатуру і збільшує проникність судин. До іншим секреторне продуктам еозинофілів відносяться цитокіни (ІЛ-4, ІЛ-5, ФНП-а), протеолітичні ферменти і активні форми кіслорода- все вони різко посилюють алергічне запалення тканин.

функція еозинофілів при алергії, в свою чергу, регулюється низкою цитокінів. В кістковому мозку еозинофіли розвиваються з клітин-попередниць, чутливих до ІЛ-5. Вплив алергену у хворих призводить до експресії рецептора ІЛ-5 на СD34-клітинах кісткового мозку, і його зв`язування з ІЛ-5 стимулює в еозинофілів синтез гранулярних білків, подовжує їх життя, підсилює дегрануляцию еозинофілів і прискорює їх вихід з кісткового мозку в кров.

ГМ-КСФ також стимулює проліферацію еозинофілів, продукцію ними цитокінів і дегрануляцію, продовжуючи термін життя цих клітин. Деякі хемокіни (білки сімейства RANTES, макрофагальний запальний білок 1а і еотаксіни) відіграють важливу роль в залученні еозинофілів в осередки алергічного запалення тканин. Так, еотаксіни стимулюють вихід ІЛ-5-залежних колонієутворюючих клітин-попередниць еозинофілів з кісткового мозку. Ці клітини швидко зникають з крові, або повертаючись в кістковий мозок, або проникаючи в осередки запалення в тканинах.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже