Механізми алергічних реакцій. Патогенез алергій

опосередковані IgE імунні реакції можна за часом розвитку розділити на три типи. Негайна реакція на потрапляння алергену в органи-мішені, обумовлена зазвичай дегрануляції тучних клітин і виділенням готових медіаторів запалення. Вона розвивається в перші 10 хв після контакту з алергеном і проходить через 1-3 ч.

Відео: Типи алергічних реакцій

гострі реакції супроводжуються місцевим підвищенням судинної проникності, виходом білків з плазми в тканини, набряком тканини, посиленням кровотоку, а також сверблячкою, чханням, експіраторной задишкою і нападами болю в животі (в залежності від місця попадання алергену).

пізня реакція виникає через кілька годин після впливу алергену, досягає максимуму через 6-14 год і дозволяється через добу. На шкірі ця реакція проявляється набряком, гіперемією і затвердением, в носі - закладенням носа, а в легенях - задухою. Тканини інфільтріруются спочатку нейтрофілами і еозинофілами, а потім базофилами, моноцитами, макрофагами і Тh2-клітинами. Для цього необхідна посилена експресія молекул адгезії на поверхні запальних клітин, а також лігандів цих молекул на ендотеліальних клітинах, яка регулюється цитокінами.

Через кілька годин після контакту з алергеном виділяється огрядними клітинами ФНО-а індукує поява на ендотелії Е-селектину, внутрішньоклітинних (ICAM-1) і судинних (VCAM-1) молекул адгезії, що полегшує проникнення різних запальних клітин через ендотелій. Переважне накопичення еозинофілів пояснюється взаємодією окремих молекул адгезії на цих клітинах (а4 | 31-інтегринів або VLA-4) з VCAM-1, експресія якої на ендотеліальних клітинах посилюється під дією ІЛ-4 та ІЛ-13.

Центральну роль в напрямку міграції запальних клітин грають хемокіни. Білки RANTES, макрофагальний запальний білок 1а, білки хемотаксиса моноцитів 3 і 4 є хемоаттрактантамі і для еозинофілів, і для мононуклеарів, тоді як еотаксіни щодо специфічні саме для еозинофілів. В осередках алергічного запалення тканин пізнього типу ці хемоаттрактанти виявляються на епітеліальних клітинах, макрофагах, лімфоцитах і еозинофілів.
Блокада їх дії значно послаблює спрямовану міграцію ефекторних клітин алергічного запалення в тканині.

Відео: I тип гіперчутливості - анафілактичний

нарешті, при хронічних алергічних захворюваннях запалення тканин може зберігатися протягом декількох днів або навіть років. Цьому сприяє ряд факторів, включаючи повторні контакти з алергенами і мікробними агентами і повторну стимуляцію огрядних клітин, базофілів, еозинофілів і Тh2-клітин. Цитокіни, які продукують Тh2-клітинами (ІЛ-3, ІЛ-5 і ГМ-КСФ) перешкоджають апоптозу ефекторних клітин запалення і тим самим продовжують їх життя. Є також дані про диференціювання попередників еозинофілів в тих тканинах, куди вони потрапляють.

Під дією ІЛ-5 відбувається самовідновлення еозинофілів, що підтримують місцеве пошкодження тканин. Характерною рисою хронічного алергічного захворювання є також незворотні зміни в органах-мішенях. При бронхіальній астмі відбувається потовщення стінок дихальних шляхів зі збільшенням підслизового шару і гладких м`язів, що з віком призводить до порушення функцій легенів. При дифузному нейродерміті перебудова шкіри проявляється її лихенизацией.

цитокіни, віднайдені Тh2-клітинами, не тільки підтримують алергічне запалення, а й беруть участь у розбудові тканин, активуючи їх клітини. Так, ІЛ-4, ІЛ-9 і ІЛ-13 стимулюють секрецію слизу і викликають метаплазию слизових клітин ІЛ-4 та ІЛ-13 стимулюють проліферацію фібробластів і синтез білків позаклітинного матрікса- ІЛ-5 і ІЛ-9 підсилюють фіброз підслизового шару, обумовлений трансформирующим фактором росту-b, який продукується еозинофілами і фібробластами.

виділяється еозинофілами і епітеліальними клітинами ІЛ-11 також сприяє фіброзу підслизового шару, посилюючи відкладення колагену і накопичення миофибробластов і фібробластів. Таким чином, один раз виникнувши, алергічна імунна реакція сама себе підтримує, що призводить до хронічного захворювання у генетично схильних осіб.